NSCLC的細(xì)胞免疫狀態(tài)及與化療的關(guān)系

凌夏君 周堯（通訊作者） 仇鐵峰 李獻(xiàn)文

（常州市武進人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 江蘇 常州 213017）

肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤之一，每年160萬人死于該病，到2020年，每年新發(fā)和死亡病例將超過80萬和70萬。傳統(tǒng)肺癌治療有手術(shù)、放療、化療等，新興治療主要有分子靶向治療、細(xì)胞免疫治療等。肺癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與機體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)，CD4+T細(xì)胞，在機體抗腫瘤、免疫逃逸、腫瘤免疫微環(huán)境中起重要作用，CD8+T細(xì)胞，在殺傷腫瘤細(xì)胞起重要作用。本實驗通過細(xì)胞免疫芯片檢測NSCLC的細(xì)胞免疫狀態(tài)及化療對其的影響。

1.資料與方法

1.1 2014 年1月—2016年1月在本院確診為NSCLC的50例患者為研究對象，選擇同期50例健康者作為對照組。收集外周血，EDTA抗凝管。

1.2 2014年1月—2016年1月確診并接受兩周期含鉑化療方案的NSCLC，在入組前第三周期化療前，收集外周血，EDTA抗凝管。

2.結(jié)果

與健康組比較，肺癌組CD4+T細(xì)胞顯著減少，CD8+T明顯增多，存在顯著差異（P＜0.05），見表1。

表1 肺癌組與健康組化療前各指標(biāo)比較（n=50，±s）

表1 肺癌組與健康組化療前各指標(biāo)比較（n=50，±s）

項目 肺癌組 健康組 P CD4+ 635±160.12 913.1±275.09 ＜0.05 CD8+ 1536.3±125.31 1020.3±138.12 ＜0.05 CD4+/CD8+ 0.43±0.17 0.89±0.24 ＜0.05

化療后CD4+T細(xì)胞較化療前增多，CD8+T細(xì)胞較化療前減少，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 化療前后肺癌組比較（n=50，±s）

表2 化療前后肺癌組比較（n=50，±s）

項目 化療前 化療后 P CD4+ 635±90.22 793.8±145.34 ＜0.05 CD8+ 1536.3±125.31 908.1±147.09 ＜0.05 CD4+/CD8+ 0.43±0.17 0.85±0.31 ＜0.05

3.討論

在正常情況下CD4/CD8比值相對恒定，以維持機體內(nèi)環(huán)境平衡。惡性腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程中，患者的抗腫瘤免疫功能減退具有重要作用，特別是T細(xì)胞的數(shù)量減少和質(zhì)量異常，可使腫瘤細(xì)胞逃逸宿主的免疫監(jiān)控。李際強等證明肺癌患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著低于正常組[1]。本實驗結(jié)果提示非小細(xì)胞肺癌患者CD4+T細(xì)胞顯著減少，CD8+T明顯增多，CD4+/CD8+明顯下降，證明了張遜等的觀點——CD4+T細(xì)胞引起免疫應(yīng)答，而CD8+T細(xì)胞可抑制免疫應(yīng)答，CD4+/CD8+比值可反應(yīng)機體的細(xì)胞免疫功能狀態(tài)[2]。但CD4+T細(xì)胞其他T亞群存在促腫瘤作用。許浪[3]等研究提示非小細(xì)胞肺癌患者外周血cD4+cD25+Treg細(xì)胞相對健康人增多并伴功能增強。shimizu[4]等證明去除cD4+cD25+Treg細(xì)胞可誘導(dǎo)對腫瘤抗原的免疫應(yīng)答。因此，cD4+CD25+Treg細(xì)胞利于腫瘤免疫耐受的形成，從而促進了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。李志強等[5]證明根治性手術(shù)肺癌組病人2～7天內(nèi)CD4+、CD4+/CD8+較術(shù)前降低，4周后CD4+、CD4+/CD8+逐漸恢復(fù)正常，故李志強等認(rèn)為手術(shù)創(chuàng)傷等應(yīng)激反應(yīng)能抑制肺癌患者的細(xì)胞免疫功能，但隨著腫瘤負(fù)荷減少，細(xì)胞免疫功能恢復(fù)正常。本實驗證明化療后兩周期后CD4+/CD8+恢復(fù)接近正常，與李志強等結(jié)果一致。因此CD4+T、CD8+T、cD4+/cD8+可作為評價非小細(xì)胞肺癌患者細(xì)胞免疫功能狀態(tài)的重要指標(biāo)。