缺血性腦卒中患者外周血D-二聚體、hs-CRP及血小板參數在不同TOAST分型中的差異研究*

趙 雅，陳會生，鄭 偉

(1.北部戰區總醫院a.檢驗科；b.神經內科，沈陽 110016；2.大連醫科大學，遼寧大連 116000)

腦卒中是臨床常見的疾病之一，目前中國每年每10萬人中約有73.7～751例腦卒中患者，其中，缺血性腦卒中占全部腦卒中的87%[1]。有研究顯示，血栓、炎癥和血小板異?；罨菍е缕浒l病的重要病理基礎[2-5]。然而，三者在不同TOAST亞型缺血性腦卒中發病中的作用機制和地位尚未充分闡明。

TOAST分型是一種廣泛使用的基于病因分類缺血性腦卒中的方法，根據患者臨床特征和影像學、實驗室檢查，將缺血性腦卒中分為不同的亞型。然而，大多數檢查在腦卒中發病初期難以顯現出特征性病灶，無法進行及時準確地分類。血清標志物的實驗室檢查操作簡便，結果易獲取，可提供缺血性腦卒中患者病因分類的早期依據。因此，本研究回顧性分析了北部戰區總醫院收治的缺血性腦卒中患者，比較不同TOAST分型下血栓的標志物D-二聚體，炎癥標志物hs-CRP以及血小板參數，旨在對缺血性腦卒中的分型診斷提供指導。

1材料與方法

1.1 研究對象 選取2017年10月～2018年9月在北部戰區總醫院神經內科治療并確診的259例缺血性腦卒中患者作為病例組，男性185例，女性74例，平均年齡64.0±11.4歲。所有病例符合2005年中國腦血管病缺血性卒中預防和治療指南的診斷標準，且經磁共振成像或頭顱CT檢查診斷為缺血性腦卒中。排除出血性腦卒中或短暫性腦缺血發作、全身感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴重的心、肝、腎、血液疾病或其他全身性血栓病變以及長期應用抗血栓藥物等。所有病例組患者按照TOAST分型分為：LAA型(81例，31.3%)，SAO型(103例，39.8%)，CE型(17例，6.6%)，SUE型(54例，20.8%)以及SOE型(4例，1.5%)。收集同期健康體檢者100例作為對照組，男性65例，女性35例，平均年齡61.6±9.6歲。病例組與對照組年齡、性別差異無統計學意義，具有可比性(t/χ2=4.314，1.410，P=0.064，0.251)。

1.2 試劑和儀器 D-二聚體檢測采用SYSMEX CS5100全自動血凝分析儀，試劑使用SIEMENS配套試劑；hs-CRP檢測采用Beckman Coulter AU5821生化分析儀，試劑由四川邁克生物有限公司提供；血小板參數PLT，PCT，MPV及PDW檢測采用LH780血細胞分析儀。

1.3 方法 所有患者在入院時采集肘部靜脈血，2 h內送檢。含有3.2 g/dl枸櫞酸鈉抗凝劑全血用于D-二聚體檢測；含有惰性分離膠和促凝劑的血樣經3 000 r/min離心10 min后得到的血漿用于hs-CRP檢測；EDTA抗凝全血用于PLT，PCT，MPV及PDW檢測。

2結果

2.1 病例組與對照組D-二聚體，hs-CRP，PLT，MPV及PDW檢測結果 見表1。病例組D-二聚體，hs-CRP，PLT，MPV及PDW的檢測值與對照組相比，差異均具有統計學意義(P<0.05)。

