溫學鋒 李 威 楊志明
抗生素在小動物臨床用藥的比例較大,在醫療發達地區約占用藥種類的1/3,在一些醫療欠發達的地區可高達50%以上。但臨床獸醫對抗生素種類的選擇、劑量的應用、合理的配伍及毒副作用的評估等尚有待提高。
抗生素藥物是臨床上常用藥物,正確使用這類藥物可使患病動物得到及時、合理、有效的治療,同時可減少藥物不良反應的發生。根據抗生素藥學特點,從確診、選藥、給藥方面提出合理使用及注意事項,可有效地防止抗生素藥物的濫用。
上呼吸道感染是一個統稱,包括普通感冒、急性鼻竇炎、扁桃體咽炎、喉炎、咽炎。其病原體90%以上為病毒,細菌只占10%左右。此類寵物臨床上多數表現為血象不高,病程較短(通常為1周)。如果癥狀持續7~10天沒有改善,并出現發熱、白細胞升高,或發生化膿性或非化膿性并發癥時可使用抗生素。抗生素首選阿莫西林克拉維酸鉀(速諾)。一般抗生素的療程為5~7天,伴有腎小球腎炎者10~14天。
是最常見的感染性疾病,包括急慢性支氣管炎、肺部感染等。目前醫學界公認下呼吸道感染以革蘭氏陽性球菌為主(主要為肺炎球菌),其次為革蘭氏陰性桿菌。下呼吸道感染治療首選二代頭孢菌素和阿莫西林克拉維酸鉀(速諾)。合并厭氧菌感染時可加用甲硝唑或克林霉素。
1.β-內酰胺類抗生素
在治療呼吸道感染中應用最為廣泛。主要包括青霉素類、頭孢菌素類。β-內酰胺類抗生素與β-內酰胺酶抑制劑(克拉維酸鉀、舒巴坦)合用可明顯增加抗菌活性并減少耐藥菌株的產生。
2.大環內酯類抗生素
對革蘭氏陽性球菌(肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌)有強大的抗菌活性,對革蘭氏陰性桿菌及梭形桿菌以外的各種厭氧菌均有抗菌活性。其新一代藥物(如羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素)對胃酸穩定,生物利用度高,組織細胞濃度及血藥濃度高,維持持久,不良反應少。
膽系感染是指整個膽道系統的急、慢性炎癥病變,多為結石、腫瘤所引起的繼發性病變,而炎癥又促進了結石的形成和增多。正常情況下,膽汁是無菌的。由于膽道和腸道的解剖結構和生理特點決定了膽系感染的途徑為腸道的上行感染或門靜脈系統及淋巴系統感染。因腸道末端連接十二指腸,故致病菌與腸道菌群基本一致,以大腸桿菌為主,其次為假單胞菌、腸球菌、變形桿菌,且常為兩種以上的混合感染。厭氧菌感染率比其他部位高51%左右。選用抗生素時應考慮致病菌種、細菌耐藥性、抗生素的抗菌譜及其在膽汁中的濃度等因素,膽汁培養及藥物試驗具有重要的指導意義。在得到藥敏試驗結果之前,要選擇具有強大抑菌或殺菌力、在膽汁中濃度高、不良反應小的藥物。

幾種消化道常用抗生素的作用及機制如下。
(一)青霉素類 氧哌嗪青霉素對膽道致病菌有強大的殺菌活性,同時膽道濃度高于血清濃度。
(二)頭孢菌素類 第一代頭孢主要對革蘭氏陽性球菌有效,故腸球菌感染時可用。二代頭孢對部分革蘭氏陰性桿菌及革蘭氏陽性球菌有效,頭孢呋肟、頭孢羥唑的膽道濃度高于血清濃度,可用于膽系感染,但對綠膿桿菌無效。三代頭孢對革蘭氏陰性桿菌、綠膿桿菌有強大殺菌能力,且腎毒性低,但對革蘭氏陽性球菌不如第一、二代。
(三)甲硝唑 對常見厭氧菌有較強的抗菌活性,且膽汁中濃度大于血清濃度,故常用于膽系感染的治療,與其他藥物聯合使用具有較好的治療。常用的聯合用藥方案為甲硝唑加三代頭孢,均可獲得良好的效果。
