多層螺旋CT灌注參數對宮頸癌新輔助化療療效的評估價值

葉君芬，李 穎，應紅月

(臺州市中西醫結合醫院 放射科，浙江 臺州 317523)

新輔助化療是宮頸癌主要的治療方法中之一，尤其適用于已失去最佳手術治療時機的中晚期患者，可有效凋亡癌細胞而控制病情，其臨床療效已逐漸被認可[1]。但近年來，相關研究顯示，在宮頸癌新輔助化療中，并非所有患者對化療治療敏感，提示其應選擇其他有效的治療方案，因此有效評估患者療效具有重要的臨床意義[2]。而多層螺旋電子計算機斷層掃描(computed tomography, CT)是臨床上常用的影像學檢查，其灌注成像在評估腫瘤的療效和預后中取得了一定進展[3]。本研究通過給予宮頸癌新輔助化療患者多層螺旋CT檢查并記錄其灌注參數，探討其對患者療效的評估價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2014年1月—2018年1月本院收治的宮頸癌新輔助化療患者50例，納入標準：年齡18～55歲、無精神病病史、無化療和CT檢查禁忌癥，病理學確診為宮頸癌，預計生存期>6個月、配合完成新輔助化療治療，④簽署知情同意書；排除標準：妊娠期、哺乳期女性或有其他惡性腫瘤，資料收集不全，有心、肝、腎等嚴重性原發性疾病，④化療前1個月有放療、免疫、手術等影響本次研究結果的治療史。本次研究經我院倫理委員會審批。本組年齡36～80歲、平均50.68±7.89歲，體質量指數18.31～28.71 kg/m2、平均23.72±4.60 kg/m2，腫瘤Dmax 3～6 cm、平均4.86±0.52 cm，鱗癌28例、腺癌22例，國際婦產科聯盟(FIGO)分期為Ⅱb期8例、Ⅲ期36例、Ⅳ期6例、病理分級G1級14例、G2級30例、G3級6例。

1.2 多層螺旋CT檢查

1.2.1 檢查方法 所有患者化療前應用GE Lightspeed 16層螺旋CT行常規平掃盆腔區域，參數為管電壓120 kV、管電流50 mA、矩陣512×512、電影模式同層動態掃描，球管旋轉1圈時間1 s并持續掃描4層、層厚5 mm、探測器結構4 mm ×5 mm、旋轉1圈掃描范圍20 mm；再行CT灌注檢查，經肘靜脈通過高壓注射器注射300 mg/mL非離子型造影劑(江蘇晨牌藥業有限公司，國藥準字H20084434)，速率4 mL/s，劑量0.5 mL/kg，延遲10 s、采集50 s，重建后得到10 mm圖像并保存。

1.2.2 圖像分析 將所有患者圖像和數據送入其配套的Sun Ultra AW4.1工作站并采用Perfusion-3軟件分析，選取與病灶邊緣相距1 cm、范圍較大、避開腫瘤血管及壞死區等感興趣區，以腫瘤最大直徑層面為中心層面，連續選取 4 個層面為靶層面，每層選取3～4 個，設置閥值為100 Hu、輸入動脈為髂外動脈，計算機處理后得到血流量(blood flow, BF)、平均通過時間(mean transit time, MTT)、灌注峰值時間(time to peak, TTP)、血容量(blood volume, BV)、表面通透性(surface permeability, PS)等灌注參數并記錄保存。

1.3 新輔助化療 所有患者均給予紫杉醇+順鉑(Paclitaxel+Cisplatin, TP)方案化療治療，即靜脈滴注50 mg/m2紫杉醇(海南全星制藥有限公司，國藥準字H20084032，5 mL:30 mg)，3 h后靜脈滴注75 mg/m2順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，10 mg)，3周后重復用藥。

1.4 化療療效標準 所有患者均在新輔助化療2個療程后行CT檢查，參照實體瘤療效評價標準[4]評估療效，腫瘤最大徑(maximum diameter of tumors, Dmax)增長>25%為疾病惡化(progression disease, PD)，Dmax減少<50%且增長≤25%為疾病穩定(stable disease, SD)，Dmax減少在50%～99%為部分緩解(partial remission, PR)，Dmax減少100%為完全緩解(complete remission, CR)，有效率=(CR數+PR數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 化療效果 50例宮頸癌患者新輔助化療后，CR者1例、PR者35例、SD者10例、PD者4例，化療有效率72.00%。化療有效和無效者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 化療有效和無效者一般資料比較

