替羅非班應用于急性心肌梗死介入治療對患者心功能的影響及安全性分析

劉偉學

（白銀市第一人民醫院，甘肅白銀730900）

急性心肌梗死（AMI）是指血小板在冠狀動脈不穩定動脈粥樣斑塊破裂后聚集于斑塊表面，形成的血栓阻塞冠狀動脈管腔，導致冠狀動脈持續性缺血、缺氧進而引起心肌病變、壞死[1]。目前，經皮冠狀動脈介入術（PCI）為AMI治療的重要手段，即通過心導管技術對閉塞的冠狀動脈管腔進行疏通，從而使心肌的血流灌注得到改善[2]。該治療方式效果較好，但作為有創治療手段，易使血管內膜受損，引起血小板活化聚集，血栓形成或血栓脫落，導致血管內血流過慢甚至無血流。替羅非班為血小板抑制劑，具有起效快，半衰期短且不良反應少等特點，適合應用于處在血液高凝狀態的AMI患者介入治療中[3]。本研究將替羅非班應用于AMI介入治療中，觀察其對患者心功能的影響及其安全性，現匯總報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年1月～2017年4月在白銀市第一人民醫院行介入治療的90例急性心肌梗死患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為實驗組和對照組，各45例。實驗組中男性27例，女性18例；年齡45～78 歲，平均年齡（60.12±7.24）歲；體重 51～75kg，平均體重（67.15±7.35）kg；其中合并糖尿病 12 例，高血壓19例，高脂血癥14例。對照組中男性26例，女性 19例；年齡 44～79歲，平均年齡（59.97±7.06）歲；體重 52～77kg，平均體重（66.98±7.24）kg；其中合并糖尿病13例，高血壓17例，高脂血癥15例。兩組患者上述一般資料均無明顯差異（P>0.05）。

納入標準：①臨床癥狀及實驗室、影像學檢查符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中相關診斷標準[4]。②治療前患者持續性胸痛超過30min且服用硝酸甘油后癥狀無法緩解。③無其它原發臟器或系統嚴重疾病。

排除標準：①合并其它心血管疾病（如：瓣膜性心臟病、肥厚型心肌病等）或嚴重心功能不全。②近期有重大外傷、手術或活動性出血。③對本研究涉及到的相關藥物有過敏現象。③具有認知障礙或精神疾病。

所有患者均簽署知情同意書，且該研究通過倫理委員會批準。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均予氯吡格雷、阿司匹林等常規藥物治療，根據臨床癥狀選擇硝酸酯類、β受體阻滯劑等對癥治療，均由同一組經驗豐富的醫師進行PCI手術。對照組僅行常規治療，實驗組在對照組的基礎上加用替羅非班注射液（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20090227）進行治療，術前30min予10μg/kg負荷劑量的替羅非班注射液靜脈推注，于3min內推注完畢，隨后以0.10～0.15μg/（kg·min）的速度微泵持續泵入，維持時間為24～48h。術中兩組患者均采用普通肝素抗凝治療，術后3～5d采用低分子肝素抗凝治療，常規服用硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20130083），75mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字 J20080078）,100mg/次，1 次/d，服用時間持續1年。兩組患者均維持6個月隨訪時間。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者治療前和治療14d后的心功能指標，包括左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）及左心室收縮末期內徑（LVESD）。②對比兩組患者治療后6個月隨訪期內的心血管不良事件的發生情況。

1.4 統計學方法

采用軟件SPSS17.0對本研究數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗分析；計數資料以%表示，采用χ2檢驗分析。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標比較

治療前，兩組患者心功能指標水平相當（P>0.05）。經過14d治療后，兩組患者LVEF水平均上升，LVEDD和LVESD水平均下降，且實驗組患者心功能指標水平改善情況優于對照組（均P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者心血管不良事件發生率比較

在6個月隨訪期內，實驗組心血管不良事件發生率[13.33%（6/45）]顯著低于對照組[33.33%（15/45）]，差異比較有顯著性（P<0.05）。見表 2。

表1 兩組患者治療前后心功能指標比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后心功能指標比較 （±s）

注：組內比較，*P＜0.05；組間比較，△P＜0.05。

組別實驗組（n=4 5）對照組（n=4 5）時間治療前治療后治療前治療后L V E F（%）0.5 0±0.0 7 0.7 2±0.0 9*△0.5 1±0.0 6 0.6 2±0.0 7*L V E D D（m m）6 3.2 4±7.0 7 5 2.1 7±6.5 1*△6 3.3 9±7.1 4 5 8.6 6±6.0 3*L V E S D（m m）5 2.9 7±6.3 5 4 4.6 1±5.3 4*△5 3.0 2±6.4 7 4 8.2 4±5.2 8*

表2 兩組患者心血管不良事件發生率比較（n）

3 討 論

近年來，隨著人們生活節奏的加快和飲食結構的改變，AMI的發病率逐年上升，且該疾病具有發病急、病情進展快、死亡率高、預后差等特點，嚴重威脅患者生命安全，影響生活質量[5]。因PCI能有效解決AMI治療的關鍵，即在短時間內盡早疏通梗死相關血管以恢復冠狀動脈的血流再灌注，因而成為臨床的首選治療方式。但PCI在治療過程中或結束后易引起各種并發癥，如冠狀動脈急性閉塞、血流慢或無血流等，臨床上均考慮與血栓相關，選擇有效的抗血栓藥物是降低并發癥的重要方式之一。

替羅非班為可逆性非肽類血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，具有高效的可逆的抑制血小板聚集的作用[6]。本研究結果顯示，經過14d治療，實驗組LVEF、LVEDD和LVESD水平改善情況優于對照組，且隨訪期內心血管不良事件發生率顯著較低，提示替羅非班有利于改善AMI介入治療患者的心功能情況，且安全性高。這可能是因為替羅非班的作用機制不同于阿司匹林、氯吡格雷之類作用于血小板聚集起始階段的抗血小板藥物，而是通過競爭性作用抑制血小板聚集的最終共同通路，即纖維蛋白原與血小板GPⅡb/Ⅲa受體相結合，達到抗血小板聚集、延遲或抑制血栓形成的目的，有利于改善心功能情況，且其可逆性使藥物的使用更加安全。

綜上所述，替羅非班有利于改善AMI介入治療患者的心功能情況，安全性高，值得臨床推廣應用。