紅花注射液聯合辛伐他汀對急性心肌梗死患者的臨床療效

趙 濤， 李三喜， 謝昌鴻

（中國人民解放軍第187醫院，海南?？?71159）

急性心肌梗死主要是由于冠狀動脈發生急性、持續性缺血缺氧所引發的心肌壞死。有研究指出，早期促血管新生、促進側支循環、恢復缺血心肌血供及增加血管內皮生長因子 （VEGF）、腦源性神經營養因子 （bFGF）表達在治療中具有關鍵意義［1-2］。同時內皮功能紊亂也貫穿著整個疾病發生過程，內皮細胞特異性分子-1（ESM-1）是近年來新發現的生物標志物，在調節細胞黏附、增殖、遷移中發揮著重要作用［3］。

目前，西醫治療急性心肌梗死主要采取抗凝、抗血小板聚集等常規方法，辛伐他汀是近年來常用藥物，具有調脂、抗炎、改善內皮功能的作用，但臨床上仍有部分患者無法獲益。中醫認為，急性心肌梗死發病與 “心血瘀阻”“脈絡不暢”相關，治療方針應以活血化瘀之法為主［4］。紅花注射液具有活血化瘀功效，臨床上已廣泛用于冠心病、閉塞性腦血管疾病等治療。近年來有報道它在改善急性心肌梗死心功能中也有優勢，但目前相關研究仍較少［5］。因此，本研究旨在探討紅花注射液聯合辛伐他汀對急性心肌梗死患者中的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年1月至2018年3月于中國人民解放軍第187醫院接診的82例急性心肌梗死患者。納入標準：①符合急性心肌梗死診斷標準［6］，胸痛持續時間≥30 min，心電圖檢查顯示2個或2個以上鄰近導聯ST段抬高，或有新發左束支傳導阻滯，而經影像學檢查顯示無心肌活力或室壁運動異常，心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶 （CK-MB）升高值超過癥狀值2倍以上；②心功能分級≥II級；③研究獲得醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。排除標準：①有出血傾向，或合并凝血功能障礙；②近期實施過嚴重外科手術；③合并肝、肺、腎功能異常、惡性腫瘤、瓣膜疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病等；④對研究藥物過敏。將患者通過隨機數字表法分為觀察組（42例）和對照組 （40例），2組一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較 ［±s， 例 （%） ］Tab.1 Comparison of general data between the two groups［±s，case （%） ］

表1 2組一般資料比較 ［±s， 例 （%） ］Tab.1 Comparison of general data between the two groups［±s，case （%） ］

組別 例數／例性別男女 年齡／歲 發病至入院時間／h心功能分級 梗死部位ⅡⅢ Ⅳ 前壁 后壁 下壁觀察組 42 24（57.14） 18（42.86） 63.84±7.51 3.82±0.74 21（50.00） 15（35.71） 6（14.29） 28（66.67） 10（23.81） 4（9.52）對照組 40 21（52.50） 19（47.50） 64.17±7.24 3.76±0.77 20（50.00） 13（32.50） 7（17.50） 24（60.00） 13（32.50） 3（7.50）

1.2 給藥 2組患者均給予常規處理，包括吸氧、臥床休息、靜脈滴注尿激酶、口服氫氯吡格雷片和阿司匹林等。對照組給予辛伐他汀 （20 mg，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字 J20130068），20 mg／次，1次／d；觀察組在對照組基礎上加用紅花注射液 （5 mL，雅安三九藥業有限公司，國藥準字Z51020674），取15 mL加到250 mL 10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次／d，療程均為4周。

