華蓋散配方顆粒加速穩定性研究

徐俊梅 新路

【摘 要】目的考察華蓋散配方顆粒的加速穩定性。方法采用經典恒溫加速試驗，考察40℃±2℃和相對濕度75%±5%條件下，分別于0、1、2、3、4、6月取樣，觀察樣品6個月的穩定性。結果 3個批次華蓋散配方顆粒在實驗條件下，穩定性研究各項檢測結果無明顯變化。結論華蓋散配方顆粒穩定性良好，目前所采用的制劑工藝、包裝和貯存條件可保證本品的質量。

【關鍵詞】配方顆粒;制劑;加速穩定性;藥品質量

中圖分類號： R254 文獻標識碼： A 文章編號： 2095-2457（2019）02-0148-002

【Abstract】Objective： To investigate the preliminary stability of Huagaisan dispensing granules. Methods： The stability of the sample was 6 months under the conditions of classical constant temperature accelerated test （40℃±2℃） and RH （75%±5%）. Results：3 batches of Huagaisan dispensing granules under the experimental conditions， no significant changes in the quality standard of test results. Conclusion： The stability of Huagaisan dispensing granules is good， the preparation process， packaging and storage conditions can guarantee the quality of the goods.

【Key words】Dispensing granules; Preparation; Stability; Drug quality

華蓋散出自宋代王兗撰寫的《博濟方》。華蓋散配方顆粒是以華蓋散中藥飲片配方為原料，經提取，分離，凍干、制粒等工藝制成的新型中藥劑型。全方由麻黃，紫蘇，杏仁，橘紅，桑白皮，茯苓，甘草組成，具有化痰平喘的功效，臨床用于慢性阻塞性肺病的治療。方中麻黃宣肺化痰，解表發汗為君;杏仁、蘇子降氣消痰，宣肺止咳為臣;陳皮理氣燥濕，桑白皮瀉肺利水，赤茯苓滲濕行水，三味行氣祛水以消痰為佐;炙甘草調和諸藥為使。共成宣肺化痰，止咳平喘之功[1-4]。本項目研究華蓋散配方顆粒加速穩定性，測定鹽酸麻黃堿、苦杏仁苷、甘草酸、甘草苷有效成分的含量，評價其穩定性。[5]通過對華蓋散配方顆粒保存條件的實驗，考察其生產工藝穩定性，以及配伍變化，貯存條件等，通過對極端條件下配方顆粒有效成分化學變化的考察，研究樣品穩定性。[6]

1 儀器與試劑

LC-20A高效液相色譜儀（日本島津公司），色譜柱為Ultimate XB十八烷基硅烷鍵合硅膠柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）;AS-33型旋轉蒸發儀。

甲醇（色譜純），乙腈（色譜純），磷酸（分析純）;純凈水（杭州娃哈哈食品有限公司）;對照品：鹽酸麻黃堿，苦杏仁苷、甘草酸，甘草苷，均購自江西天清化學試劑有限公司，批號分別為：2017-11548，2017-11486，2017-24156，2017-55847。[7]

2 方法與結果

2.1 考察內容

主要考察內容為：性狀、水分、薄層鑒別、粒度、含量測定、溶化性、微生物限度，考察條件：恒溫40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下。[8-11]

2.1.1 性狀

平行取5份試樣觀察顏色形狀和氣味，顏色棕黃、顆粒狀固體，氣味微香。

2.1.2 水分

按照國家藥品監督管理局2016年版《中藥配方顆粒質量標準研究的技術要求》及2015版《中國藥典》要求，6個月中每30天取樣測定水分，結果所有樣品含水分平均4.3%，未超過規定的6.0%。

2.1.3 粒度

按照國家藥品監督管理局2016年版《中藥配方顆粒質量標準研究的技術要求》及2015版《中國藥典》的要求，6個月中每30天取樣，進行粒度檢查，不能通過 1 號篩與能通過 5 號篩總和為，6.8%，7.4%，8.4%，8.5%，8.7%，9.8%，平均不超過10.0%。

2.1.4 溶化性

按照國家藥品監督管理局2016年版《中藥配方顆粒質量標準研究的技術要求》及2015版《中國藥典》要求，置于試驗箱中，規定溫度下，測定溶化性，結果全部樣品均規定時間內溶化，無沉淀。

2.1.5 微生物限度

按照國家藥品監督管理局2016年版《中藥配方顆粒質量標準研究的技術要求》及2015版《中國藥典》要求，6個月中每30天取樣測定微生物，結果霉菌數≤100cfu/g，未檢出大腸埃希菌，酵母菌數≤100cfu/g。

2.1.6 有效成分含量測定

供試品制備取華蓋散配方顆粒100mg，精密稱定，置50m 中，加入乙腈適量，超聲使之溶解，取出，放冷，加乙腈至刻度，搖勻，0.45μm濾過，取續濾液，即得。

使用Agilent XDB-C18色譜柱;流動相為：乙腈-水（65∶35）;柱溫35℃;流速1mL/min;檢測波長為208nm、215nm、251nm和275nm，進樣量：10μL。測定鹽酸麻黃堿、苦杏仁苷、甘草酸、甘草苷的含量，結果見表1。

3 討論

本文依據2015年版《中國藥典》和國家藥品監督管理局2016年版《中藥配方顆粒質量標準研究的技術要求》的規定，對華蓋散配方顆粒穩定性進行了研究。根據試驗結果，經過6個月穩定性考察，性狀、粒度、水分、薄層色譜鑒別、溶化性、生物限度及麻黃堿、苦杏仁苷、甘草苷、甘草酸的含量，各項指標測定結果均未發生明顯變化。表明本品制備工藝、包裝與貯存條件能保證產品的穩定性，能為藥理研究提供穩定、可靠的樣品。

保存過程中樣品顏色可能發生輕度改變，但其他指標不變的情況下，則應注明：“在存儲過程中藥品可能會發生一些外觀的變化，但這些變化不會影響產品的質量和療效”。如果產品的外觀性狀發生了較大的變化，例如： 顏色由微黃色變為黃色，顏色的上限就是黃色，則應判斷藥品失效。在進行穩定性試驗數據分析時， 應對所有可以定量的質量指標進行方差分析， 以確定不同批次樣品之間是否存在統計學差異。

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