丹參川芎嗪注射液聯合福辛普利對糖尿病腎病蛋白尿患者的臨床療效

湯 娜

（湖北醫藥學院附屬襄陽市第一人民醫院腎內科，湖北襄陽441000）

近年來，糖尿病發病率呈逐年增加的趨勢，其中糖尿病腎病屬于常見的微血管并發癥，同時也是終末期腎病和糖尿病死亡的重要因素［1］。腎小球硬化作為糖尿病腎病的重要病理變化，同時伴有尿蛋白產生，若不采取措施加以控制很有可能導致腎衰竭，而尿蛋白產生的病理基礎與腎小球濾過屏障病變有關，故在治療過程中應阻礙腎臟病變，促使腎小球濾過屏障功能、結構恢復正常［2］。

福辛普利在降低腎臟灌注壓過程中，能增強腎小球濾過率，降低尿蛋白排泄率，保護腎臟，但不適合主動脈狹窄、血管神經性水腫、雙側腎動脈狹窄患者；丹參川芎嗪注射液能加速紅細胞流速，抑制血小板聚集，降低血液黏度，保護腎臟功能，改善微循環，擴張血管，促使腎臟功能恢復，與福辛普利聯用能有效改善患者腎功能［3］。本研究考察丹參川芎嗪注射液聯合福辛普利對糖尿病腎病蛋白尿患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年9月至2017年8月于湖北醫藥學院附屬襄陽市第一人民醫院腎內科收治的180例糖尿病腎病蛋白尿患者。納入標準：①任意時刻血糖≥11.1 mmol／L；②空腹血糖水平≥7 mmol／L；③尿量正常；④尿蛋白定量超過1.5 g／24 h。排除標準：①因其他因素導致的心功能不全、慢性腎功能衰竭；②對本研究藥物過敏；③酮癥酸中毒；④哺乳期婦女、孕婦。本研究已獲得醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。將患者按隨機數字法分為觀察組 （97例）和對照組 （83例），2組患者性別、年齡等方面比較無顯著差異 （P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較 （±s）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（±s）

表1 2組一般資料比較 （±s）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（±s）

組別 例數／例 性別／［例（%）］男性 女性 年齡／歲 病程／年 身高／cm 體質量／kg BMI／（kg·m－2）觀察組 97 52（53.61） 45（46.39） 54.43±5.31 6.32±1.21 164.54±4.87 69.52±7.47 26.83±1.76對照組 83 46（55.42） 37（44.58） 55.02±5.37 6.51±1.27 165.68±5.27 70.41±7.53 27.01±1.81

1.2 給藥 2組患者均給予常規治療，包括控制血糖水平、皮下注射胰島素，使餐后2 h血糖≤10 mmol／L， 空腹血糖＜7 mmol／L， 若伴有高血壓需控制血壓水平，保持酸堿、水電解質平衡。對照組給予福辛普利 （中美上海施貴寶制藥有限公司，10 mg×14 s， 生產批號 20160212）， 20 mg／次， 口服，1次／d；觀察組在對照組基礎上加用丹參川芎嗪注射液 （貴州拜特制藥有限公司，5 mL×1支，生產批號20160316），將250 mL 0.9%氯化鈉注射液和10 mL丹參川芎嗪注射液混合，靜脈滴注，1次／d，療程均為14 d。

1.3 指標檢測 包括患者治療前后血糖指標 （餐后2 h血糖、空腹血糖、三酰甘油、糖化血紅蛋白），生化指標 （24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐），血清 VEGF、ES、炎性因子 （IL-6、IL-18、TNF-α）水平。其中，磺基水楊酸法檢測24 h尿蛋白定量；全自動生化分析儀檢測尿素氮、肌酐；治療前后抽取患者空腹靜脈血各3 mL，分離血漿，置于－60℃低溫箱中待測，雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測VEGF、ES水平；同法檢測血清白細胞介素-6 （IL-6）、 IL-18、 腫瘤壞死因子-α （TNF-α）水平。

1.4 療效評價［4］①顯效，24 h尿蛋白定量下降程度＞50%，尿素氮、肌酐下降程度＞30%，臨床癥狀、體征基本消失；②有效，24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐下降程度未達到顯效標準，但癥狀好轉；③無效，24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐、癥狀均未改善，甚至惡化，總有效＝顯效＋有效。同時，分析2組不良反應。

1.5 統計學分析 通過SPSS 11.5軟件進行處理，計量資料以 （±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料、等級資料以百分率表示，組間比較分別采用卡方檢驗、秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總有效率 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組 （P＜0.05）， 見表2。

表2 2組總有效率比較 ［例 （%）］Tab.2 Comparison of total effective rates between the two groups［case（%） ］

2.2 血糖指標 治療后，2組血糖指標顯著降低（P＜0.05）， 以觀察組更明顯 （P＜0.05）， 見表3。2.3 生化指標 治療后，2組生化指標顯著降低（P＜0.05）， 以觀察組更明顯 （P＜0.05）， 見表4。

2.4 VEGF、ES 治療后，2組VEGF、ES水平顯著降低 （P＜0.05），以觀察組更明顯 （P＜0.05），見表5。

表3 2組血糖指標比較 （±s）Tab.3 Comparison of blood glucose indices between the two groups（±s）

表3 2組血糖指標比較 （±s）Tab.3 Comparison of blood glucose indices between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，?P＜0.05

組別 例數／例 餐后 2 h 血糖／（mmol·L－1） 空腹血糖／（mmol·L－1） 三酰甘油／（mmol·L－1） 糖化血紅蛋白／%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 97 22.04±2.15 9.35±0.92＃? 14.54±1.32 5.83±0.57＃? 2.15±0.26 1.21±0.15＃? 12.16±1.32 8.42±0.81＃?對照組 83 22.11±2.1714.87±1.36＃ 14.41±1.36 9.54±0.95＃ 2.18±0.27 1.76±0.21＃ 12.21±1.41 10.15±1.04＃

