老年結直腸癌患者血清內CEA、AFP、CA50、CA199和CA724的表達及意義

湯 俊 黃春錦 陳 璽

結直腸癌(CRC)已成為最常見的惡性腫瘤之一。近年來，結直腸癌的發病年齡呈兩極分化趨勢，年齡小于40歲和70歲以上的老年人發病率較高。由于近年中國人口老年化加劇，老年結直腸癌患者增多[1]。由于患者就診時大多已處于腫瘤晚期，并且已伴發局部或全身轉移，很大程度上影響了患者的預后，特別是老年患者各器官狀態處于老化狀態，經過初次手術和化療后再復發，治療難度加大[2]。因此，結合靈敏度高、準確度高的腫瘤標志物(tumornlarker，TM)檢測盡早發現、診斷結直腸癌對于老年患者具有重要意義[3]。本文主要探究患者血清內癌胚抗原( CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖鏈抗原50 (CA50)、CA199和CA724的表達及意義，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取2015年6月至2018年6月來我院普外科和腫瘤內科就診的80例結直腸癌患者，所有患者均經組織病理學以及影像學檢查確診，其中結腸癌37例、直腸癌43例；男性患者47例、女性患者33例；患者年齡61～74歲，平均年齡(66.67±3.32)歲；根據Duke分期，其中15例Ⅰ期、23例Ⅱ期、19 例Ⅲ期、23例Ⅳ期。結直腸良性疾病組選取我院收治的30例結直腸良性疾病患者，其中男性患者17例，女性患者13例；患者年齡62～75歲，平均年齡(66.21±3.42)歲；其中11例增生性息肉，10例腺瘤性息肉，9例炎癥性腸病。對照組選取來我院體檢中心進行體檢的50例健康志愿者，所有志愿者均沒有消化道疾病以及其他器官功能損害，其中男性32例，女性18例；年齡在60～74歲，平均年齡(64.43±3.45)歲。所有研究對象均經我院倫理委員會批準，并且所有參加本研究的研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

正常對照組在進行體檢時、結直腸良性疾病患者入院時以及結直腸癌組患者在手術前2周時采取5 ml空腹靜脈血，然后進行離心，取血清，置于-80 ℃冰箱進行保存備用。采用全自動生化免疫分析儀(型號：cobas8000 e602模塊，廠家：羅氏，產地 德國)測定所有患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平，采用羅氏電化學發光免疫分析法進行測定。實驗所用試劑盒均購于羅氏公司，具體操作步驟均按照試劑盒說明進行。計算血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724單一指標檢測與聯合檢測對結直腸癌診斷的陽性率以及特異性和敏感性。

1.3 評定標準

腫瘤標志物水平臨床參考標準：CA50<30 U/ml；CEA<5.0 ng/ml、CA724<8.2 U/ml；CA199<34 U/ml；AFP<7 μg/l。

1.4 統計學方法處理

數據均采用SPSS 19.0統計學軟件進行處理，所有數據均采用均數±標準差表示，計數資料進行χ2檢驗，計量資料進行t檢驗，以P<0.05時，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比較

3組血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平對比結果如表1所示，結直腸癌組患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平遠高于對照組和結直腸良性疾病組，差異具有統計學意義(P<0.05)；對照組和結直腸良性疾病組血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平相比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比較

注：a為與結直腸癌相比較，P< 0.05。

2.2 結直腸癌不同腫瘤分期患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比較

結直腸癌不同腫瘤分期患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比較對比結果如表2所示，Ⅰ～Ⅱ期(結直腸癌早期)患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平顯著低于Ⅲ～Ⅳ期(結直腸癌晚期)，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724單一指標檢測與聯合檢測對結直腸癌診斷的陽性率以及特異性和敏感性

結直腸癌疾病組血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724單一指標檢測與聯合檢測對結直腸癌診斷的陽性率以及特異性和敏感性結果如表3所示，聯合檢測血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724組的陽性率、特異性和敏感性顯著高于單一指標檢測組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 結直腸癌不同腫瘤分期患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比較

表3 血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724單一指標檢測與聯合檢測對結直腸癌的診斷效能/%

注：*為與CEA+AFP+CA50+CA199+CA724組相比較，P<0.05。

3 討論

腫瘤細胞在進行新陳代謝時會產生一些表面蛋白并釋放入血液中，這些表面抗原蛋白稱為血清腫瘤標志物，血清腫瘤標志物在臨床上可用于腫瘤的早期輔助診斷以及預后評估等[4]。在臨床上常用于結直腸癌診斷的血清腫瘤標志物包括 CEA、AFP、CA50等[5]。CEA 是一種具有人類胚胎抗原特異性的單體糖蛋白，在食管癌、胃腸癌以及胰腺癌等惡性腫瘤中檢測水平較高，在正常組織中檢測水平較低[6]。相關研究表明CEA在結直腸癌診斷中的敏感性為50%～70%，特異性大約在80%[7]。AFP是肝細胞產生的一種特殊蛋白，正常細胞含量較低，對肝癌的早期臨床診斷和預后判斷具有重要意義，并且其靈敏度以及特異性較高。相關研究表明AFP在少數結直腸癌患者血清中檢出，用于結直腸癌的早期臨床診斷[8]。CA50 是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，在正常人群血清中水平極低，在胃癌、結直腸癌、肝癌和肺癌等惡性腫瘤患者中表達水平較高，大約在70%的結直腸癌患者血清中CA50高表達[9]。CA199是一種胃腸道相關抗原，不存在于正常成人組織中，在胰腺癌和膽囊癌等消化道腫瘤患者血清中含量較高，CA199的含量與腫瘤大小具有相關性[10]。CA724是一種消化道腫瘤相關糖蛋白，對結直腸癌的診斷具有較高的特異性和敏感性[11]。目前在臨床上單一檢測血清腫瘤標志物的敏感度和特異性較低，所以需要聯合檢測才能提高對結直腸癌的診斷準確率[12]。

本研究探究患者血清內CEA、AFPCA50、CA199和CA724的表達及意義，結果表明，結直腸癌組患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平遠高于對照組和結直腸良性疾病組(P<0.05)，表明結直腸癌相關的腫瘤標志物水平較高；Ⅰ～ Ⅱ期組患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平顯著低于Ⅲ ～ Ⅳ期組(P<0.05)，表明結直腸癌相關的腫瘤標志物水平與病程具有相關性；聯合檢測血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724組的陽性率、特異性和敏感性顯著高于單一指標檢測組(P<0.05)，表明聯合檢測能夠提高早期結直腸癌臨床診斷的靈敏度和準確率。

綜上所述，由于單一檢測腫瘤標志物的陽性率較低，在臨床上常采用聯合檢測多項腫瘤標志物的方式進行診斷。本研究聯合檢測老年結直腸癌患者血清內CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平，能夠為結直腸癌的及早發現、診斷以及治療提供有力支持。聯合檢測可提高早期結直腸癌臨床診斷的靈敏度和準確率，對結直腸癌的早期發現具有重要的臨床診斷意義。