1.3 指標檢測 治療前后抽取患者空腹靜脈血各8 mL，離心后提取上層清液進行檢測，包括①實驗室指標，化學發光法試劑盒 （上海科華生物工程股份公司）檢測 cTnI，酶聯免疫吸附試驗（ELISA） 試劑盒 （美國R＆D公司） 檢測CK-MB，77020AC型彩色多普勒超聲心動圖儀 （美國HP公司）檢測左室射血分數 （LVEF）；②凝血功能，部分活化凝血酶原時間 （APTT）、凝血酶原時間（PT）、 纖維蛋白原 （FIB）， 均由CS-5100型全自動血凝儀 （日本 Sysmex公司）檢測；③血清VEGF、bFGF、ESM-1，相應ELISA試劑盒 （北京晶美生物工程有限公司）檢測其表達；④不良心血管發生率；⑤不良反應。

1.4 療效評價［7］①治愈，臨床癥狀、體征消失，實驗室指標得到正?；謴?，心功能Ⅰ級；②顯效，臨床癥狀、體征基本消失，實驗室指標大部分恢復正常，心功能升高程度≥Ⅱ級，但未達Ⅰ級；③有效，臨床癥狀、體征、實驗室指標部分改善，心功能升高程度≥Ⅱ級，但未至Ⅰ級；④無效，未達到上述標準，總有效率＝［（痊愈數＋顯效數＋有效數） ／總例數］ ×100%。

1.5 統計學分析 通過SPSS 18.0軟件進行處理，計量資料以 （±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 總有效率 觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）， 見表2。

表2 2組總有效率比較 ［例 （%）］Tab.2 Comparison of total effective rates between the two groups［case（%） ］

2.2 實驗室指標 治療后，觀察組cTnI、CK-MB顯著低于對照組 （P＜0.05），而LVEF顯著高于對照組 （P＜0.05）， 見表3。

表3 2組實驗室指標比較 （±s）Tab.3 Comparison of laboratory indices between the two groups（±s）

表3 2組實驗室指標比較 （±s）Tab.3 Comparison of laboratory indices between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例數／例LVEF／%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后cTnI／（ng·mL－1）CK-MB／（U·L－1）觀察組 42 8.73±1.64 3.89±0.47?＃ 127.84±8.50 33.84±4.50?＃ 36.95±3.03 48.84±5.60?＃對照組 40 8.68±1.73 5.05±0.68? 125.74±9.39 65.19±7.49? 37.11±2.87 43.04±4.72?

2.3 凝血功能指標 治療后，觀察組APTT、PT顯著高于對照組 （P＜0.05），FIB顯著低于對照組（P＜0.05）， 見表4。

表4 2組凝血功能指標比較 （±s）Tab.4 Comparison of coagulation function indices between the two groups（±s）

表4 2組凝血功能指標比較 （±s）Tab.4 Comparison of coagulation function indices between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例數／例FIB／（g·L－1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后APTT／s PT／s觀察組 42 30.23±3.51 39.76±5.04?＃ 10.87±1.39 15.63±1.78?＃ 3.94±0.59 3.03±0.31?＃對照組 40 30.47±3.20 35.13±4.29? 10.94±1.37 12.44±1.53? 3.86±0.64 3.57±0.46?

2.4 VEGF、bFGF、ESM-1表達 治療后，觀察組VEGF、bFGF表達顯著高于對照組 （P＜0.05），ESM-1表達顯著低于對照組 （P＜0.05），見表5。

表5 2組VEGF、bFGF、ESM-1表達比較 （±s）Tab.5 Comparison of VEGF，bFGF and ESM-1 expressions between the two groups（±s）

表5 2組VEGF、bFGF、ESM-1表達比較 （±s）Tab.5 Comparison of VEGF，bFGF and ESM-1 expressions between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例數／例ESM－1／（ng·mL－1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后VEGF／（pg·mL－1）Bfgf／（μg·mL－1）觀察組 42 218.93±17.94 509.45±46.59?＃ 8.74±1.39 17.84±2.39?＃ 1.73±0.20 0.76±0.11?＃對照組 40 220.11±17.53 420.73±37.04? 8.89±1.30 13.03±1.85? 1.76±0.19 0.93±0.14?

