天麻鉤藤顆粒聯合美多芭治療帕金森病的臨床研究

王鄭 賴天寶 王小西 李曉峰

[摘要] 目的 研究天麻鉤藤顆粒聯合美多芭治療帕金森病（PD）的臨床效果。 方法 選擇2016年4月～2018年2月在杭州市第七人民醫院接受治療的PD患者174例，按照隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組各87例。對照組予以美多芭治療，觀察組在對照組的基礎上再增服天麻鉤藤顆粒治療，兩組均治療3個月，3個月為1個療程。對比兩組療效、炎性指標及氧化應激指標，帕金森評分量表（UPDRS）評分和簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評分，以及用藥安全性。 結果 觀察組總有效率為96.55%，明顯高于對照組（88.51%），差異有統計學意義（P < 0.05）。治療3個月后兩組白細胞介素-4和超氧化物歧化酶水平高于治療前，且觀察組高于對照組;兩組腫瘤壞死因子-α和丙二醛水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（均P < 0.05）。治療3個月后兩組MMSE評分明顯高于治療前，且觀察組高于對照組;兩組UPDRS評分明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（均P < 0.05）。觀察組的不良反應總發生率為6.90%，與對照組（9.20%）比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 天麻鉤藤顆粒聯合美多芭治療PD效果顯著，可有效改善患者的炎性狀態及氧化應激水平，同時改善其認知功能，藥物的安全性較好，值得給予推廣。

[關鍵詞] 天麻鉤藤顆粒;美多芭;帕金森病

[中圖分類號] R742.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）01（b）-0063-05

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of Tianma Gouteng Granules combined with Madopar in the treatment of Parkinson disease （PD）. Methods From April 2016 to February 2018， 174 patients with PD admitted in Hangzhou Seventh People′s Hospital were selected. According to the random number table method， the patients were divided into observation group and control group， 87 cases in each group. The control group was treated with Madopar and the observation group was treated with Tianma Gouteng Granules on the basis of the control group. The two groups were treated for 3 months， 3 months was 1 course of treatment. The efficacy， inflammatory index， oxidative stress index， unified parkinson disease rating scale （UPDRS）， mini mental state examination （MMSE） and medication safety were compared. Results The total effective rate of the observation group was 96.55%， which was significantly higher than 88.51% of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After 3 months of treatment， the level of nterleukin-4 and superoxide dismutase in both groups was higher than that before treatment， and the level in the observation group was higher than that in the control group， tumor necrosis factor-α and malonaldehyde level in the two groups was lower than before treatment， and the observation group was lower than the control group， the differences were statistically significant（all P < 0.05）. After 3 months of treatment， the MMSE score of the two groups was significantly higher than that before treatment， and the observation group was higher than that of the control group， the UPDRS scores of the two groups were significantly lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （all P < 0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 6.90%， compared with 9.20% of the control group， the difference was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion Tianma Gouteng Granules combined with Madopar is effective in the treatment of PD. It can effectively improve the inflammatory state and oxidative stress level of patients， and improve their cognitive function. The drug is safe and worthy of promotion.

[Key words] Tianma Gouteng Granules; Medopar; Parkinson disease

臨床上，帕金森病（Parkinson disease，PD）作為一類神經系統變性疾病，在60歲以上的群體中具有較高的發病率。有報道指出，PD在我國65歲以上的人群當中統計的發病率高達1.7%，由于患者大都伴隨運動遲緩和姿態步態障礙，以及靜止型微顫和肌強直等癥狀，可能會較大程度地影響其生活質量[1]。關于PD的發病，中醫學認為其主要歸屬“虛損”范疇，又可稱為“顫痙”，病變則處于腎、脾、肝等器官[2]。當前關于PD的治療，主要是給予西醫對癥治療，雖然具有一定效果，但依舊未能遏制疾病的進展。以左旋多巴為主要成分的美多芭雖然能夠替代患者腦部多巴胺抑制有關神經遞質的下降，但單獨地長期應用則可能會發生療效減退和劑末效應等情況，因此尋找新型用藥方案十分必要。近年來，隨著祖國醫學在臨床上的應用逐漸引起重視，中西醫結合的治療措施對PD可能具有更加顯著的治療效果[3]。天麻鉤藤顆粒即為一種治療針對性較強的藥物，其所含的天麻和鉤藤，以及益母草等中藥材具有活血、安神，以及神經保護等重要的藥理作用。本文通過聯用天麻鉤藤顆粒以及美多芭治療PD，旨在為臨床PD的診治提供科學的數據支持和方案參考，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年4月～2018年2月在杭州市第七人民醫院接受治療的PD患者174例。按照隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各87例。其中觀察組男41例，女46例;年齡55～69歲，平均（63.67±1.02）歲;病程3個月～8年，平均（4.36±1.03）年。對照組男42例，女45例;年齡57～71歲，平均（63.74±1.19）歲;病程4個月～7年，平均（4.41±1.12）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。納入標準：①滿足2016年版《中國帕金森病診斷標準》[4]中關于PD的診斷標準;②年齡>50歲;③入院1個月內無服用天麻鉤藤顆粒以及左旋多巴類藥物史者;④可嚴格根據醫囑服藥，且定期進行隨訪者;⑤患者的監護人均對此次研究知情同意，并已簽署同意書。排除標準：①有嚴重的癡呆亦或是精神類疾病者;②有特發型震顫者;③有帕金森疊加性綜合征者;④有惡性腫瘤者;⑤有心、腎、肝、腦等器質性疾病者;⑥有血液疾病、感染性疾病以及免疫類疾病者。本研究已經得到了醫院醫學倫理委員會的評審通過。

