奧硝唑氯化鈉注射液制備工藝的研究

于佳男

摘? 要：目的：以奧硝唑氯化鈉注射液為研究對象，研究出最佳制備工藝技術手段。方法：制備奧硝唑氯化鈉注射液時，從滅菌條件、活性炭使用量pH值以及溫度等條件探討工藝控制工作;通過HPLC法對藥品的相關物質以及奧硝唑物質的實際含量加以測量。結果：完成檢測活動后，可確定最佳pH值在3.2到3.5之間，需在121℃的溫度條件進行15min的濕熱型滅菌活動，活性炭的使用量應當控制為0.02（g/mL），藥品制備的最佳溫度條件為（55±5）℃，制備藥品過程中的所有操作都必須符合藥典的相關質量標準。結論：本次藥品制備活動中選用的制備工藝技術極具可靠性，能夠滿足工業化生產藥品的需求，藥品質量可被高度有效控制。

關鍵詞：奧硝唑氯化鈉注射液;制備工藝;工藝技術

奧硝唑可以被看做是硝基咪唑類物質的衍生物，其主要具有強大的抗微生物作用，該物質的內部分子中蘊含了充足的硝基，在無氧的條件下能夠被有效還原為氨基，同時還可借助自由化基的影響，與其他細胞形成相互作用，進而將微生物殺死。這種藥物在臨床醫學活動中可支持多種殺菌活動，可產生作用包括真桿菌、狄式桿菌以及普通擬桿菌等，使患者患有的感染性疾病被消除。這種藥品的具體形態包括注射劑、膠囊劑與片劑等，其中注射劑的應用率比較高，現分析制備注射劑時可選用的最佳工藝以及制備條件。

1 材料與方法

1.1一般材料

紫外可見分光光度計（UV-2601型），澄明度檢測儀（YB-2型），精密儀器廠電子天平。材料：奧硝唑原料，，氯化鈉原料，鹽酸，奧硝唑對照品，活性炭。

1.2方法

生產奧硝唑氯化鈉注射液時，需先對配料的溫度進行控制，根據處方比例要求，對氯化鈉原料與奧硝唑原料進行稱取，并分為3份。溶解氯化鈉與奧硝唑兩種原料時，使用不同溫度的水溶液，分別為80℃、55℃以及30℃。混合原料之后，還需繼續進行進行消毒處理，在相應的溫度條件下，保溫時間為2h，消毒時的溫度為115℃，滅菌時間為30min，對藥品中的奧硝唑含量、其他相關物質含量、pH值以及形狀進行研究之后，并統計相關的數據。對數據進行分析之后發現，各種參數并未出現明顯的變動，但是當水溶液的溫度達到30℃時，溶解奧硝唑藥品的時間最長，當溫度達到80℃時，物質中的雜質含量被增加，因此可確定溫度條件。結果見表1。

發揮吸附雜物作用的活性炭材料也會對藥品的質量以及重要成分的含量產生影響，稱取一定量的氯化鈉與奧硝唑藥品原料，配置出500mL的樣品溶液，將其分為5份，保障每一份的質量相等，在每一份中添加不同量的活性炭，攪拌15min之后，將活性炭濾除，對有效成分含量、pH值以及產品的性狀進行考察，確定活性炭的最合適用量。

用10%鹽酸調節pH值比用1mol/L枸櫞酸溶液調節pH值在兩種溫度下滅菌后所產生的有關物質均低，且用枸櫞酸溶液調節pH值有較大的溶劑峰，故本品選擇用10%鹽酸為pH值調節劑，滅菌條件為121℃滅菌15min。

pH值調得越低，滅菌后所產生的有關物質越小。為了便于生產中控制，故選擇先將氯化鈉溶液用10%鹽酸調節至3.2后，加入奧硝唑溶解，再用10%鹽酸微調pH至3.2～3.5，作為奧硝唑氯化鈉注射液中間產品的pH控制范圍。

樣品pH值范圍為3.0～4.0，因pH值越低滅菌后產生的雜質越小，故考慮調節溶液pH為3.2左右，而常用酸性的pH調節劑有鹽酸、枸櫞酸等，本試驗將選用10%鹽酸和1mol/L枸櫞酸溶液分別來調節溶液的pH值，并用作對比研究。分別于115℃滅菌30min及121℃滅菌15min。檢查滅菌前后及不同溫度滅菌后溶液的性狀、pH值及有關物質等。

本品的pH值為3.0～4.0。選擇最佳pH值，稱取處方比例的奧硝唑與氯化鈉，配成溶液，然后用10%鹽酸調節pH值，分別于3.9、3.7、3.5、3.3、3.1各取1瓶，置121℃滅菌15min。檢查滅菌前后及不同pH值滅菌后溶液的性狀、pH值、有關物質及奧硝唑含量。

2 結果

加活性炭0.01%（g/mL），煮沸15min;奧硝唑稀配時加入，考慮活性炭的吸附性，決定加入0.01%（g/mL）的活性炭以吸附藥液熱原;參考國家標準規定確定奧硝唑氯化鈉注射液pH值為3.0～4.0，確定其中間產品pH值為3.2～3.5;根據化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑的基本技術要求，本品采用過度殺滅法121℃，15min進行滅菌，以確保藥品質量。

3 討論

利用奧硝唑物質制備注射液藥品，可以更好地支持臨床感染類疾病的救治工作，相比其他類型的藥品，注射劑可以發揮更好的療效，藥用效率高，但是如果注射液如果本身存在質量問題或者醫療人員沒有精準控制該注射液的使用量，患者也會產生負面反應，因此本文從制備注射液的活動出發，探尋更合適的生產方法，盡量將外部環境給藥品的影響消除。在生產過程中還應當關注到奧硝唑物質本身具有的物理以及化學特點，控制相關溶液與水的使用量。該物質主要為微黃色，呈現結晶性粉末的固體狀態。味道偏苦、并無臭味;遇到光線之后，顏色會逐漸變黃，在水中可以呈現出略溶的狀態。

配制注射液時需要使用定量的氯化鈉溶液，發揮濃配的作用。根據本次研究可知，添加0.01%（g/mL）的活性炭，煮沸，共花費15min;稀配奧硝唑時可加入該種活性炭物質，活性炭材料本身具有良好的吸附性，控制加入量，確保藥液的熱原能夠被有效吸附。

奧硝唑氯化鈉注射液可治療多種具有感染性特點的疾病，對人體的多處部位的感染可起到治愈作用，包括腦部感染、口腔感染以及盆腔感染等。同時在患者接受手術治療之前，也可運用該種注射液對手術實施過程中可能會出現厭氧菌感染等情況也有良好的預防作用;如果患者的消化系統存在問題，如阿米巴肝膿腫以及阿米巴痢疾等，該注射液藥品也可被有效使用。基于該種抗微生物型的注射液的應用廣泛性，制備生產工作必須做好，注射液不能產生質量問題，否則不僅藥效會因此而衰減，同時還會使注射者的不良反應增加。同時考慮到大批量生產藥品的需求，精準把控制備條件也是極為必要的。

參考文獻

[1]韓莉，張靜，石祥奎.奧硝唑-氯化鈉注射液與復方氯化鈉注射液配伍變化的分析.抗感染藥學2016（1）：82-82.

[2]馬彥彪，陳桂卿，白青龍.奧硝唑氯化鈉注射液出現變色反應的藥學分析.世界最新醫學信息文摘（電子版）2016（77）：223.

[3]楊永，邢海燕.左奧硝唑氯化鈉注射液中雜質的分離、結構鑒定及構型分析.廣東藥學院學報，2017（4）.33：475-478.