曲美他嗪對慢性心力衰竭患者心率變異性和心功能的影響

陳常鳳，黃茜

北京市順義區空港醫院藥劑科 (北京 101318)

慢性心力衰竭為各種器質性心臟病發展的嚴重階段，在老年人群中發病率較高，且隨年齡增長其發病率呈增高趨勢。慢性心力衰竭主要臨床表現為呼吸困難、運動耐量受限，常伴有咳嗽、咳痰及水腫等，預后較差，且病死率較高，嚴重威脅患者的生命健康[1]。目前，臨床治療慢性心力衰竭患者以藥物為主。阿托伐他汀鈣是調血脂藥物，也具有抗氧化、抑制動脈硬化等作用，可改善患者心功能；曲美他嗪為心肌能量代謝藥，可改善機體自主神經功能[2]。本研究旨在探討曲美他嗪對慢性心力衰竭患者心率變異性和心功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2018年3月我院收治的106例慢性心力衰竭患者，按照隨機數字表法分為兩組，各53例。試驗組男31例，女22例；年齡62～83歲，平均(72.56±2.47)歲；病程3～10年，平均(6.89±1.53)年；心功能分級，Ⅱ級14例，Ⅲ級29例，Ⅳ級10例。對照組男33例，女20例；年齡61～83歲，平均(71.96±2.43)歲；病程4～10年，平均(7.12±1.58)年；心功能分級，Ⅱ級16例，Ⅲ級28例，Ⅳ級9例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準。納入標準：(1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中的相關診斷標準[3]；(2)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；(3)簽署知情同意書。排除標準：(1)伴有嚴重心律失常、房室傳導阻滯患者；(2)合并嚴重肝腎功能不全患者；(3)患有惡性腫瘤、嚴重感染患者；(4)對研究藥物過敏的患者。

1.2 方法

兩組入院后均給予絕對臥床休息，予以強心、利尿等常規抗心力衰竭藥物治療。對照組給予阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：20 mg)20 mg/次口服，1次/d。試驗組在對照組基礎上給予曲美他嗪[施維雅(天津)制藥有限公司，國藥準字H20055465，規格：20 mg]20 mg/次口服，3次/d。兩組均治療3個月。

1.3 臨床評價

(1)比較兩組治療3個月后的臨床療效：顯效，患者胸悶、氣喘等臨床癥狀消失，心功能提高2級以上；有效，患者臨床癥狀改善，心功能提高1級；無效，患者心功能改善未達1級或加重。治療有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)采用24 h動態心電圖儀測定兩組治療前及治療3個月后心率變異性指標，包括24 h正常R-R間期標準差(standard deviation of RR interval，SDNN)、相鄰R-R間期差值>50 ms占心動周期次數的比例(proportion of number of pairs ofadjacent normal-to-normal intervals by more than 50 ms,PNN50)、相鄰正常R-R間期差值均方根(root mean square of difference，RMSSD)、5 min R-R間期平均值標準差(standard deviation of average normal RR interval，SDANN)。(3)采用彩色多普勒超聲心動圖檢測兩組治療前及治療3個月后心功能指標，包括左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒張末期容積(left ventricular end diastolic volume，LVEDV)及左室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療3個月后，試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

注：與對照組比較，χ2=6.719，aP=0.010

2.2 兩組心率變異性指標比較

治療前，兩組SDNN、PNN50、RMSSD、SDANN比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組SDNN、PNN50、RMSSD、SDANN均高于同組治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心率變異性指標比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療3個月后比較，bP<0.05

2.3 兩組心功能指標比較

治療前，兩組LVEF、LVEDV、LVEDD比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組LVEF均高于同組治療前，LVEDV、LVEDD均低于同組治療前，且試驗組均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組心功能指標比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療3個月后比較，bP<0.05

3 討論

慢性心力衰竭的發生、發展與呼吸道感染、血容量增加、心律失常及原有的心臟疾病加重等多種因素相關。當心肌原發或繼發性損害時，為維持心臟做功，心肌發生適應性代償，機體通過神經內分泌調節作用，維持血液循環，而神經內分泌紊亂，使心室重構從適應性代償到失代償，從而發生心力衰竭。自主神經功能失調主要表現為迷走神經抑制、交感神經過度激活，可加重心功能損害，促使病情惡化；心率變異性指標可反映自主神經功能狀態，SDNN反映自主神經受損的總體程度，PNN50、RMSSD分別反映迷走神經對心率的調節及迷走神經調節心血管的功能[4]。

阿托伐他汀鈣為他汀類調脂藥物，可通過抑制膽固醇合成及低密度脂蛋白的活性，起到降低血脂的作用，從而增加血管順應性及心肌灌注壓力反應性，減輕動脈粥樣硬化，改善左室舒張功能[5]。曲美他嗪為哌嗪類衍生物，可抑制線粒體長鏈3-酮脂酰輔酶A硫解酶(3-KAT)，提高心肌細胞對葡萄糖的利用率，為心肌提供能量，減少氧自由基對心肌細胞造成的損傷，并且可抑制心肌細胞內鈉離子和鈣離子的聚集，穩定細胞內環境。此外，曲美他嗪還能通過抑制酸性代謝產物的負性肌力作用，從而降低交感神經活性，增加迷走神經功能，提高心率變異性，起到調節自主神經功能、減少心肌損傷的作用[6]。本研究結果顯示，治療3個月后，試驗組治療有效率、SDNN、PNN50、RMSSD、SDANN、LVEF較對照組高，LVEDV、LVEDD較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)

綜上所述，曲美他嗪可以提高慢性心力衰竭患者的療效和心率變異性，改善心功能。