1.2 方法

對照組予以美多芭[上海羅氏制藥公司，規格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg（相當于鹽酸芐絲肼57 mg），生產批號：20150216]，劑量為125 mg/次，2次/d，而后每隔1周另增加125 mg/d，但最終每日用量需<1 g，3次/d，以3個月為1個療程。觀察組在對照組的基礎上再增服天麻鉤藤顆粒[產自成都的九芝堂金鼎藥業公司，規格：每袋裝10 g;每袋裝5 g（無糖型），生產批號：20150323]，劑量為5 g/次，3次/d，以3個月為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎性指標及氧化應激指標檢測? 在治療前及治療3個月后的晨間提取兩組患者的空腹靜脈血4 mL，在4℃環境下給予12 cm離心半徑3000 r/min離心15 min分離血清。通過日本日立公司生產的7600-020型全自動生化分析儀以及酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-4（IL-4）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），以及超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA），有關試劑盒均購自上海的酶聯生物科技公司（生產批號：20150822）。

1.3.2 認知功能評價? 在治療前及治療3個月后應用帕金森評分量表[5]（UPDRS）和簡易智能精神狀態檢查量表[6]（MMSE）對患者的認知功能進行評價，其中UPDRS包括：①日常生活活動;②運動評分;③精神行為和情緒;④并發癥。每項分值為0～4分，得分越高表示患者的生活質量也越差。MMSE評分包括：①時間定向力;②地點定向力;③即刻記憶;④注意力和計算力;⑤延遲記憶;⑥語言;⑦視空間。總計30個題目，每題0～1分，分值越高表示患者的認知狀態越好。

1.3.3 安全性? 記錄觀察兩組患者治療過程中的不良反應發生情況。

1.4 療效評價標準

兩組均治療1個療程后比較療效。療效評價標準為，顯效：患者的臨床癥狀基本消失，且UPDRS評分下降>50%;有效：患者的臨床癥狀有所改善，且UPDRS評分下降25%～50%;無效：患者仍有臨床癥狀，且UPDRS評分下降<25%，或者癥狀加重[7]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

通過SPSS 21.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率為96.55%，明顯高于對照組（88.51%），差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組炎性指標及氧化應激指標的比較

治療前兩組的炎性指標及氧化應激指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療3個月后兩組IL-4和SOD水平高于治療前，且觀察組高于對照組;TNF-α和MDA水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組UPDRS評分和MMSE評分的比較

治療前兩組UPDRS評分和MMSE評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療3個月后兩組MMSE評分明顯高于治療前，且觀察組高于對照組;兩組UPDRS評分明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（均P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組用藥安全性比較

觀察組的不良反應總發生率為6.90%，與對照組（9.20%）比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表4。

3 討論

PD屬于較為常見的一種運動障礙型疾病，其發病率在神經變性類疾病中長期位居前列，據統計，當前我國65歲以上老年人中PD的發病率甚至高達1%，對患者的日常生活造成了較大的影響[8-9]。關于PD的發病機制目前仍未明晰，但有報道指出，其可能與機體的免疫炎性反應及氧化應激等因素有關[10-12]。其主要癥狀包括靜止型震顫、肌強直、運動遲緩及姿勢步態欠穩等，對其治療也通常局限在癥狀性治療，不可逆轉PD的進展性趨勢，因此，尋找有效的治療方案逐漸引起了臨床醫務工作者的重視。

