多西紫杉醇聯(lián)合索拉菲尼治療原發(fā)性肝癌的臨床療效及安全性研究

李培培， 潘 鑫， 徐永茂， 甘 霖， 張文婷， 程 雨， 程香玲

(陸軍第七十一集團(tuán)軍醫(yī)院1心胸泌尿外科， 2腫瘤內(nèi)科， 3內(nèi)分泌科， 4普通外科, 江蘇 徐州 221000)

原發(fā)性肝癌(PHC)是全球最為常見的惡性腫瘤之一，其死亡率位居全球惡性腫瘤死亡率排行榜的第三，僅次于食管癌及胃癌，其死亡率居高不下的原因在于PHC發(fā)病隱匿、不易發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)患者在確診時已屬中晚期，錯失了最佳的手術(shù)治療時機(jī)，手術(shù)成功率低且切除效果差[1]。肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)作為目前不可切除性中晚期PHC的標(biāo)準(zhǔn)治療手段，可以通過阻斷供血動脈使腫瘤局部缺血缺氧，提高腫瘤局部藥物濃度，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞生長、誘導(dǎo)其凋亡及壞死的作用[2]。然而單純的TACE治療并不能完全阻斷血管對腫瘤的供血，且腫瘤局部缺氧會導(dǎo)致血清低氧誘導(dǎo)因子(HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及堿性成纖維細(xì)胞生長因子( bFGF)的大量合成分泌，從而促進(jìn)腫瘤內(nèi)部及周圍組織新生血管的形成并代替被栓塞的肝動脈重新向腫瘤組織供血，進(jìn)一步導(dǎo)致殘存瘤的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移，乃至形成新的腫瘤病灶[3-4]。

多西紫杉醇是一種在紫杉醇基礎(chǔ)上合成出來的新的抗癌藥物，其能夠與游離的微管蛋白結(jié)合，抑制細(xì)胞的分裂增殖而發(fā)揮其抗癌作用，研究表明其在體內(nèi)外均對肝癌細(xì)胞具有較好的殺傷效果[5-6]。索拉菲尼是一種多激酶抑制劑，同時也是一種腫瘤的靶向治療藥物，在PHC的治療過程中，一方面能夠作用于受體酪氨酸激酶及絲氨酸/蘇氨酸激酶，抑制其活化從而阻斷信號通路而直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖；……