胃腸穿孔伴有腹腔感染,感染的細菌以大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌居多。較為理想的抗生素是第三代頭孢菌素。但國外資料報道發生腹腔感染后,患者病情迅速惡化,故強調早期、足量、聯合應用抗生素,開始幾天劑量要大,不能等待細菌培養結果,根據治療反應及培養結果調整用藥,用藥時間不少于2周。經常是多種細菌的混合感染,治療需選用對多種細菌有效的抗生素。國外專家推薦輕至中度感染選擇單一藥物,嚴重感染聯合用藥。能靜脈給藥盡可能靜脈給藥,并分次給藥為宜。一般血象正常、體溫正常3~5天停藥。
泌尿系統感染的發病率僅次于呼吸系統,85%的尿路感染為大腸桿菌所致,其次為副大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌、厭氧桿菌及葡萄球菌等。經驗治療給予復方新諾明、諾氟沙星等喹諾酮類藥物,治療3天后若病情沒有改善則根據藥敏結果換藥(用藥前應先行尿培養及藥敏試驗)。要盡可能選用腎毒性小、不良反應少、服用方便、細菌不易產生耐藥性的抗生素,并盡可能單一用藥。單一用藥失敗、嚴重感染、混合感染或出現耐藥菌株后應聯合用藥,但一般以二聯為主。常使用一種氨基糖苷類加一種三代頭孢菌素。由于這些藥物半衰期均較短,1日劑量分次給予才能維持有效的尿藥濃度,達到最佳治療效果。療程一般為2周。
中樞神經系統感染是臨床上非常危重的病癥,早期及時正確地使用抗生素治療是挽救動物生命、減少后遺癥的關鍵。中樞神經系統感染常見的致病菌為腦膜炎雙球菌、肺炎球菌及流感嗜血桿菌。對于成年動物要注意選用易透過血腦屏障和血腦脊液屏障的藥物,才能在中樞神經系統中發揮作用。紅霉素、林可霉素、氨基糖苷類不易達到中樞神經系統病灶,而青霉素、磺胺藥、頭孢噻肟、頭孢曲松、美洛培南都是治療中樞神經系統感染的有效抗生素。中樞神經系統感染多為一種細菌的感染,故采用一種有效的抗生素即可。盡量采用殺菌藥、靜脈給藥、劑量宜大。
骨科感染性疾病主要有急慢性骨髓炎、化膿性關節炎及硬化性骨髓炎。其致病菌主要為假單胞菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血鏈球菌及變形桿菌。在治療骨和關節感染時,宜選用在骨組織和關節腔中能夠達有效濃度、細菌不易產生耐藥性及毒副作用少的藥物。青霉素、林可霉素、克林霉素、頭孢菌素等易進入關節腔,故宜于使用。因致病菌常為金黃色葡萄球菌,故通常選用一種針對革蘭氏陽性球菌的藥物,且為廣譜抗生素。細菌培養后應及時調整用藥,抗生素宜連續使用3周。
皮膚軟組織與外界的各種病原體直接接觸,并且受到外傷的機會遠遠高于其他各系統及器官。其致病菌主要為中間葡萄球菌、溶血鏈球菌。治療以頭孢菌素類(頭孢維星鈉)為宜。腹腔、會陰的感染以革蘭氏陰性桿菌為主,故應選用氨基糖苷類及甲硝唑為宜。
綜上所述,不同部位感染的細菌及抗生素敏感性均有不同的特點,在藥敏試驗結果出來前,臨床獸醫師應該根據動物的病情、感染部位經驗性選用抗生素。對于每個敏感動物應盡可能取得藥敏試驗的結果,進行個體化治療。不可濫用、盲用、長時間大劑量使用或低濃度使用抗生素,否則不僅會造成經濟上的浪費及抗生素的毒副作用,更重要的是會導致致病菌的耐藥性及耐藥菌種類增加,使得人類在與細菌的長期的戰爭中處于被動地位。