肝臟中發(fā)現(xiàn)新型“肥胖因子”

近日，武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院宋保亮教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，肝臟分泌的GPNMB蛋白，是一個(gè)新的“肥胖因子”，它通過(guò)上調(diào)脂肪組織的脂質(zhì)合成基因、抑制機(jī)體產(chǎn)熱，最終引起肥胖及胰島素抵抗，而利用抗體中和血液GPNMB對(duì)肥胖和糖尿病有良好治療效果。

近日，《自然》子刊《自然·代謝》在線(xiàn)發(fā)表了這項(xiàng)研究成果。同期雜志也發(fā)表預(yù)告，對(duì)此進(jìn)行了專(zhuān)題報(bào)道，論文題為《肝臟分泌的GPNMB蛋白促進(jìn)白色脂肪組織脂質(zhì)合成、加劇肥胖和胰島素抵抗》。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2016年，18歲及以上的成年人中逾19億人超重，其中超過(guò)6.5億人肥胖。肥胖可受遺傳和環(huán)境等多種因素影響，不光影響體形，還是糖尿病、脂肪肝和心腦血管等疾病的重要危險(xiǎn)因素。

生命體作為一個(gè)有機(jī)整體，其脂質(zhì)代謝過(guò)程除了在細(xì)胞內(nèi)受到嚴(yán)格的調(diào)控之外，各個(gè)組織器官之間也存在多種形式的相互作用。宋保亮前期研究發(fā)現(xiàn)，在肝臟中特異敲除泛素連接酶gp78（L-gp78-/-）可導(dǎo)致SREBP通路抑制。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)在肝臟合成脂質(zhì)能力下降的同時(shí)，脂肪組織脂質(zhì)合成能力會(huì)代償性上調(diào)，這表明肝臟會(huì)分泌某種“肥胖因子”，促進(jìn)脂肪組織脂質(zhì)合成。

從這個(gè)現(xiàn)象出發(fā)，研究人員發(fā)現(xiàn)了肝臟分泌的GPNMB蛋白能顯著加重肥胖程度，增加脂肪組織脂質(zhì)合成能力，抑制機(jī)體產(chǎn)熱，降低能量消耗，加重胰島素抵抗。而GPNMB中和抗體能有效逆轉(zhuǎn)肥胖小鼠的表型，減少脂肪組織重量，降低脂肪組織脂質(zhì)合成基因的表達(dá)，促進(jìn)脂肪組織產(chǎn)熱，并減輕胰島素抵抗。該研究成果表明，GPNMB就是一個(gè)新型“肥胖因子”，并證明靶向GPNMB可有效治療肥胖和糖尿病。