吉非替尼治療晚期肺腺癌近期療效及不良反應分析

葉妍妍 勞逸 黃潞 沈冰 謝馨 陳康彪 李明 吳業 黃康淼

【摘 要】 目的：研究分析吉非替尼治療晚期肺腺癌的近期療效及不良反應。方法：50例晚期肺腺癌患者，均口服吉非替尼單藥治療，服用2個月后評價近期療效和不良反應。結論：通過研究分析提示，治療前是否有吸煙史、ECOG評分高低及CEA 是否高于30μg/L可能為吉非替尼治療晚期肺腺癌近期疾病控制率的影響因素。其中治療前無吸煙史，ECOG評分較低及CEA水平較高的患者吉非替尼的近期治療療效可能更佳。吉非替尼治療相關不良反應程度較輕，耐受性良好。

【關鍵詞】 肺腺癌；吉非替尼；近期療效；不良反應

【中圖分類號】

R73 【文獻標志碼】

A 【文章編號】1005-0019（2019）07-086-01

Short-term efficacy and Adverse reactions of Gefitinib in the Treatment for Advanced Lung adenocarcinoma

YE Yan-yan ，LAO Yi，HUANG Lu，SHEN Bing，XIE Xin，CHEN Kang-biao，LI Ming，WU Ye，HUANG Kangmiao

（Guangdong Provincial Fram Reclamation Center Hospital，Zhanjiang 524000，China）

Abstract Objective： To observe short-term efficacy and adverse reactions of Gefitinib in the treatment for advanced lung adenocarcinoma.Methods：Evaluation of short-term efficacy and adverse reactions in 50 patients with advanced lung adenocarcinoma after oral administration of gefitinib alone for 2 months.Conclusion：Research analysis showed that lower ECOG score、no smoking and CEA>30μg/L may be the independent prognostic factors for short-term response.And patients who had no history of smoking ， lower ECOG scores and higher CEA before treatment will have better short-term effect.The main adverse reactions were mild degree and good tolerance.

Key words：

lung adenocarcinoma； gefitinib； short-term efficacy； adverse reactions

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）約占肺癌患者的80%。其中在肺腺癌患者中，Epidermal growth factor receptor（EGFR）基因突變能達到50%左右。吉非替尼是口服EGFR 酪氨酸激酶選擇性抑制劑， 在東方人的肺腺癌分子靶向治療中顯示出較好的療效和可耐受性。本研究分析了我院50例晚期肺腺癌患者使用國產吉非替尼片后的近期療效和不良反應，具體分析如下：

1.1 臨床資料

取自2017年9月1日至2018年8月31日廣東省農墾中心醫院收治的晚期肺腺癌患者中的50例病人，所有病例均經細胞學或組織學證實為肺腺癌，且所有患者均無吉非替尼治療禁忌證。

其中男性22例（44%），女性28例（56%），中位年齡61.6歲（38～81歲）。根據美國東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分PS0～2分患者35例（70%）；PS3～4分患者15例（30%）。有吸煙史者13例（26%），無吸煙史者37例（74%）。治療前CEA≥30μg/L者28例（56%），治療前CEA<30μg/L者22例（44%）。吉非替尼作為一線治療患者43例（ 86%），二、三線治療患者7例（ 14%） 。全部50例患者中，有44例患者腫瘤組織標本行表皮生長因子受體（EGFR）基因檢測，EGFR基因檢測方法以及檢測單位不統一，其中19外顯子缺失突變25例，21外顯子錯義突變19例；有6例患者因腫瘤組織標本量不足再次取材困難或拒絕行表皮生長因子受體（EGFR）基因檢測等原因，導致基因突變情況未明。除了治療前有無吸煙組外，性別分布均衡，即男性和女性在各特征組比例差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

全組患者均應用國產吉非替尼片250mg/片， 1次/天，口服治療，服用時間均超過1個月，所有病人在治療期間未同時接受化療抗腫瘤治療，一直服用至疾病進展或不良反應不能耐受為止。

1.3 評價標準

患者在接受吉非替尼靶向治療后2個月，接受第一次胸部CT和或頭顱MRI、上腹部CT等進行療效評價，抽血復查肝腎功能評估藥物不良反應。臨床療效評價參照實體瘤療效評價標準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors， RECIST 1.1）進行。總體療效分為：完全緩解（completeresponse，CR）、部分緩解（partial response，PR）、疾病穩定（stable disease，SD）及疾病進展（progressivedisease，PD）。用藥 2 個月后，客觀緩解率（ORR）為 CR +PR ；疾病控制率（DCR）為 CR +PR +SD。藥物不良反應評估根據美國國立癌癥研究所的評價標準（NCI-CTC 3.0 版）進行評定分級。