2.5 不良心血管事件 觀察組不良心血管事件發 生率顯著低于對照組 （P＜0.05），見表6。

表6 2組不良心血管事件發生率比較 ［例 （%）］Tab.6 Comparison of occurrance rates of adverse cardiovascular events between the two groups［case（%） ］

2.6 不良反應 觀察組有2例面部潮紅、2例惡心嘔吐、1例頭痛，不良反應發生率為11.90%；對照組有3例惡心嘔吐、1例腹瀉，不良反應發生率為10.00%，2組比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。

3 討論

由于人們生活方式和飲食習慣改變、人口老齡化加速等因素，目前心血管疾病已成為全球主要死亡因素，我國近年來發病率也呈現出不斷增長趨勢，每年新發病例50萬以上，已成為研究人員重點關注問題［8］，臨床治療以抗凝、調脂、抗血栓、穩定斑塊等為主，目的是挽救缺血心肌、改善預后。國內外均有研究指出，辛伐他汀有助于降低急性心肌梗死患者血脂表達，改善機體微炎癥狀態，并且對血管內皮細胞可產生保護作用，長期服用有助于延緩動脈粥樣硬化斑塊形成，降低不良心血管事件發生率［9-10］。

中醫尚無急性心肌梗死的明確命名，根據其臨床癥狀可歸于 “胸痛” “胸痹” “心痹”等范疇，病機與氣血虛弱、陽氣不足相關，痰濁氣血瘀滯，導致胸痹心痛，故輔以 “活血化瘀”法相治顯得極為重要［11］。紅花注射液主要成分為紅花，其性溫，具有活血化瘀、解毒、除濕之功效，有著抗氧化損傷、改善血液黏稠度、抗血小板聚集、擴張冠狀動脈等活性［12-13］，對急性心肌梗死模型大鼠左室前壁和后壁厚度具有改善作用，有助于逆轉心室重構，提高心功能［14］；可通過抑制血小板膜GPⅡb／Ⅲa受體起到抗血小板聚集的作用，并能促血栓溶解，明顯改善心絞痛患者臨床癥狀和心電圖［15］。

本研究發現，和單用辛伐他汀比較，聯合紅花注射液治療后患者cTnI、CK-MB、LVEF凝血功能明顯改善，而且臨床療效總有效率更高，不良心血管事件發生率更低，其原因可能是所含有效成分具有降低血液黏稠度、提高纖維蛋白酶活性、促進血栓溶解等活性，對心肌細胞具有保護作用，更有助于改善心功能，降低心血管事件發生率。另外，聯合用藥并未增加藥物不良反應，也體現出中醫藥安全性高的優勢。

VEGF是一種具有高度特異性的血管內皮細胞生長刺激因子，可在血管內皮發揮特異性作用，促使血管增殖并刺激側支血管形成；bFGF是種強性的血管源性生長因子，對血管內皮細胞、成纖維細胞、神經細胞、血管平滑肌細胞形成均具有刺激作用。大量研究指出，血清VEGF、bFGF與微血管密度具有密切聯系，增加其表達可促進梗死區、缺血區血管新生，具有保護心肌缺血性損傷效果［16-17］。內皮功能紊亂也是急性心肌梗死發病的重要危險因子，發生時ESM-1可通過內皮細胞分泌至外周血液，血清中其表達也隨之升高［18］。本研究發現，與單用辛伐他汀比較，聯合紅花注射液治療后血清 VEGF、bFGF、ESM-1改善程度更明顯，其原因可能是它可擴張冠狀動脈，促進血管生成，從而有效增加血清VEGF、bFGF表達，而且對自由基具有清除作用，可抗氧化損傷，對內皮功能也具有保護作用，聯合辛伐他汀時能改善內皮功能，從而進一步降低血清ESM-1表達。

綜上所述，紅花注射液聯合辛伐他汀對急性心肌梗死患者臨床療效顯著，其機制可能與調節血清VEGF、bFGF、ESM-1表達有關，臨床應用價值較高。