表1 病例組與對照組D-二聚體，hs-CRP，PLT，PCT，MPV及PDW檢測結果

2.2 病例組不同TOAST亞型各項指標檢測結果 見表2。不同TOAST亞型D-二聚體，hs-CRP，PLT，PCT，MPV及PDW檢測結果。TOAST亞型之間比較、各亞型與對照組比較結果見表3。由于本研究SOE亞型例數過少，在此未做分析。不同TOAST分型的缺血性腦卒中患者之間，CE型與其余三種亞型的D-二聚體，PLT，PCT檢測值比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)。LAA型與SAO型D-二聚體，hs-CRP的結果差異具有統計學意義(P<0.05)，SAO型與SUE型的hs-CRP檢測結果比較，差異也具有統計學意義(P<0.05)。與對照組比較，各亞型的D-二聚體，hs-CRP和PDW水平差異均具有統計學意義(P<0.05)；SAO型PLT水平，CE型PLT，PCT及MPV水平與對照組比較，差異也均具有統計學意義(P<0.05)。

表2 不同TOAST分型D-二聚體，hs-CRP，PLT，PCT，MPV及PDW檢測結果

表3 TOAST亞型之間、各亞型與對照組各項檢測指標結果比較[|Z|值(P值)]

3討論缺血性腦卒中患者血液處于高凝狀態和進展的纖溶亢進狀態，易引發血栓、栓塞等不良事件；炎癥是腦卒中病理生理學的關鍵因素，機體免疫系統參與腦損傷并在損傷部位產生免疫抑制效應，導致機體抵抗力下降而造成細菌感染；此外，活化的血小板釋放或表達炎性介質及多種細胞因子，參與調節血栓形成、炎癥發生和血管重構，此過程中血小板消耗增多，骨髓巨核細胞代償性增生，產生體積更大的血小板，更易釋放血小板活性物質，加速血栓形成[2-5]。本研究結果顯示，缺血性腦卒中患者D-二聚體，hs-CRP，MPV和PDW水平明顯高于正常對照組，進一步證實血栓、炎癥和血小板異?；罨菍е氯毖阅X卒中發病的關鍵因素。而不同TOAST亞型D-二聚體，hs-CRP和血小板參數水平存在顯著差異。

LAA型的D-二聚體，hs-CRP水平相比SAO型顯著增加，說明血栓或炎癥在SAO中程度較LAA型低?？赡艿臋C制是LAA型患者臨床癥狀的發生是由動脈粥樣硬化所致[5]，SAO型主要由高血壓或糖尿病引起的穿支動脈的脂質玻璃樣變引起，而繼發性纖維蛋白溶解通常低于主動脈的動脈粥樣硬化血栓性閉塞[6]。此外，SAO型患者腦梗死面積相對LAA型較小，產生的炎癥也較少，這與之前的研究結果一致[7-9]。因此，D-二聚體，hs-CRP聯合可用于分類診斷LAA與SAO亞型。

CE型的D-二聚體水平在所有亞型中最高，而PLT和PCT水平最低，說明CE型血栓及血小板消耗程度最高?？赡苁且驗榇藖喰褪怯尚呐K疾病產生的心源性栓子導致腦栓塞，心房或心室血栓的形成主要是由于局部血液的滯留，凝血因子水平增加激活凝血過程，形成富含纖維蛋白的凝塊，因此CE型血栓的降解產生更多的D-二聚體。同時，血栓形成消耗大量血小板，這一結論與既往研究結論一致[7，11]。值得注意的是，本研究發現D-二聚體，PLT和PCT在CE型與其他亞型之間存在顯著差異，因此這些指標可能用于預測CE型缺血性腦卒中。

綜上所述，缺血性腦卒中不同TOAST亞型D-二聚體，hs-CRP和血小板參數水平存在顯著差異。D-二聚體，PLT及PCT可用于臨床上早期預測心源性栓塞型腦卒中，D-二聚體和hs-CRP可用于大動脈粥樣硬化型與小動脈閉塞型腦卒中的早期分型。而血小板活化指標MPV，PDW在各亞型之間無明顯差異，因此只能反映缺血性腦卒中患者體內的血小板活化狀態，并不能分類診斷TOAST亞型，應進一步研究更為特異的指標。