本研究分析后發現，觀察組的總有效率為96.55%，明顯高于對照組的88.51%（P < 0.05），提示觀察組應用天麻鉤藤顆粒以及美多芭治療后的效果明顯更好。分析原因，主要是因為兩種藥物從中西醫角度產生了較好的協同增效作用[13-14]。具體而言，美多芭屬于左旋多巴和芐絲肼的復方制劑，其中芐絲肼是一種外周多巴脫羧酶的抑制劑，而左旋多巴則是多巴胺的前體，其可于芳香族的L-氨基酸脫羧酶的作用下形成多巴胺，進而緩解患者的運動障礙，達到治療效果[15-16]。而天麻鉤藤顆粒所含的中藥材中，天麻和鉤藤可發揮平肝熄風止痙的作用，石決明可發揮平肝潛陽的作用，牛膝可發揮引血下行和活血通淋的作用，益母草具有活血利水的功效，杜仲和桑寄生可補益肝腎，首烏藤和茯苓具有寧心安神的功效，上述諸藥合用，共奏鎮肝熄風和舒筋止顫的功效。因此，將美多芭與天麻鉤藤顆粒聯用所產生的治療效果更佳。同時，IL-4在調節機體中T細胞和B淋巴細胞自身的分化和活化，以及在免疫應答等過程當中具有重要作用，其可抑制機體中Th1及Th17細胞因子的轉錄，針對PD細胞因子朝Th1及Th17偏移的狀態具有較好的抑制效果，并可使初始的CD4+T細胞朝著Th2細胞逐漸分化[17-18]。同時，其還能促使Th2細胞不斷活化以達到抑制Th1亞群的作用，并能抑制患者的小膠質細胞自身的吞噬能力，進一步介導Th2的免疫應答，最終強化了M2小膠質細胞的不斷活化。TNF-α作為臨床常用的炎性監測因子，其與PD的發病也密切相關，在正常范圍內，其對機體具有較好的保護性作用，但若過量釋放，則可能對患者機體產生免疫病理性損傷。這主要是因為PD患者腦內炎性因子水平的上升能夠經由血腦屏障而進入到血循環中，并誘發炎性反應，進而致使神經元受損和凋亡。SOD和MDA均為氧化應激指標，其中SOD作為機體中清除氧自由基的一類重要物質，其可對抗和阻斷機體內氧自由基針對細胞產生的損害，進而及時地修復已受損的細胞。MDA屬于脂質氧化的一類最終產物，其水平的下降通常預示著機體中脂質的過氧化及神經元的損傷程度下降，而此種變化對于PD的病情變化具有較好的指示性意義。本研究發現，治療后兩組IL-4和SOD水平高于治療前，且觀察組高于對照組;兩組TNF-α和MDA水平低于治療前，且觀察組低于對照組（均P < 0.05），這提示了觀察組治療后患者的炎性狀態以及氧化應激水平均得到了更加明顯地改善。原因可能是因為觀察組的綜合療法更好地改善了患者的病情癥狀，緩解了機體的炎性狀態及氧化應激反應，最終使得上述指標明顯改善[19]。此外，MMSE評分和UPDRS評分均是評價認知功能的問卷方式，本研究顯示，治療后兩組的MMSE評分明顯高于治療前，且觀察組高于對照組;兩組的UPDRS評分明顯低于治療前，且觀察組低于對照組（均P < 0.05），這提示了觀察組治療后的認知功能也得到了更加明顯的改善。原因主要是因為天麻鉤藤顆粒中天麻素和黃芩苷等成分，可較好地保護患者的多巴胺能有關神經元，并對黑質區的能量代謝也具有較好的改善作用，還可明顯降低患者腦部乙酰膽堿酯酶的活性，最終更好地改善了PD患者的認知功能[20-21]。最后，本研究結果顯示，觀察組的不良反應總發生率為6.90%，與對照組的9.20%比較，差異無統計學意義（P > 0.05），這說明了觀察組所應用的綜合性治療方案具有較高的用藥安全性。原因主要是因為觀察組增加的藥物天麻鉤藤顆粒屬于中藥制劑，具有低毒及藥性溫和等特點，不會增加患者的不良反應。這在劉曉玲[22]的報道中也有類似的結論。

綜上所述，應用天麻鉤藤顆粒以及美多芭聯合治療PD患者，不僅還可有效改善患者的炎性狀態及氧化應激水平，同時還能改善其認知功能，藥物的安全性較好，效果顯著，值得給予推廣。

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（收稿日期：2018-06-26? 本文編輯：封? ?華）