網(wǎng)紅科學(xué)家陳小平：打造“廣譜抗癌”療法

●文/傳云

生命科學(xué)的最終目標，都是為人類保駕護航。

2019年2月9日，央視一套《新聞30分》向全球宣布，中國科學(xué)家陳小平帶領(lǐng)的科研團隊，經(jīng)過十多年的奮力拼搏，用瘧原蟲感染的免疫學(xué)方法成功治愈了晚期癌癥。更震撼的是，用此免疫療法可以殺死各種類型的癌細胞，這是目前世界是唯一真正可以稱得上“廣譜抗癌”的治療方法。這一偉大發(fā)現(xiàn)，震驚了全世界！陳小平也隨之霸屏。

神奇發(fā)現(xiàn)，多瘧疾的地方癌癥死亡率反而很低

1980年大學(xué)畢業(yè)后，學(xué)習(xí)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)的陳小平成了一名感染科醫(yī)生。在醫(yī)院里，他每天都要接觸各種各樣的傳染病人，其中見得最多的是肝炎病人。陳小平印象最深的是一名有3個孩子的美麗媽媽，從肝炎轉(zhuǎn)為肝硬化，再轉(zhuǎn)為肝癌，病情一步步加重卻沒有有效的治療手段，導(dǎo)致她最終離開人世。其實這種情況在醫(yī)院屢見不鮮，年輕的陳小平內(nèi)心受到巨大的沖擊，“一個滿懷信心和熱情的醫(yī)科畢業(yè)生，帶著挽救生命的愿望走上崗位，卻發(fā)現(xiàn)許多疾病在醫(yī)學(xué)上都沒法解決。”當時他就認定，“需要更多的基礎(chǔ)研究，找到癌癥等疾病的發(fā)病機理，然后才能找到新的治療方法，從源頭上挽救病人的生命。”

抱著這種想法，在當了5年臨床醫(yī)生后，陳小平考取中山醫(yī)科大學(xué)傳染病學(xué)研究生，從臨床轉(zhuǎn)向更基礎(chǔ)的病理研究。他沒想到的是，一次課堂上意外獲得的“靈感”，開啟了今后30多年的科研探索歷程。

一次上課時，老師講瘧疾的流行病學(xué)，掛了一幅瘧疾在全球范圍內(nèi)的流行圖，地圖顯示其主要集中流行在非洲、赤道附近等蚊子密集的熱帶地區(qū)。過了幾周，在腫瘤流行病學(xué)課上，老師又掛了另一張腫瘤分布圖。就在陳小平看到這張圖的一瞬間，他腦海里突然靈光一閃，依稀覺得“好像哪里多瘧疾，哪里腫瘤的死亡率就低”。難道瘧疾有抗癌的功效？會不會癌癥病人得了瘧疾就會好轉(zhuǎn)呢？

有了這個“閃念”，他開始留意流行病學(xué)的有關(guān)數(shù)據(jù)。2004年加入中科院廣州生物院后，陳小平開始系統(tǒng)論證瘧疾與癌癥之間的關(guān)系。他與其他的博士研究生及研究助理一道，收集了30多年間全世界瘧疾發(fā)病率及癌癥死亡率數(shù)據(jù)，同時與哈佛大學(xué)的一位統(tǒng)計學(xué)教授合作，建立數(shù)學(xué)模型進行全球的流行病學(xué)分析。最終發(fā)現(xiàn)，瘧疾的發(fā)病率與腫瘤死亡率之間，確實存在顯著的成反比的關(guān)系。“即使在同一國家，這種消長趨勢也很明顯。”

能不能讓瘧原蟲對付腫瘤細胞呢？陳小平忽然產(chǎn)生了一個當時看來近乎荒誕的想法。去醫(yī)生朋友家做客時，對方聽了他的話馬上哈哈大笑：“這兩個根本不搭界嘛，一個是人人躲閃的癌癥，一個又是傳染性極強的惡性疾病。這倆魔王怎么會打起來？”朋友甚至說他“太科幻了”！

陳小平卻堅持認為自己的想法有一定的道理。他解釋說，瘧原蟲是一種肉眼看不見的微小生物，它感染引起的人類疾病在醫(yī)學(xué)上稱作瘧疾，俗稱“打擺子”。引起人類瘧疾的瘧原蟲種類有惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、三日瘧原蟲、卵形瘧原蟲和諾氏瘧原蟲，其中惡性瘧原蟲感染的癥狀比較重，5歲以下的兒童感染容易引起死亡。瘧疾需要用青蒿素等藥物治療才能治愈。我國科學(xué)家屠呦呦因為發(fā)現(xiàn)了青蒿素而榮獲2015年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。

“從全球流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析結(jié)果看來，瘧原蟲可能真的是癌癥的天敵！”有了這個奇葩的猜想后，陳小平團隊通過一系列的小鼠實驗，尋找著科學(xué)的答案。

