基于關聯規則算法和復雜系統熵聚類的中醫藥治療特應性皮炎的證治規律研究

裴悅 莫秀梅 曾劍波 薛素琴 晏烽根 陳達燦 劉俊峰 李紅毅

[摘要] 目的 分析探討當代中醫對特應性皮炎（AD）的辨證治療的經驗。 方法 基于關聯規則算法和復雜系統熵聚類，通過檢索2017年1月1日～2018年3月1日發表于中國知網、萬方、維普、中國生物醫學文獻數據庫中中醫藥治療AD的文獻，建立包含辨證分型、內服及外用中藥的數據庫，利用中醫傳承輔助平臺V2.5進行數據分析。 結果 內服中藥四氣分布主要為溫、寒、平、涼，藥物的五味分布主要為甘、苦、辛、淡，藥物歸經多集中于脾肺。內服中藥以茯苓、甘草、生地、白鮮皮、當歸等15味藥頻次居多，外用中藥以黃柏、苦參、白鮮皮、馬齒莧、地膚子等10味中藥頻數最高。 結論 AD辨證分型多集中于脾虛證，兼夾有濕邪、血燥。中藥內服方以“健脾益氣祛濕，祛風養血潤燥”為主要治法，外用方以“清熱燥濕，解毒止癢”為則;處方用藥多從脾論治，可為中醫臨床辨證用藥提供參考。

[關鍵詞] 特應性皮炎;辨證用藥;組方規律;關聯規則;聚類算法

[中圖分類號] R275? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）01（c）-0124-04

[Abstract] Objective To analyze and discuss the experience of symptom differentiation of atopic dermatitis （AD） and its treatment with modern Chinese medicine. Methods Based on the association rule algorithm and entropy clustering of complex system， Chinese medicine literature database on the treatment of atopic dermatitis in CNKI， Wanfang， VIP， China biomedical literature database from January 1st 2017 to March 1st 2018 was retrieved. And a database containing syndrome differentiation， Chinese medicine for internal and external use was established. TCMISS V2.5 was used to analyze the data. Results The distribution of four Qi of traditional Chinese medicine was mainly warm， cold， flat， cool， five flavor distribution was mainly sweet， bitter， Xin， light， the medicine mainly concentrated in the spleen and lung meridian. The most frequent oral traditional Chinese medicine were 15 herbs， such as Poria cocos， radix glycyrrhizae， dried radix rehmanniae， dictamni cortex， Angelica sinensis and so on. The most frequent Chinese medicine for external use were 10 herbs， including cortex phellodendri， radix sophorae flavescentis， dictamni cortex， purslane， fructus kochiae and so on. Conclusion AD dialectical typing is mainly spleen deficiency type， complicated with dampness and blood dryness. Chinese oral decoctions centre the treatment as invigorating spleen and Qi， clearing damp， dispelling wind， nourishing blood and moistening dryness. External formula conforms to the principle as clearing heat， drying wet， detoxifying and relieving itching. The formula is mostly treating from spleen， which can provide reference for TCM clinical dialectical medicine.

[Key words] Atopic dermatitis; Dialectical medicine; Decoction rule; Association rule; Clustering algorithm

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種與遺傳有關的慢性瘙癢性炎癥性皮膚病[1]，又稱為異位性皮炎。隨著工業化的逐漸發展，該病的發病率逐年升高，影響著15%～30%的兒童和2%～10%的成人，給家庭、社會造成的經濟負擔逐年增加[2]。古文獻中早有對AD的記載，“浸淫瘡”“四彎風”“奶癬”“濕瘡”等病的描述與此病類似。由于患者多具有過敏病史，或有家族過敏史，中醫認為，本病的發生與先天稟賦不足有關，近年來許多研究報道都一致認為脾虛是本病的發病基礎[3-8]。對于AD的治療，現代醫學目前主要以糖皮質激素、免疫抑制劑、抗組胺藥及光療為主[9]。但越來越多的證據表明長期應用皮質類固醇激素遠期療效不確定，副作用難以回避。隨著近年來對中醫藥研究和應用的發展，中醫藥在治療AD方面安全有效、副作用少的優勢逐漸彰顯，但至今沒有完全根治AD的手段[10]。本研究基于運用關聯規則和復雜系統熵聚類等數據挖掘的方法，搜集整理出共160篇有關“中藥內服外用治療AD”的現代文獻，對其中的辨證治療規律進行提取分析，以期能系統總結出治療AD的中藥內服外用處方的用藥規律，并揭示其辨證思路。

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 文獻來源? 中國知網、萬方、維普、中國生物醫學文獻數據庫。

1.1.2 納入標準? 有關“中醫”“中藥”“中西醫”對AD的辨證和/或治療、臨床研究，需要有明確的證名及方藥、治法，多次出現的只錄1次。

1.1.3 排除標準? 排除只有處方名稱，無具體藥物或藥物不完整的文獻。

1.2 研究方法

1.2.1 檢索? 2017年1月1日～2018年3月1日發表文獻中的治療AD的中藥處方。檢索條件：缺省=“AD”，檢中1191篇，缺省=“異位性皮炎”，檢中110篇，根據納入及排除標準逐篇篩選，剔除重復，選中文獻160篇，獲取全文160篇。

