常用治療痛風(fēng)的藥物有哪些副作用？

■ 文 李青

目前，治療痛風(fēng)的藥物大致分為兩類，一類是痛風(fēng)發(fā)作期間的止痛藥物，另一類是平時的降尿酸藥。很多人都知道“是藥三分毒”，那么這些治療痛風(fēng)的藥物對人體有哪些副作用呢？

痛風(fēng)是由單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)石疾病，主要包括急性發(fā)作性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎、尿酸鹽腎病和尿酸性尿路結(jié)石，重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)殘疾和腎功能不全。痛風(fēng)常伴腹型肥胖、高脂血癥、高血壓、Ⅱ型糖尿病及心血管病等表現(xiàn)。

目前，治療痛風(fēng)的藥物大致分為兩類，一類是痛風(fēng)發(fā)作期間的止痛藥物，另一類是平時的降尿酸藥。很多人都知道“是藥三分毒”，那么這些治療痛風(fēng)的藥物對人體有哪些副作用呢？

一、痛風(fēng)發(fā)作期間所用藥物的副作用

急性痛風(fēng)發(fā)作時常用三類藥物治療：秋水仙堿、非甾體類消炎藥（解熱止痛藥）和激素，其中，前兩者是一線藥物，應(yīng)該首選。

1.秋水仙堿

秋水仙堿，一種生物堿，因最初從百合科植物秋水仙中提取出來，故名秋水仙堿，也稱秋水仙素，是治療痛風(fēng)的特效藥。越早用藥，療效越好，超過36小時療效明顯降低。具體用法：開始口服2片，1個小時后用1片，12小時后再用1片；以后每次1片，每天2～3次。

秋水仙堿的副作用很大，而且副作用與劑量明確相關(guān)，常見的副作用有：

（1）胃腸道癥狀：嘔吐、腹瀉、腹痛及食欲不振，發(fā)生率高達(dá)80%，長期服用者可出現(xiàn)嚴(yán)重的營養(yǎng)不良或出血性胃腸炎；

（2）骨髓抑制：白細(xì)胞減少，血小板下降，嚴(yán)重者可導(dǎo)致再生障礙性貧血，有時可危及生命；

（3）肝損害：轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸等；

（4）腎損害：血尿、少尿，血肌酐升高等，嚴(yán)重者可發(fā)生急性腎衰竭；

（5）其他：肌溶解，脫發(fā)，皮疹，發(fā)熱，抽搐及意識障礙等。

需特別注意的是，秋水仙堿的治療劑量與中毒劑量非常接近，治療有效時，藥量離中毒劑量就不遠(yuǎn)了。文獻(xiàn)提示，秋水仙堿中毒在24小時內(nèi)首先出現(xiàn)胃腸道癥狀，之后進(jìn)入多臟器功能衰竭，嚴(yán)重者服藥后會在24～72小時內(nèi)死亡。死因多為心源性休克、呼吸衰竭等。

2.非甾體抗炎藥

非甾體抗炎藥是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，也就是人們常說的解熱鎮(zhèn)痛藥。常用的有消炎痛、扶他林、布洛芬以及新型的止痛藥（選擇性COX-2抑制劑）尼美舒利、美洛昔康、塞來昔布等。

不良反應(yīng)有：

（1）胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、上腹不適、消化道潰瘍、胃腸道穿孔、上消化道出血等；

（2）腎損害：血尿，血肌酐升高等，長期使用容易導(dǎo)致慢性腎功能衰竭；

（3）凝血障礙：延長出血時間，對嚴(yán)重的肝損害、凝血酶原過低、維生素K缺乏以及血友病人可引起出血；

（4）過敏反應(yīng)：以蕁麻疹和哮喘最常見；

（5）水楊酸反應(yīng)：大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀，嚴(yán)重者可以導(dǎo)致過度換氣，酸堿平衡失調(diào)，高熱等。

3.糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素又名“腎上腺皮質(zhì)激素”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，不建議首選使用，只有當(dāng)上述的兩類藥品無效，或者腎功能不好不能使用上述藥物時可選擇使用。使用時可以選用中效激素比如潑尼松（強的松）或者甲潑尼龍，潑尼松的用法：0.5毫克/千克/日，相當(dāng)于潑尼松或者甲潑尼龍每天6～7片，清晨一次頓服，用藥2～5天后逐漸減量，總療程為7～10天。

不良反應(yīng)有：

短期使用可導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)，比如胃和十二指腸潰瘍、消化道出血等；長期使用會導(dǎo)致向心性肥胖、感染、鈣丟失、骨質(zhì)疏松、糖尿病、胃潰瘍等。

對嚴(yán)重痛風(fēng)、劇烈疼痛者，可聯(lián)合用藥：比如秋水仙堿+糖皮質(zhì)激素，或者秋水仙堿+非甾類消炎藥。不提倡非甾類消炎藥+糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合，因為二者對胃腸粘膜的損害都很明顯，容易導(dǎo)致消化道出血。

二、降尿酸藥的副作用

常見的降尿酸藥物有：減少尿酸生成的藥物別嘌醇、非布司他，促進(jìn)尿酸排泄的藥物苯溴馬隆等。

1.別嘌醇

成人的初始劑量為每天50毫克～100毫克，最大劑量為每天600毫克。腎功能不全的患者應(yīng)減量，腎小球濾過率每分鐘小于或等于60毫升時劑量為每天50毫克～100毫克，腎小球濾過率每分鐘小于或等于30毫升時應(yīng)禁用。

不良反應(yīng)有：

（1）過敏：皮疹的發(fā)生率為3%～10%，可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹，也可為水皰性反應(yīng)，嚴(yán)重者可發(fā)生剝脫性皮炎。剝脫性皮炎是一種致死性的超敏反應(yīng)，又稱紅皮病，其特點是全身或大面積皮膚有彌漫性紅斑、腫脹及脫屑。

（2）胃腸道反應(yīng)或者肝腎功能損傷。

2.非布司他

初始劑量為每天20毫克～40毫克，最大劑量為每天80毫克。對腎臟安全，輕中度腎功能不全無需減量，重度腎功能不全（腎小球濾過率每分鐘小于或等于30毫升）時慎用。

不良反應(yīng)有：

肝功能損害、惡心、皮疹等。

3.苯溴馬隆

成人起始劑量為每天25毫克～50毫克，最大劑量為每天100毫克，早餐后服用。對腎臟安全，腎小球濾過率保持在每分鐘20毫升～60毫升時，推薦服用劑量為每天50毫克，腎小球濾過率每分鐘小于20毫升或尿酸性腎石癥患者禁用。

不良反應(yīng)有：

（1）尿酸性腎結(jié)石：苯溴馬隆促進(jìn)尿酸排泄，會導(dǎo)致尿酸濃度升高，誘發(fā)尿酸性腎結(jié)石；

（2）胃腸道反應(yīng)，肝腎功能損傷等。

4.碳酸氫鈉

適用于慢性腎功能不全合并高尿酸血癥和（或）痛風(fēng)患者，堿化尿液可預(yù)防腎結(jié)石的發(fā)生。

起始劑量為每次0.5克～1.0克，每天3次，口服，與其他藥物相隔1～2小時后服用。

不良反應(yīng)有：

（1）胃腸道反應(yīng)：因中和胃酸，用藥后出現(xiàn)脹氣、胃腸道不適等；

（2）高血壓：鈉離子含量高，長期應(yīng)用會導(dǎo)致人體鈉攝入過多、高血壓等。