以毒攻毒，讓瘧原蟲干掉癌細胞

與此同時，陳教授開始通過一系列的實驗尋找瘧疾發(fā)病率與單個腫瘤死亡率之間的關(guān)系。在實驗中，他們把小鼠分為兩組，一組只接種癌細胞，另一組接種癌細胞之后接種瘧原蟲，比較兩組小鼠腫瘤的生長曲線，最后證明，瘧原蟲感染顯著抑制惡性實體腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，顯著延長肺癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等實體腫瘤荷瘤小鼠的壽命。

經(jīng)過14年漫長的機理探討之后，陳小平發(fā)現(xiàn)了瘧原蟲的一個令人震驚的機制，就是感染瘧原蟲之后，竟然可以激活基體的免疫細胞！以小鼠為例，癌癥小鼠感染瘧原蟲之后，其免疫細胞，例如NK細胞和T細胞等會被激活，這些免疫細胞激活之后會殺死腫瘤細胞。與此同時，腫瘤組織中起到抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)的“四大金剛”細胞（調(diào)節(jié)性T細胞、髓性來源的抑制細胞、癌癥相關(guān)的纖維母細胞、腫瘤相關(guān)的巨噬細胞）也會被瘧原蟲感染所抑制，因而解放了腫瘤組織中的免疫抑制微環(huán)境，并促進T細胞進入到腫瘤中去，從而有效殺死腫瘤細胞。

陳小平說，人們之所以會“談癌色變”，“是因為癌細胞太狡猾，能夠通過各種手段蒙騙人的免疫系統(tǒng)，讓我們的免疫系統(tǒng)癱瘓，休眠，不工作，并能抵抗人類發(fā)明的多種抗癌療法。這也是癌癥腫瘤細胞難以殺滅的主要原因。”而此時瘧原蟲的感染，卻強烈地喚醒和激活了人類自身的免疫細胞，讓免疫系統(tǒng)自動去識別并殺滅一部分的腫瘤細胞，因此可以形象地說，瘧原蟲借“刀”殺死癌細胞。

在實驗中，陳小平發(fā)現(xiàn)有部分荷瘤小鼠被完全治愈，給治愈小鼠接種同種癌細胞不成瘤，而接種不同的癌細胞則成瘤，說明治愈小鼠有腫瘤特異性的免疫記憶存在。

他在進一步的研究中還發(fā)現(xiàn)，瘧原蟲感染能非常顯著地抑制腫瘤血管的生成，切斷來自腫瘤血管的營養(yǎng)供應(yīng)，讓癌細胞“餓死”。而且，這種“餓死”癌細胞的分子機制也已經(jīng)初步被闡明。例如瘧原蟲感染的紅細胞分泌大量的囊泡，囊泡中含有微小的RNA物質(zhì)，它們進入血管內(nèi)皮細胞之后抑制一種被稱為VEGFR2的受體分子的表達，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞死亡，因而抑制腫瘤血管的形成。陳小平的研究成果，發(fā)表在美國《nature》期刊上，受到廣泛關(guān)注。

2016年，一場史無前例的實驗開始了！陳小平研究員團隊，在多家醫(yī)院開展瘧原蟲免疫療法治療晚期實體腫瘤的臨床試驗。在獲得病患及家屬的同意后，將瘧原蟲治療方法用于10名肺癌晚期病人身上，他們都是在任何治療方法都無效的情況下，嘗試用瘧原蟲治療。目前已經(jīng)觀察到5例明顯有效，2例已經(jīng)痊愈。而陳小平的治療極其簡單，就是讓病人人為地感染瘧疾，注射1針1毫升的血就行了。當然，后期是需要用藥物不斷把瘧原蟲控制在一定的范圍內(nèi)，既讓瘧原蟲有活力，又不至于反客為主。而瘧原蟲在發(fā)展的過程中順帶把癌癥腫瘤消滅掉了。

其中1例晚期肺癌患者，經(jīng)多個療程的靶向治療后產(chǎn)生了耐藥，在接受陳小平的瘧原蟲療法治療1個多月后，效果讓人頗為驚喜：那些已經(jīng)無法動手術(shù)的頸部的病灶，神奇地完全消失！肺部原發(fā)病灶的性質(zhì)發(fā)生改變，由原來的“螃蟹狀”變?yōu)椤鞍邏K狀”，經(jīng)微創(chuàng)手術(shù)切除原發(fā)腫瘤，發(fā)現(xiàn)其失去了惡性腫瘤的表觀特征，表面形成了包裹，病理切片檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)有大量的免疫細胞浸潤。

療程結(jié)束后經(jīng)PE-CT檢查全身已無腫瘤病灶。外科專家也很驚喜。而這名來自山西太原的患者，原本醫(yī)院下了通知書，只有3～5個月的壽命。如今將近3年過去，他的身體還很好，精神抖擻，每天都出去散步。

打造“廣譜抗癌”療法，被央視報道成“網(wǎng)紅”

陳小平說，截至到目前一共有30多名患者接受了治療，多數(shù)療效明顯，醫(yī)療費用很低。目前在美國，肺癌、黑色素瘤等，使用PD-1藥物進行治療，一年的費用大約需要20萬美元，相當于人民幣130多萬。而采用陳教授的獨特療法，費用則少得多，這意味著有更多的患者能從中受益。

