慢性阻塞性肺疾病患者呼出氣一氧化氮與外周血嗜酸性粒細胞相關性分析

吳 濤, 王海娟, 田桂珍, 孫 強

(陸軍總醫院 263臨床部呼吸內科, 北京, 101141)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種嚴重危害人類健康的常見病，嚴重影響患者生活質量，且致死率較高[1-2]。細菌、病毒、過敏原均誘發慢阻肺的發生及惡化，且隨著環境空氣的惡化, COPD的發病率有逐年升高的趨勢[3]。COPD急性期嗜酸性粒細胞水平升高，但患者呼出氣一氧化氮(FeNO)與外周血嗜酸性粒細胞相關性研究較少[4]。炎癥因子，如C反應蛋白(CRP)、D-二聚體、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)等水平異常與呼吸系統疾病的發病過程密切相關[5-7]。本研究對COPD患者FeNO與外周血嗜酸性粒細胞相關性進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院診治的90例穩定期COPD患者臨床資料，其中男60例，女30例，年齡48～63歲，平均(52.60±8.10)歲。選取同期門診診治的正常體檢者(對照組,n=100)和急性發作期(急性發作期組,n=80)COPD患者為對照。COPD急性加重標準: 短期內患者呼吸道癥狀加重，超出患者日常波動范圍，需更改藥物治療。各組研究對象在平均年齡、性別比例等方面無顯著差異(P>0.05)。本研究所有研究對象均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 FeNO檢測方法: FeNO檢測采用美國胸科學會/歐洲呼吸學會推薦的標準化測定指南進行: 所有研究對象檢測當天不使用支氣管擴張劑、避免劇烈運動，采用在線口呼的方式進行測定。所有測定對象在檢測前2 h內禁止喝含有咖啡因的飲料。測定結果以μg/L為單位表示。

1.2.2 外周血嗜酸性粒細胞水平檢測: 空腹抽取所有研究對象靜脈血，采用全自動血細胞分析儀檢查血常規，并按照常規方法測定外周靜脈血嗜酸性粒細胞百分比。

1.2.3 肺功能分析: 采用Master Screen(德國Jaeger公司生產)肺功能儀檢測所有研究對象肺功能指標[第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、第1秒呼出容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)]。

1.5 統計分析

2 結 果

2.1 穩定期COPD患者FeNO、外周血嗜酸性粒細胞水平

與對照組相比，穩定期組和急性發作期組患者FeNO、外周血嗜酸性粒細胞及誘導痰嗜酸性粒細胞水平顯著升高(P<0.05), 而穩定期組和急性發作期組無顯著差異(P>0.05), 見表1。

表1 穩定期COPD患者FeNO、外周血嗜酸性粒

COPD: 慢性阻塞性肺疾病; FeNO: 呼出氣一氧化氮。

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 穩定期COPD患者肺功能

與對照組相比，穩定期組和急性發作期組患者FEV1%及FEV1/FVC水平顯著升高(P<0.05), 而穩定期組和急性發作期組無顯著差異(P>0.05), 見表2。

表2 穩定期COPD患者肺功能分析

FEV1%: 第1秒用力呼氣容積占預計值百分比;FEV1/FVC: 第1秒呼出容積與用力肺活量比值。

COPD: 慢性阻塞性肺疾病; 與對照組比較, *P<0.05。

2.3 穩定期COPD患者CRP、D-二聚體水平、白細胞介素水平

與對照組相比，穩定期組和急性發作期組患者CRP、D-二聚體水平、IL-2及IL-6顯著升高(P<0.05), 且穩定期組患者以上指標水平均顯著低于急性發作期組(P<0.05)。見表3。

2.4 穩定期COPD患者FeNO與血嗜酸性粒細胞及肺功能相關性分析

相關性分析發現，穩定期COPD患者FeNO與血嗜酸性粒細胞呈正相關(r=0.432,P<0.05), 與FEV1/FVC呈負相關(r=-0.289,P<0.05), 而與FEV1%無顯著相關性(r=-0.11,P>0.05)。

3 討 論

COPD是一種以持續性氣道炎癥反應為特征的呼吸系統疾病，主要表現為淋巴細胞、巨噬細胞和中性粒細胞浸潤[8-10], 而嗜酸性粒細胞在COPD的發病中作用尚不明確。FeNO是由氣道細胞產生，與炎癥細胞數目高度關聯的氣道炎癥生物標志物，與呼吸道疾病的病理過程密切相關。

表3 穩定期COPD患者CRP、D-二聚體水平、白細胞介素水平分析

CRP: C反應蛋白; IL-2: 白細胞介素-2; IL-6: 白細胞介素-6。與對照組比較, *P<0.05; 與急性發作期組比較, #P<0.05。

在分析FeNO濃度測定在兒童支氣管哮喘和咳嗽變異性哮喘中診斷價值的研究[11]中發現, FeNO測定可用于支氣管哮喘和咳嗽變異性哮喘的診斷和鑒別診斷，在分析COPD急性加重期患者FeNO與肺功能等相關性的研究[12]中發現，不同年齡組COPD患者FeNO值差異有統計學意義，隨著年齡的增長, FeNO值逐漸降低。在分析檢測FeNO在慢性阻塞性肺疾病及其并發癥肺動脈高壓中的臨床意義時證實, COPD患者較健康人FeNO濃度升高, FeNO可能成為判斷COPD患者氣流阻塞嚴重程度的指標[13]。FeNO與哮喘和慢阻肺重疊綜合征(ACOS)患者氣道嗜酸性粒細胞(EOS)炎癥及肺功能下降相關，且能較好地預測ACOS對吸入性糖皮質激素(ICS)治療的反應性[14]。葉艷梅等[15]也發現FeNO可能成為亞急性咳嗽病因分析及ICS治療反應性判斷的重要標志。

嗜酸性粒細胞是白細胞的組成部分，具有殺傷細菌、寄生蟲的功能，也是免疫反應和過敏反應過程中極為重要的細胞[16-17]。以往的研究[18]發現，嗜酸性粒細胞是穩定型COPD的重要標志物，可以作為一種穩定、準確判定穩定型COPD的生物分子。Kang等[19]研究也證實嗜酸性粒細胞計數是臨床上判斷治療期COPD患者治療效果的非常有用的生物標志物。本研究發現，與對照組相比，穩定期組和急性發作期組患者FeNO、外周血嗜酸性粒細胞、FEV1%、FEV1/FVC、CRP、D-二聚體、IL-2、IL-6水平顯著升高，而穩定期組和急性發作期組FeNO、外周血嗜酸性粒細胞、FEV1%、FEV1/FVC無顯著差異，而CRP、D-二聚體、IL-2、IL-6存在顯著差異。穩定期COPD患者FeNO與血嗜酸性粒細胞呈正相關，與FEV1/FVC呈負相關。