2.2 化療有效和無效者灌注參數比較 化療有效者BV、PS明顯高于化療無效者，差異有統計學意義(P<0.05)，化療有效和無效者BF、MTT、TTP比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。典型病例見圖1、2。

表2 化療有效和無效者灌注參數比較

A.BV圖，BV=6.57mL/mg；B.PS圖，PS=12.89mL/min/100g圖1 宮頸癌PD患者CT灌注圖(女，54歲)

A.BV圖，BV=12.75mL/mg；B.PS圖， PS=24.57mL/min/100g圖2 宮頸癌CR患者CT灌注圖(女，52歲)

2.3 BV、PS與宮頸癌新輔助化療療效的關系分析 Logistic回歸分析結果顯示，BV、PS是宮頸癌新輔助化療療效的獨立影響因素(P<0.05)，見表3。

表3 BV、PS與宮頸癌新輔助化療療效的關系分析

3 討論

宮頸癌是臨床上常見的婦科腫瘤之一，其發病率居第二位(僅次于乳腺癌)，根治術是早期患者的最佳治療方式，但對于中晚期或病灶較大的患者，常需結合化療以提高治療效果[5]。TP方案是臨床上常用的新輔助化療方案，可有效凋亡癌細胞，有利于縮小腫瘤體積和范圍而提高患者的治療效果、預防復發[6]。但約有5%～33%的宮頸癌患者對化療不敏感，提示其應選擇其他有效的治療方案，以避免盲目地進行化療不僅加重了患者的身心、經濟負擔，而且增加不良預后的危險性。本研究中，CR1例、PR35例、SD10例、PD4例，化療有效率72.00%，此結果與葉鴻等[7]研究基本一致，提示部分宮頸癌患者的新輔助化療療效欠佳。這可能是由于部分宮頸癌患者受個體差異、病情等因素影響，導致其對新輔助化療的藥物不敏感，從而影響了化療療效，表現為SD、PD。

化療前有效評估患者對化療的敏感性是當前關注的熱點[8-9]。有研究顯示，腫瘤化療效果與其微環境含氧狀況密切相關，缺氧環境下化療的敏感性及效果均將變差，而腫瘤組織內含氧狀況取決于血管狀況[10]。相關研究表明，多層螺旋CT是臨床上常用的影像學方法，其中CT灌注成像是一種成熟的功能成像方法，過靜脈團注對比劑對感興趣區進行CT連續掃描，能夠獲得感興趣區的血流相關灌注參數、時間-密度曲線等，可有效反映腫瘤生長過程中血管的變化[11]。本研究中，化療有效者BV、PS明顯高于化療無效者，化療有效和無效者BF、MTT、TTP比較無統計學差異，表明多層螺旋CT灌注參數中BV、PS與宮頸癌新輔助化療療效有關。BV是指存在于一定量組織血管結構內的血容量，PS代表血管表面滲透性而反映新生腫瘤血管成熟度[12]；有效者的BV、PS較高，表明其腫瘤新生血管的血管內皮細胞不完整、相鄰細胞間隙較寬、血管通透性較好，提示其血管供氧狀況良好，能夠使化療藥物更好地通過腫瘤血管而發揮更佳的抗腫瘤療效。而無效者BV、PS較低，使化療藥物通過腫瘤血管的難度較大，導致抗腫瘤療效欠佳。此外，本研究Logistic回歸分析結果顯示，BV、PS是宮頸癌新輔助化療療效的獨立影響因素，表明多層螺旋CT灌注參數中BV、PS可作為評估患者新輔助化療療效的重要指標。這可能是由于多層螺旋CT灌注參數中BV、PS指標能夠有效地反應腫瘤血管的滲透性，有助于評估化療藥物通過腫瘤血管發揮其抗腫瘤作用的情況，故能夠作為評估患者的化療敏感性及療效的指標。

綜上所述，本研究認為多層螺旋CT灌注參數中BV、PS與宮頸癌新輔助化療療效有關，BV、PS可作為評估患者新輔助化療療效的重要指標，因此本研究建議在宮頸癌新輔助化療前，應行多層螺旋CT檢測灌注參數BV、PS，對BV、PS較低者應警惕化療敏感性低，應實施放療等其他非化療治療，以免延誤患者的治療。