急性白血病患者血清sIL-2R，MCP-1及IFN-γ聯合檢測的臨床意義*

高 婧，孟偉偉，彭 麗，李如凱

(深圳市寶安區石巖人民醫院檢驗科，廣東深圳 518108)

白血病是血液科常見疾病，近年來，急性白血病發病率有明顯上升趨勢，對患者健康及生存質量造成嚴重危害[1]，及時診斷與治療是提高急性白血病患者存活率的關鍵。由于分子生物學、免疫學、細胞生物學得到顯著發展，學界對于白血病的認識不斷深入，較多學者發現通過對血清相關指標進行檢測，可為急性白血病診療及預后評估提供重要參考[2-3]。但目前關于可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)及γ-干擾素(IFN-γ)聯合檢測的報道較少，本研究通過對比，探討了血清sIL-2R，MCP-1及IFN-γ在急性白血病診斷中的臨床價值，報告如下。

1材料與方法

1.1 研究對象 選取2015年6月～2018年7月收治的急性白血病患者86例為觀察組，男性49例，女性37例，年齡14～68歲，平均年齡37.26±4.82歲；其中急性淋巴細胞白血病24例，急性髓細胞白血病62例。納入標準：初治患者；經倫理委員會審查并批準；符合急性白血病診斷標準[4-5]；經免疫學、骨髓細胞學等檢查確診；對本研究知情且同意。排除標準：1個月內有激素類藥物及免疫抑制劑使用史；過敏體質者；妊娠期、哺乳期女性；血液感染患者；重要臟器嚴重功能不全者；病歷資料不全者。另選同期體檢健康者86例為對照組，男性47例，女性39例，年齡16～67歲，平均年齡36.97±4.86歲。兩組對象一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 試劑與儀器 試劑：sIL-2R，MCP-1和IFN-γ試劑盒均由上海太陽生物科技有限公司提供。

儀器：TGL16-C型離心機，由上海安亭科學儀器廠提供；MDF-792型超低溫冰箱，由日本SANYO公司提供；DG3022A型酶聯免疫檢測儀，由南京華東電子集團醫療裝備有限責任公司提供。

1.3 方法 所有對象均抽取空腹肘靜脈血6 ml，以2 000 r/min離心，離心半徑8 cm，離心15 min，分離血清后在-20℃冰箱內保存待檢，以酶聯免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)對sIL-2R，MCP-1及IFN-γ予以測定，具體操作嚴格按試劑盒說明書進行。對比兩組血清sIL-2R，MCP-1及IFN-γ水平，并對觀察組不同分型患者上述指標予以比較，觀察sIL-2R，MCP-1和IFN-γ單項檢測及聯合檢測對急性白血病診斷的準確度、特異度和靈敏度。

2結果

2.1 兩組血清sIL-2R，MCP-1及IFN-γ水平對比 見表1。兩組血清sIL-2R，MCP-1和IFN-γ水平對比，差異均有統計學意義(均P<0.01)。

表1 兩組血清sIL-2R，MCP-1及IFN-γ水平對比

2.2 觀察組不同分型患者血清sIL-2R，MCP-1及IFN-γ水平對比 見表2。不同分型患者血清sIL-2R，MCP-1及IFN-γ水平對比，差異均有統計學意義(均P<0.01)。

表2 觀察組不同類型患者血清sIL-2R，MCP-1及IFN-γ水平對比

2.3 sIL-2R，MCP-1和IFN-γ單項及聯合檢測對比 見表3。聯合檢測準確度、特異度和靈敏度分別與單項檢測對比，差異均有統計學意義(均P<0.05)。

3討論急性白血病是造血干細胞的惡性克隆性疾病，發病時白血病細胞出現增殖、分化及凋亡異常，并在骨髓中蓄積，對正常造血產生抑制作用，其病因目前尚未完全清楚，可能與遺傳、病毒感染、接觸化學物質及電力輻射等有關[6]。急性白血病通常分為急性髓細胞白血病與急性淋巴細胞白血病兩種類型，患者可出現貧血、感染、出血等癥狀，并有多臟器組織浸潤征象。急性白血病具有起病急、發展迅速、危險性高等特點，需及時予以診治。研究指出，目前白血病診斷主要涵蓋免疫學、細胞形態學、細胞遺傳學等內容[7]。隨著現代細胞及分子免疫學理論不斷發展，為白血病診斷提供了新的研究方向。

表3 sIL-2R，MCP-1，IFN-γ單項及聯合檢測準確度、特異度、靈敏度對比[%(n/n)]

注：χ12，P1為三項聯檢 vs sIL-2R；χ22，P2為三項聯檢 vs MCP-1；χ32，P3為三項聯檢 vs IFN-γ。

本研究以急性白血病患者為觀察組，以健康者為對照組，對其sIL-2R，MCP-1與IFN-γ予以檢測，結果顯示觀察組患者血清sIL-2R，MCP-1水平明顯高于對照組，IFN-γ水平明顯低于對照組，且在觀察組中，急性淋巴細胞白血病患者與急性髓細胞白血病患者上述指標水平存在明顯差異，提示血清sIL-2R，MCP-1與IFN-γ水平在急性白血病發生及發展過程中起到重要作用，同時能為急性白血病臨床分型提供一定參考。本研究還發現，在急性白血病診斷中，血清sIL-2R，MCP-1與IFN-γ聯合檢測的診斷準確度、特異度及靈敏度均明顯高于單項檢測，提示三者聯合檢測具有較高診斷價值。

MCP-1是CC趨化因子家族成員之一，可對CC趨化因子受體2(CC chemokine receptor 2，CCR2)產生誘導作用，并與后者結合，直接激活、趨化單核-巨噬細胞及其他免疫細胞(NK細胞、T淋巴細胞等)向炎癥區域聚集。研究指出，MCP-1與多種疾病發生、發展有相關性[8]。目前對于MCP-1與急性白血病關系的報道較少，本研究中急性白血病患者血清MCP-1水平異常可能與機體炎性反應及免疫功能改變有關。

IFN-γ作為Th1型細胞因子，具有多種生物學功能，能發揮雙向免疫調節、抗腫瘤及抗病毒等作用，并可抑制白血病細胞生長；同時IFN-γ可直接或間接增加NK細胞的殺傷毒性，而后者屬正向免疫調節的淋巴樣細胞[9]。有研究發現，白血病患者血清中IFN-γ水平存在明顯下降，可能與白血病細胞分泌IFN-γ免疫修飾因子，導致Th1/Th2平衡遭到破壞，使機體免疫功能發生改變有關[10]。另有報道也證實INF-γ與急性白血病的發展及預后有密切相關性[11]。

sIL-2R屬淋巴細胞膜白介素-2受體的α鏈成分，可對血液中單核細胞活性產生敏感定量作用，并通過對T淋巴細胞增生予以誘導，反映機體免疫活性的具體狀態，因此在臨床中，可經過觀察血清sIL-2R水平變化，對機體免疫功能狀況進行分析，當sIL-2R呈高表達時，提示機體免疫功能較低[12]。較多研究也表明，sIL-2R表達與多種惡性疾病有密切相關性[13-14]。在急性白血病患者中，淋巴細胞被異常激活，而sIL-2R被細胞大量分泌，并在T細胞早期激活過程中釋放入血，從而導致其血清濃度明顯上升[15]。

綜上所述，sIL-2R，MCP-1和IFN-γ與急性白血病有密切關聯，對其進行聯合檢測，可為急性白血病診斷及分型提供重要指導，具有較高臨床價值。