植物翻譯控制腫瘤蛋白研究進(jìn)展

王靜靜 雷建軍 梁成亮 張自坤 常培培 張占宇 賀洪軍,*

(1 德州市農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院，山東 德州 253015；2 華南農(nóng)業(yè)大學(xué)園藝學(xué)院，廣東 廣州 510642；3 湖南省蔬菜研究所，湖南 長沙 410125)

1 翻譯控制腫瘤蛋白(TCTP)的發(fā)現(xiàn)與命名

翻譯控制腫瘤蛋白(translationally controlled tumor protein，TCTP)，又被稱為P21[1]、P23[2]或Q23[3]，廣泛存在于動(dòng)物、植物及酵母中[4-5]，是一類在進(jìn)化上高度保守的同源蛋白家族。TCTP是由3個(gè)不同的研究小組分別從人類乳腺癌組織[2]、小鼠肉瘤細(xì)胞系[4]、紅白血病細(xì)胞[6]和Swiss 3T3細(xì)胞[3, 7]中發(fā)現(xiàn)的。由于其cDNA最初是從人的腫瘤細(xì)胞中克隆得到的，且在翻譯水平上被調(diào)控，所以將其命名為TCTP。近年來，有研究者從過敏性疾病中發(fā)現(xiàn)一種能促使IgE+的嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺的物質(zhì)，序列分析表明其與TCTP序列高度同源，因此TCTP又被稱為組胺釋放因子(histamine-releasing factor，HRF)[8-9]。TCTP的編碼基因?yàn)門PT1(tumor protein translationally-controlled 1)，人類TPT1基因編碼的蛋白是一類抗凋亡蛋白質(zhì)，被稱為fortilin[10]。但以上命名僅說明了TCTP蛋白某一方面的特性，無法說明其更廣泛的功能，突顯其重要性。Pay等[11]于1992年首次發(fā)現(xiàn)植物TCTP，從懸浮培養(yǎng)細(xì)胞制備的紫花苜蓿(MedicagosativaL.)cDNA文庫中分離得到該基因，其與小鼠和人的TCTP的同源性分別為42.70%和40.80%。

2 TCTP基因的研究領(lǐng)域及分布

大量研究表明，TCTP不僅存在于腫瘤細(xì)胞中，也存在于菌類、酵母、昆蟲、植物和除腎細(xì)胞外的哺乳動(dòng)物的正常細(xì)胞中[12-15]。TCTP的高度同源性和普遍性揭示其可能是細(xì)胞中的看家基因[16]。

研究表明，TCTP蛋白具有多種生物學(xué)功能，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程[17]、鈣離子結(jié)合[18-19]、微管結(jié)合[20]、組胺釋放[8]、炎癥反應(yīng)[21]、應(yīng)激反應(yīng)[22]、抗凋亡[23-24]、抗瘧疾[14]等生命活動(dòng)，以及參與細(xì)胞增殖與分化[25]和細(xì)胞骨架重排[26]等，且其可作為腫瘤逆轉(zhuǎn)的靶標(biāo)和青蒿素類藥物的作用靶點(diǎn)，保護(hù)癌細(xì)胞免受外部應(yīng)激誘導(dǎo)，在腫瘤發(fā)生與逆轉(zhuǎn)中起關(guān)鍵作用[27-29]。……