茶多酚聯合米諾環素治療早期種植體周圍軟組織炎的效果及對DPD、MCP-1水平的影響

陳一，謝永林，杜勝男

(南充市中心醫院口腔科，四川 南充 637000)

種植體周圍炎是發生在種植體周圍軟組織的炎癥，它會造成圍繞種植體周圍的淺碟狀的損害區，當骨整合區完全吸收時，種植體就會松動脫落，有報道指出近年來種植體周圍炎發病率在4%～15%，是種植義齒修復失敗的重要原因[1]。目前尚無特效的治療種植體周圍炎的方法，中藥因其特有的具有較好的療效和較低的不良反應在口腔炎癥治療中具有重要的應用，茶多酚(tea polyphenols,TP)是一種從茶葉中提取的活性物質，它可以通過抗氧自由基、抑菌和抗致病菌的作用達到預防和治療牙周炎的作用[2]。有學者認為復方TP對常見口腔的厭氧菌和需氧菌均具有良好的抗菌和殺菌作用[3]，但是目前尚無使用TP在種植體周圍炎中的應用研究。單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)具有趨化單核細胞的作用，并可以反映牙周或機體的炎性水平[4]。研究顯示接受種植體手術后可能會提高骨吸收影響療效，而尿中脫氧吡啶啉(deoxypyridinoline，DPD)是一種可以反映骨轉化和骨吸收的指標[5]。本研究使用前瞻性研究方法，分析TP在種植體周圍炎中的應用，并通過檢測患者MCP-1和DPD的變化分析其預后，并探討其機理，為臨床更好的治療種植體周圍炎提供新方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2017年6月于南充市中心醫院口腔科進行治療的種植體周圍炎患者30例，男性15例，女性15例， 年齡38～65歲。將以上患者按照隨機數表法分為兩組。對照組15例，其中男性8例，女性7例，平均年齡(48.54±3.24)歲，接受種植體治療時間(26.12±6.24)d；觀察組15例，其中男性7例，女性8例，平均年齡(49.33±3.18)歲，接受種植體治療時間(25.87±6.29)d。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。所有患者知情同意，研究已通過本院倫理委員會審批。

1.2 納入和排除標準

納入標準：(1)新鮮的種植體周圍炎患者，距接受種植體手術時間<3個月；(2)全口至少余留 16 顆牙；種植體齦溝探針深度(AL)≥3 mm；(3)年齡在18～65歲之間；(4)資料完整；(5)簽署知情同意書。

排除標準：(1)入組前接受過其他方法治療的種植體周圍炎患者；(2)患者入組前3個月有抗生素服藥史；(3)入組前6個月內行過牙周基礎治療；(4)合并糖尿病、血液學疾病、免疫系統疾病等全身性疾病；(5)合并其他部位感染；(6)合并惡性腫瘤；(7)哺乳或妊娠期婦女。

1.3 治療方法

對照組進行常規治療，包括潔治術、雙氧水沖洗，并使用米諾環素(Sunstar INC，Japan)治療，將米諾環素注入牙袋后保持30 min。觀察組在對照組基礎上聯合TP治療，使用注射器濃度為0.4%的TP沖洗，以不損害牙周組織為原則，每次10～15 mL，每周沖洗3次。兩組患者均治療4周。治療后觀察期1個月內未使用任何其他藥物。

1.4 觀察指標

本次研究的觀察指標有：(1)臨床療效[6]，顯效：治療后患者牙周紅腫、出血、溢膿等癥狀基本消失，牙周指數恢復正常；有效：患者各項臨床癥狀明顯好轉，牙周指數恢復50%以上；無效：患者臨床癥狀和牙周指數無明顯變化甚至惡化。有效率=(顯效+有效)/總例數×100%；(2)分別在治療前后檢測患者的種植體周軟組織的菌斑指數(PLI)、齦溝出血指數(SBI)、附著喪失(AL)程度和齦溝液(GCF)；(3)血清MCP-1：分別在治療前后抽取清晨空腹外周靜脈血5 mL，離心取上層血清，使用酶聯免疫吸附法檢測血清中MCP-1水平，試劑盒購買于南京凱基生科科技有限公司，根據說明書加入酶標記試劑和顯色劑，并通過加入終止溶液終止反應。 通過使用酶標儀(Model 680，Bio-Rad，USA)測定450 nm處的光密度并計算濃度；(4)尿DPD：分別在治療前后收集患者尿標本3～5 mL，使用化學發光法檢測每份樣本中DPD水平，試劑盒購買于上海嵐派生物科技有限公司，嚴格按照說明書方法進行；(5)不良反應：在治療期間密切關注每位患者不良反應發生情況，并及時處理。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組的臨床療效比較，觀察組的有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者PLI、SBI、GCF和AL比較