表4 2組生化指標比較 （±s）Tab.4 Comparison of biochemical indices between the two groups（±s）

表4 2組生化指標比較 （±s）Tab.4 Comparison of biochemical indices between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，?P＜0.05

組別 例數／例24 h 尿蛋白定量／（g·24 h－1）肌酐／（mmol·L－1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后尿素氮／（mmol·L－1）觀察組 97 4.89±0.52 2.31±0.26＃? 12.76±1.62 8.15±0.84＃? 184.87±14.32 121.04±11.43＃?對照組 83 4.93±0.54 3.18±0.36＃ 12.81±1.64 10.24±1.47＃ 185.35±15.01 145.65±13.15＃

表5 2組VEGF、ES水平比較 （±s）Tab.5 Comparison of VEGF and ES levels between the two groups（±s）

表5 2組VEGF、ES水平比較 （±s）Tab.5 Comparison of VEGF and ES levels between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，?P＜0.05

組別 例數／例ES ／（ng·mL－1）治療前 治療后 治療前 治療后VEGF／（pg·mL－1）觀察組 97 62.32±5.26 42.01±4.24＃? 145.54±15.03 83.54±8.15＃?對照組 83 63.01±5.32 51.15±4.87＃ 142.87±14.95 94.36±9.47＃

2.5 炎性因子 治療后，2組患者炎性因子水平顯著降低 （P＜0.05），以觀察組更明顯 （P＜0.05）， 見表 6。

表6 2組炎性因子水平比較 （±s）Tab.6 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

表6 2組炎性因子水平比較 （±s）Tab.6 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，?P＜0.05

組別 例數／例TNF-α ／（ng·L－1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后IL-6／（ng·L－1）IL-18／（ng·L－1）觀察組 97 371.87±32.81 26.54±2.54＃? 241.43±25.04 158.43±12.49＃? 4.85±0.41 1.41±0.11＃?對照組 83 378.05±33.14 143.24±12.57＃ 242.61±26.01 176.43±19.87＃ 4.91±0.42 2.61±0.25＃

2.6 不良反應 觀察組有1例干咳、2例輕度瘙癢，不良反應發生率為3.09%；對照組有2例干咳、2例輕度瘙癢，不良反應發生率為4.82%，2組比較無顯著差異 （P＞0.05）。

3 討論

糖尿病腎病屬于常見的微血管并發癥，腎小球和腎臟小血管發生明顯病變，導致尿蛋白濾過和排泄異常，臨床表現為持續水腫、尿蛋白等癥狀，嚴重時會發展為腎功能衰竭，甚至致殘致死［5-6］。糖尿病患者異常糖代謝會導致腎小球硬化，尿蛋白含有量上升，進而發展為糖尿病腎病，由于受到不同發病機制和病因影響，糖尿病患者胰島素缺乏會導致脂肪代謝、糖蛋白質異常，表現為全身慢性疾病，當糖尿病腎病患者腎小球微血管受損時，會有糖尿病腎病尿蛋白出現［7-8］。在診斷糖尿病腎病過程中，常常將尿蛋白作為重要指標，若有尿蛋白異常則提示患者易合并高血壓，故需盡早治療糖尿病腎病患者，對尿蛋白水平加以控制。

福辛普利在降低腎臟灌注壓時，能增強腎小球濾過率，從而減少尿蛋白水平，降低蛋白尿排泄率，對腎臟起著保護性作用［9］；丹參川芎嗪注射液含有鹽酸川芎嗪、丹參，能加速紅細胞流速、降低血液黏度、擴張冠狀動脈等改善微循環功能［10-11］。其中丹參酮ⅡA和丹參素是丹參有效成分，能保護腎臟功能、改善微循環、擴張血管、對防治糖尿病腎病有一定作用，而川芎嗪屬于新型鈣離子拮抗劑，具有改善微循環、擴張小動脈、抗血小板聚集、活血化瘀等功能。糖尿病腎病蛋白尿患者經以上2種藥物聯合治療后，可實現補氣兼活血化瘀目的，起到有增效、標本兼治的作用［12］。本研究發現，糖尿病腎病蛋白尿患者經聯合用藥后，血清炎性因子水平、24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐、血糖指標均顯著降低，優于單用福辛普利治療者，并且總有效率更高，表明可改善患者炎性狀態和血糖水平、降低尿蛋白水平、促使腎功能改善、延緩腎臟病變進展速度、增強治療效果。其原因可能是丹參川芎嗪注射液具有排膿止痛、安神寧心、活血祛瘀功效，同時川芎根莖可改善微循環、降低血液黏度，增強紅細胞和血小板表面電荷、有助于改善炎性狀態和血糖水平。

VEGF屬于多功能細胞因子，會對內皮細胞發揮作用，在糖尿病狀態下腎小球內高壓、蛋白激酶C活化、細胞因子增加等因素均會上調腎臟中該因子水平［13］；ES屬于抑制血管再生的蛋白質，能阻礙VEGF等促血管生長因子誘導的內皮細胞遷移、增殖、血管生成，與 VEGF共同調節血管新生［14-15］。本研究發現，糖尿病腎病蛋白尿患者經聯合用藥后，VEGF、ES水平均顯著降低，優于單用福辛普利治療者，表明能有效緩解糖尿病腎病癥狀，同時不良反應也未明顯增加，提示丹參川芎嗪注射液安全性較高。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液聯合福辛普利治療糖尿病腎病蛋白尿時，能有效降低患者血管內皮生長因子、內皮抑素、尿蛋白水平，臨床療效良好，安全性較高。