1.4 統計學處理

應用SPSS18.0 統計軟件進行數據處理及統計分析。計數運用χ2 檢驗比較，檢驗水準確定為P<0.05 有統計學意義。

2 結果

2.1 總體近期療效對比分析

50例患者均服用吉非替尼1個月以上，在開始服藥2個月后接受第一次近期療效評估。其中CR 0例，PR22例，SD23例，PD5例，總的ORR44%，DCR90%。其中按照ECOG評分分組，ECOG評分0～2 分組患者35例，ORR45.7%，DCR100%；ECOG評分3～4分組患者15例，ORR40%，DCR66.7%，兩組間DCR 差異有統計學意義 （χ2=9.524，P=0.002）。按照治療前有無吸煙分組，無吸煙組患者37例，ORR48.6%，DCR97.3%；有吸煙組患者13例，ORR30.8%，DCR69.2%，兩組間DCR差異有統計學意義（χ2=5.590，P=0.018）。按照治療前CEA水平分組，CEA≥30μg/L組患者28例，ORR 占53.6%，DCR 100%；CEA<30μg/L組患者22例，ORR 31.8%，DCR77.3%，兩組間DCR差異有統計學意義（χ2=4.771，P=0.029）。按照性別、EGFR基因突變情況及治療期等臨床特征分組，各兩組間的ORR、DCR 差異無統計學意義。經過分析顯示治療前無吸煙史，ECOG評分較低及治療前 CEA 較高的患者在接受吉非替尼治療后其早期的疾病控制率可能會更高，而其余對比組雖然有差異，但相互之間差異較小。

具體見表2。

2.2 治療相關不良反應

本研究病例所出現的不良反應均為Ⅰ～Ⅱ級，癥狀可耐受，對癥處理后可緩解。全組病例在治療過程中均未因不良反應出現停藥。全組病例服用吉非替尼后早期出現的不良反應主要為皮膚干燥伴發癢7例，痤瘡樣皮疹3例，腹瀉 5例（水樣腹瀉1例），食欲下降4例及肝轉氨酶輕至中度升高9例。

3 討論

吉非替尼可抑制表皮生長因子受體的磷酸化作用、阻斷下游信號傳導、同時也有促進細胞凋亡和抗腫瘤血管生成作用。早期研究表明，EGFR-TKI治療NSCLC有效，尤其適用于病理類型為腺癌，不吸煙者的亞裔、婦女患者[1]。本研究得出治療前無吸煙組在吉非替尼近期治療中有更高的疾病控制率。陸舜等[2]對亞洲國家報道進行回顧性分析得出女性、不吸煙、腺型、PS評分好的患者對吉非替尼的療效較好。本研究分析發現治療前ECOG評分0～2分組對比3～4分組在DCR上出現了統計學差異，可能受患者年齡、能量攝入、是否伴隨其他基礎疾病及腫瘤轉移部位不同等多種因素影響，從而導致療效評估出現差異。CEA由腫瘤細胞產生，可用于評估治療療效及觀察疾病的進展。既往有研究表明，EGFR-TKI治療前血清 CEA 水平越高，效果越好，但其具體機制目前尚不清楚。陳鵬等[3]對患者在使用埃克替尼后進行分析發現在CEA較高患者中使用埃克替尼能得到更高的反應率。本研究也分析了患者在接受吉非替尼治療前CEA水平的高低對近期療效的影響，得出治療前CEA水平較高患者會有更高的近期疾病控制率。國內的報道吉非替尼常見不良反應 如皮疹、皮膚干燥、腹瀉、嘔吐等，且多為 1-2 級，罕見 3-4 級的不良反應[4]。本研究用藥后早期出現的不良反應也主要為皮疹、腹瀉以及藥物性肝功能損害，且均為1～2級，整體耐受性較好，治療安全性良好。總而言之，國產吉非替尼在靶向治療中也有較好療效，且耐受性良好，同時可減輕患者的經濟負擔。

參考文獻

[1] Lopes GL，Vattimo EF， et al. Identifying activating mutations in the EGFR gene： prognostic and therapeutic implications in non-small cell lung cancer [J].J Bras Pneumol，2015，41（4）： 365-375.

[2] 陸舜 李子明等.肺癌靶向治療----來自亞洲的數據[J].中國癌癥雜志，2007，17（1）：18-13

[3] 陳鵬，李凱，等.埃克替尼治療晚期非小細胞肺癌近期療效及不良反應評價[J].腫瘤學，2012，18（12）：947-951.

[4] 鄭剛，李成健，等.吉非替尼不良反應[J]. 中國誤診學學雜志，2010，10（6）：1502.