1.2.2 藥名的規范處理? 數據錄入時將不同名稱的同種藥物根據2010年版的《中華人民共和國藥典》作統一規范處理。此外，對中藥別稱、品種、炮制等不同，作同一藥物收錄，如“生薏苡仁”“炒薏苡仁”統為薏苡仁收錄，“生白術”“炒白術”統為白術收錄。

1.3 處方數據錄入

將上述篩選后的處方錄入“中醫傳承輔助平臺V2.5”，待錄入完成后，數據須由雙人審核，以確保數據的準確性。

1.4 數據分析

在中醫傳承輔助平臺V2.5軟件中錄入上述方劑，共184首。然后進行藥物頻次統計、證候統計、四氣五味、歸經、組方規律分析（包括聚類分析、提取組合、網絡化展示等）。

2 結果

共160個符合要求的文獻被納入，包含231種常用中藥的184個中藥處方被錄入數據庫。

2.1 頻數統計

2.1.1 辨證分型頻數統計? 共142條記錄涉及AD辨證分型，共有12種證候，141頻次。AD辨證分型多集中于脾虛證，兼有血虛、風邪，其次為濕熱蘊結、風濕熱毒、心火等證候。見表1。

2.1.2 內服中藥頻數統計? 共142條記錄涉及AD中藥內服方，共186味，1535頻次。其中使用頻率較高的中藥有茯苓、甘草、生地、白鮮皮、當歸、白術、防風、薏苡仁、蒼術、地膚子、黃芪、陳皮、荊芥、黃芩等。見表2。

2.1.3 外用中藥頻數統計? 共40條記錄涉及AD外用中藥，共100味，257頻次。其中使用頻率較高的中藥有清熱燥濕藥：黃柏、苦參、白鮮皮、黃芩;清熱解毒藥：金銀花、野菊花;解毒利濕止癢藥：馬齒莧、地膚子、蛇床子。見表3。

2.1.4 內服中藥四氣五味和歸經分布情況? AD內服方中藥物的四氣分布主要為溫、寒、平、涼，見表4。藥物的五味分布主要為甘、苦、辛、淡，見表5。藥物歸經多集中于脾肺，見表6。由此可見，AD內服方藥中以甘溫健脾、益氣化濕為主。

2.2 基于關聯規則的處方規律分析

篩選出頻次≥25次的藥物組合，由高至低排序，前3位分別是“白術，茯苓”“當歸，生地”“白鮮皮，茯苓”，見表7。根據同現關系，采用網絡視圖方式將中藥之間的關聯規則展示出來，其中居于網絡圖中間的當歸、生地、茯苓、白術、薏苡仁、白鮮皮、甘草（四君子湯合當歸飲子的組成藥物）等均為臨床治療AD最常用的內服中藥，表7。AD外用方中苦參、黃柏、馬齒莧、白鮮皮為最為常用的外用中藥，見表8。

3 討論

在AD病機的認識上，各個流派之間存在明顯不同。朱仁康認為，本病為先天稟賦不足，食五辛發物，遺熱于胎兒所致;或后天飲食失調，脾胃虛弱，濕從內生，又外感風、濕、熱邪，郁于皮膚腠理而成[11]。陳達燦認為，AD多發于小兒，是由先天稟賦不足加之后天飲食不節等所致，脾虛失運，水濕內停，濕邪浸淫肌膚而發病[12]。

AD內服方的藥物性味以甘溫、苦寒為主，藥物歸經多集中于脾肺，證候分型中脾虛證，兼夾有濕邪、血燥頻數最多。內服中藥以茯苓、甘草、生地、白鮮皮、當歸等15味藥頻次居多，外用中藥以黃柏、苦參、馬齒莧、白鮮皮等10味中藥頻數最高。內服中藥多集中于健脾益氣祛濕、祛風養血潤燥藥，外用中藥多為清熱燥濕、解毒止癢類藥物。經上分析可知，辨證分型同內服及外用中藥分布情況基本相符，符合AD以脾虛為本，兼濕邪、血燥的基本病機以及臨床用藥規律。關聯分析中，AD的治療以健脾祛濕為主要治法，常用藥物組合具有相須、相使的作用功效，如白術與茯苓共奏健脾利水滲濕之功效，苦參、黃柏二藥聯用能燥濕殺蟲止癢，常用于治療瘙癢類疾病。

現代藥理學證實，甘草、白鮮皮具有抗炎作用[13-16]，當歸也具有一定的免疫抑制活性[17]。外用中藥方面，黃柏可通過降低血清干擾素（IFN）-γ-1、腫瘤壞死因子（TNF）-α和白介素（IL）-2等細胞因子的產生和分泌，從而抑制免疫反應，減輕炎癥損傷[18]。苦參可以降低IL-4水平，又能夠調節輔助性T細胞（Th）1/Th2細胞因子比例平衡，使免疫反應由Th2型向Th1型逆轉[19]。地膚子也可減少組胺等過敏介質的釋放，抑制速發型變態反應[20]。諸藥合用，內外兼治，通過調節免疫，抑制炎癥來治療本病。

本研究采用數據挖掘方法，通過中醫傳承輔助平臺軟件，較好地總結了AD證治規律，提取分析了以往文獻尚未收集和統計的隱性信息，希冀為AD的研究、治療和辨證思路提供參考。

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（收稿日期：2018-07-16? 本文編輯：金? ?虹）