治療前兩組患者PLI、SBI、GCF和AL比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后均顯著降低(P<0.05)，治療后觀察組PLI、SBI、GCF和AL均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者PLI、SBI、GCF和AL比較

**P<0.05，與治療前比較。

2.3 兩組患者MCP-1和DPD比較

治療前兩組患者MCP-1和DPD比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后均顯著降低(P<0.05)，且觀察組MCP-1和DPD均低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應

兩組各有1例患者出現惡心干嘔情況出現，反應均較輕，無需其他處理。

表3 兩組患者MCP-1和DPD比較

**P<0.05，與治療前比較。

3 討論

種植體周圍軟組織炎癥是患者在接受種植牙之后常見的并發癥，也是患者種植牙齒失敗的主要原因，早期檢查、診斷和治療能使種植體周圍組織恢復到健康狀態，對提高種植體成功率具有重要意義。米諾環素作為一種廣譜抗菌的四環素類抗生素，在治療種植體周圍炎中應用廣泛，但對一些患者療效不佳[7]。TP在牙周炎治療中備受關注，它是從茶葉中分離提純的多酚類化合物，也是茶葉的主要活性成分[8]。TP可以抗菌消炎、調節菌群失調、抗氧化、消除或減輕口腔異味，并且反復使用不產生耐藥性，安全性好、無不良反應[9]。

研究結果顯示，觀察組的有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后觀察組PLI、SBI、GCF和AL均顯著低于對照組，并且兩組不良反應均較輕。過往研究發現TP具有較好的抗菌作用，研究證實TP能使齦溝液內細菌總數、桿菌和螺旋體的數量以及螺旋體的比例明顯下降。過往研究也顯示TP對牙周炎患者具有更好的臨床療效，可更好的改善PLI、SBI、GCF和AL[10]。Hirasawa 等[11]報道對牙周基礎治療后，牙周袋內放入TP 緩釋劑可有效減少牙周探診深度和殺滅革蘭陰性厭氧菌，從而有效控制牙周狀態，減輕牙周病臨床癥狀，較牙周常規處理方式有效。文獻顯示TP可以通過抑制葡聚糖的生物合成發揮抗菌作用，此外， 可也以通過作用于細胞壁以及阻斷面糖蛋白樣葡聚糖結合位點抑制細菌的黏附，這提示了TP可以提高對種植體周圍炎的療效[12-13]。

此外，TP還具有許多生物活性，研究發現TP中包括包括兒茶素類、花色苷類、黃酮類、酚酸類等，具有抗炎、抗氧化等作用。DPD都是骨中細胞外基質成熟膠原，幾乎僅存于牙質和骨中。當成熟膠原被水解時，DPD不經過肝臟直接進入尿液，因此檢測尿中DPD是檢測骨吸收的敏感指標[14]。MCP-1作為TNF家族成員，具有強烈的促炎作用，研究認為MCP-1可作為判斷種植體周圍炎的治療預后的因子[15]。治療后觀察組PLI、SBI、GCF和AL均顯著低于對照組。多項臨床研究發現在種植體手術后1個月左右，骨吸收水平顯著升高，這可能影響患者的治療預后[16]。同時炎性反應和骨丟失反應相互作用，高的炎性因子水平也預示著高水平的骨吸收作用[17]。而TP中的活性物質的抗炎和抗氧化作用可有效降低種植體周圍軟組織的炎癥，降低MCP-1的水平，從而進一步降低DPD水平，改善骨吸收，這提示TP的使用可提高對種植體周圍炎患者的預后。

綜上所述，TP聯合米諾環素對于種植體周圍炎具有更好的臨床療效，并且TP的使用可顯著降低血清MCP-1以及尿DPD水平，降低炎癥反應并抑制骨吸收，具有更好的預后，值得臨床推廣。但本次研究中患者數目較少且具有地域限制。此外，關于TP聯合米諾環素對于種植體周圍炎的長期療效還需要進一步觀察。