胎盤多肽聯合醒腦靜對病毒性腦炎患兒炎癥介質水平及神經功能的影響

張登科

資陽市雁江區婦幼保健院兒科 (四川資陽 641300)

病毒性腦炎是兒科的常見病，是由于各種病毒引起的腦實質炎癥反應，主要臨床表現為嘔吐、腹瀉、發熱、腦膜刺激征等，該病發生時若患兒存在頻繁驚厥、持續昏迷，則易遺留神經精神系統后遺癥，嚴重者可導致死亡。目前，臨床上主要采取抗病毒、對癥治療，雖可在一定程度上緩解臨床癥狀，但療效并不理想。近年來有研究表明，醒腦靜聯合胎盤多肽治療病毒性腦膜炎，可改善患兒神經功能[1]。本研究旨在探討胎盤多肽聯合醒腦靜對病毒性腦炎患兒炎癥介質水平及神經功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年1月至2018年1月收治的80例病毒性腦炎患兒，經醫學倫理委員會批準，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各40例。試驗組男23例，女17例；年齡2～13歲，平均(6.31±1.86)歲；病程1～7 d，平均(3.64±0.85)d；單純皰疹病毒性腦炎24例，腸道病毒性腦炎16例。對照組男25例，女15例；年齡3～13歲，平均(6.45±1.92)歲；病程1～8 d，平均(3.71±0.94)d；單純皰疹病毒性腦炎23例，腸道病毒性腦炎17例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。 納入標準：符合病毒性腦炎的診斷標準[2]，經腦脊液、頭顱MRI確診；年齡2～13歲；患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：有其他神經系統疾病的患兒；結核性、化膿性腦膜炎的患兒；嚴重心肝腎功能障礙的患兒；對研究藥物過敏的患兒。

1.2 方法

對照組給予抗病毒、鎮靜、降顱內壓、抗驚厥等常規藥物治療。

試驗組在對照組基礎上給予胎盤多肽(貴州泰邦生物制品有限公司，國藥準字H20046260，規格：4 ml)8 ml+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，1次/d；醒腦靜注射液(大理藥業股份有限公司，國藥準字Z53021638，規格：5 ml)0.4～0.6 ml/kg+5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，1次/d。

兩組均治療14 d。

1.3 臨床評價

(1)評估治療14 d后臨床療效。療效判定：治愈，發熱、意識障礙等癥狀、體征消失，腦脊液檢查正常；顯效，癥狀、體征明顯改善，腦脊液正常；有效，癥狀、體征改善，腦脊液檢查結果好轉；無效，癥狀、體征及腦脊液檢查結果無改善甚至加重。治療有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)用酶聯免疫法測定兩組治療前及治療14 d后白介素-6(interleukin 6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)及C反應蛋白(C reactive protein，CRP)水平。(3)用酶聯免疫法測定兩組治療前及治療14 d后β-內啡肽(beta endorphin，β-EP)、S-100蛋白(S-100 protein，S100B)及神經元特異性烯醇化酶(neuronspecific enolase，NSE)水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 治療效果

治療14 d后，試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

注：與對照組比較，aP=0.018，χ2=5.591

2.2 炎癥介質水平

治療14 d后，兩組IL-6、TNF-α及CRP低于治療前，試驗組IL-6、TNF-α及CRP低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥介質水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

2.3 神經功能指標

治療14 d后，兩組β-EP、S100B、NSE低于治療前，試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組神經功能指標比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

3 討論

病毒性腦炎發病機制為病毒通過呼吸道、胃腸道等感染機體，通過血液循環侵入中樞神經系統，病毒的大量繁殖直接導致神經細胞變性壞死，而神經組織對病毒抗原的免疫反應可導致血管及血管周圍損傷，進一步加重腦組織損傷[3]。研究表明，炎癥介質可直接參與該病的發生發展。IL-6為促炎因子，可介導機體的炎癥反應是急性炎癥反應的早期標志物；TNF-α為單核細胞、巨噬細胞產生，是炎性介質之一，可參與炎癥反應的多種病理變化；CRP可促進IL-6的分泌，并調節其他炎性介質的促炎效應，是敏感的炎癥反應指標[4]。

胎盤多肽是從人體胎盤組織中提取的小分子多肽，可增強細胞免疫功能，并抑制過氧化反應，清除自由基，從而調節免疫功能、降低炎癥反應[5]。醒腦靜注射液主要成分為麝香、郁金、梔子、冰片，其中麝香、冰片可迅速通過血腦屏障，起到抗炎作用，郁金具有抗氧化、解毒的作用，梔子可起到保護腦細胞、抗炎等作用[6]。現代藥理研究表明，醒腦靜注射液具有拮抗阿片受體樣作用，可降低β-EP水平，并且可降低腦脊液中前列腺素E2等中樞發熱介質的釋放，同時可通過清除氧自由基、抑制炎癥反應等機制，起到減輕腦水腫、保護神經細胞的作用[7]。β-EP升高可提示急性中樞神經系統損傷，S100B含量增高是膠質細胞破壞的可靠指標，NSE為神經元損傷的特異性指標。本研究結果顯示，試驗組IL-6、TNF-α、CRP水平低于對照組，β-EP、S100B、NSE水平低于對照組，治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明胎盤多肽與醒腦靜注射液聯合使用治療病毒性腦炎患兒，可起到協同作用，更能降低患兒炎癥反應，改善神經功能指標，提高臨床療效。

綜上所述，胎盤多肽聯合醒腦靜注射液治療病毒性腦炎患兒，可降低患兒炎癥反應，改善神經功能指標，臨床療效顯著。