當然，也有人對這種“以毒攻毒”的治療方法表示擔(dān)憂，怕有風(fēng)險。陳小平解釋：“其實完全沒必要。”一是他讓患者感染的是良性的間日瘧原蟲，而且還要嚴密監(jiān)控紅細胞感染率。感染水平要維持在千分之二以下，即1000個紅細胞中不能超過2個受感染。在療程結(jié)束后，給病人使用足量的抗瘧藥，通常3天左右就能治愈瘧原蟲感染，且沒什么副作用。“盡管如此，仍然要通過幾年的時間進行驗證，之后也要積累大量的臨床樣本進行科學(xué)的療效判斷。”陳小平相信，未來，這一獨特療法肯定可以幫助到更多的晚期癌癥患者。

2019年2月9日，中央電視臺央視一套《新聞30分》節(jié)目，向全球宣布了陳小平科學(xué)研究團隊的重大發(fā)明——《瘧原蟲感染免疫療法治療晚期癌癥》，這一發(fā)現(xiàn)，震驚了全世界！很多人還記得，2018年11月26日，美國抗癌藥VITRAKVI拉羅替尼上市，網(wǎng)上一時號稱為廣譜抗癌神藥。然而拉羅替尼僅對美國當前不到1%腫瘤患者人群有效。在該國每年新增的170萬例腫瘤患者中，不到5000人罹患與NTRK有關(guān)的癌癥。

陳小平團隊所研究的瘧原蟲免疫療法，可以殺死各種類型的癌細胞，包括肺癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等實體腫瘤。這才是目前世界是唯一真正可以稱得上的“廣譜抗癌”療法。陳小平本人也因此迅速被刷屏。

陳小平教授曾赴美國加州大學(xué)（UCLA）醫(yī)學(xué)院作為訪問學(xué)者，獲國家重大科技專項、中科院重大科技創(chuàng)新項目、國家自然科學(xué)基金等十多項基金的資助；他在《PNAS》《BMC Immunolgy》等國際雜志發(fā)表論文80余篇，申請國家發(fā)明專利11項，國際發(fā)明專利1項，其中一項發(fā)明專利以630萬元轉(zhuǎn)讓給生物醫(yī)藥企業(yè)。

在人們印象中，像陳小平這樣的科學(xué)家，應(yīng)該是嚴肅甚至古板的，每天都窩在實驗室做研究，其實這是一種誤解。生活中的陳小平是一個說話幽默風(fēng)趣的人。他跟年輕人一起玩微信，關(guān)注網(wǎng)紅，愛看有趣的綜藝節(jié)目。陳小平向他的學(xué)生推薦過一個自己喜歡的微博短視頻節(jié)目《你次飯沒》。這個由清華大學(xué)法學(xué)博士趙英男辦的節(jié)目，聚焦年輕人焦慮話題，呈現(xiàn)某一個人或某一群體的生活狀態(tài)，鼓勵人們樂觀面對生活。陳小平的一些癌癥患者也經(jīng)常跟著他一起看節(jié)目，聊天時還開玩笑說：“很減壓，有點心靈雞湯的味道！”

日常生活中的陳小平對廚藝很感興趣，認為做飯是有情調(diào)的事。平時只要有空，他就鉆進廚房，聽著音樂親自動手炒幾個菜，讓家人大快朵頤。他得意地說：“能把山珍海味做得好吃還算不得本事，只有能將青菜、蘿卜這些普通的東西烹調(diào)得令人叫絕，那才叫真功夫。”陳小平做的鰱魚豆腐、家常煎魚、芋煨白菜、煨三筍、素?zé)Z等，都能讓朋友驚呼：“老遠聞到那香味就不禁垂涎三尺！”

在陳小平看來，養(yǎng)花種草既活動了身體還能陶冶情操，同時也是熱愛生活的一種表現(xiàn)。眾多患者受他樂觀情緒的影響，心態(tài)慢慢好了起來。陳小平最喜歡的科學(xué)家是袁隆平，袁隆平年過八旬還稱自己是快樂“80后”，有30歲人的心臟，童趣未泯。陳小平覺得在生活中無論遇到什么坎，都應(yīng)該像袁隆平一樣樂觀才對。

如今，陳小平擔(dān)任中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院（GIBH）感染與免疫研究中心主任，呼吸疾病國家重點實驗室副主任、博士生導(dǎo)師。基因改造是陳小平要做的另一件“大事”。他帶領(lǐng)的科研團隊，已經(jīng)掌握了瘧原蟲的基因編輯技術(shù)，通過對瘧原蟲基因進行編輯，開發(fā)出安全的新型癌癥疫苗，靶向不同的腫瘤細胞，目前已申請了一系列專利。

陳小平說：“無論作為一個醫(yī)生還是一個科學(xué)家，我認為生命科學(xué)的最終目標都是為人類保駕護航，假如能實現(xiàn)這個目標，就是一種最高榮譽。”