沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作患兒的臨床效果

黃茜，陳常鳳

北京市順義區(qū)空港醫(yī)院藥劑科 (北京 101318)

支氣管哮喘是兒童常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病，兒童因呼吸道發(fā)育尚未健全，哮喘的發(fā)病率較高，其主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽等，若不及時(shí)治療，可出現(xiàn)呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患兒生命安全及生長(zhǎng)發(fā)育[1]。目前臨床治療哮喘以控制癥狀、減少哮喘發(fā)作為主要目的，布地奈德為吸入型糖皮質(zhì)激素，是長(zhǎng)效預(yù)防及控制哮喘發(fā)作的首選藥物。沙丁胺醇為β2受體激動(dòng)劑，具有舒張支氣管平滑肌的作用[2]。本研究旨在探討沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作患兒的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年5月至2018年5月收治的216例支氣管哮喘患兒，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各108例。試驗(yàn)組男62例，女46例；年齡4～13歲，平均(7.89±2.21)歲；病程5～18個(gè)月，平均(13.24±1.63)個(gè)月；輕度59例，中度37例，重度12例。對(duì)照組男64例，女44例；年齡3～13歲，平均(7.73±2.35)歲；病程4～18個(gè)月，平均(12.86±1.58)個(gè)月；輕度61例，中度36例，重度11例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中相關(guān)診斷[3]；(2)病情為急性發(fā)作期；(3)年齡3～13歲；(4)患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并全身性感染性疾病患兒；(2)嚴(yán)重心、肝、腎功能異常患兒；(3)合并支氣管畸形、氣道異物患兒；(4)對(duì)本研究藥物過(guò)敏的患兒。

1.2 方法

兩組均給予止咳、補(bǔ)液及抗感染等常規(guī)治療。

對(duì)照組給予吸入用布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090903，規(guī)格：1 mg︰2 ml)2 ml霧化吸入治療，2次/d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液(上海信誼制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990233，規(guī)格：2.5 mg︰2.5 ml)2.5 ml，2次/d。

兩組均治療1周。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)評(píng)估治療1周后臨床療效：顯效，喘息、咳嗽等臨床癥狀消失，肺部濕性啰音、哮鳴音等體征消失；有效，臨床癥狀、體征有所改善；無(wú)效，臨床癥狀、體征無(wú)改善甚至惡化。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)觀察兩組治療前及治療1周后癥狀、體征評(píng)分，喘息、咳嗽、呼吸困難：無(wú)、輕微、中度、重度分別為0～3分；肺部哮鳴音：無(wú)、呼氣末期、散在響亮、彌漫響亮分別為0～3分。(3)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定兩組治療前及治療1周后嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils，EOS)、血白三烯C4(leukotrieneC4，LTC4)水平；用膠體金法測(cè)定免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)、γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療1周后臨床療效比較

注：與對(duì)照組比較，aP=0.006，χ2=7.587

2.2 臨床癥狀體征評(píng)分

治療前，兩組喘息、咳嗽、呼吸困難、肺部哮鳴音評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后，兩組喘息、咳嗽、呼吸困難、肺部哮鳴音評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀體征評(píng)分比較 (分，

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

治療前，兩組IgE、EOS、INF-γ、LTC4比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后，兩組IgE、EOS、LTC4降低，INF-γ升高，且試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

3 討論

支氣管哮喘是由于變態(tài)反應(yīng)形成后使氣道反應(yīng)性增高，因各種危險(xiǎn)因素可導(dǎo)致氣道阻塞、氣流受限，哮喘的發(fā)作為階段性，但氣道炎癥反應(yīng)長(zhǎng)期存在，哮喘發(fā)作的機(jī)制與免疫因素、遺傳因素、內(nèi)分泌等因素密切相關(guān)。機(jī)體接觸致敏原或刺激后，由IgE介導(dǎo)的組胺、白三烯、前列腺素D2等各種炎性因子，促使氣道平滑肌收縮、黏膜水腫、黏液分泌增多，導(dǎo)致支氣管狹窄、哮喘發(fā)作；EOS具有促炎及損傷作用，參與哮喘的發(fā)生過(guò)程；INF-γ由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有免疫調(diào)節(jié)作用，可反映機(jī)體免疫功能[4]。

布地奈德可誘導(dǎo)脂皮素的合成，減少磷脂酶A2催化所致的前列腺素、白三烯等炎癥介質(zhì)的釋放，可抑制白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子的表達(dá)，減輕線粒體損傷所致的高反應(yīng)性，起到抗炎、抗過(guò)敏的作用，且還可穩(wěn)定平滑肌細(xì)胞、溶酶體膜，抑制收縮支氣管物質(zhì)的釋放，起到舒張支氣管的作用[5]。沙丁胺醇可使支氣管平滑肌的β2受體活性增加，從而起到擴(kuò)張支氣管作用，并且抑制嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等釋放的過(guò)敏介質(zhì)，抑制平滑肌痙攣。布地奈德具有提高β2受體激動(dòng)劑活性的作用，兩種藥物聯(lián)合使用，從不同機(jī)制更有效地發(fā)揮作用[6]。本研究結(jié)果顯示，治療1周后試驗(yàn)組治療有效率、IFN-γ較對(duì)照組高，癥狀體征評(píng)分、IgE、EOS、LTC4較對(duì)照組低，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用，具有更確切的臨床療效，可顯著改善患兒哮喘癥狀，降低炎癥反應(yīng)。

綜上所述，沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化治療支氣管哮喘急性發(fā)作患兒療效確切，可促進(jìn)患兒癥狀、體征恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)。