血清PCT，IL-6和CRP水平檢測對白血病患者化療并發敗血癥的診斷價值*

王結珍，梁培松，王偉佳，梁艮英

(中山大學附屬中山市人民醫院檢驗醫學中心，廣東中山 528403)

白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病[1]。目前化療作為臨床應用最為廣泛的手段，由于其往往會造成骨髓抑制、全血細胞減少、免疫功能低下等原因，極其容易并發感染，其中并發敗血癥最為兇險。而通常用于監測感染的常用指標白細胞計數和中性粒細胞計數值及其比例在白血病患者身上應用價值大大降低，特別是在白血病患者化療感染的監測中[2-3]。因此尋求更為合適的指標及其聯合應用非常重要。本文通過分析降鈣素原(procalcitonin，PCT)，白介素-6(lnterleukin- 6，IL-6)和C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)在白血病患者化療并發敗血癥中的水平變化，探討各指標及其聯合檢測在監測白血病化療并發敗血癥上的價值，報道如下。

1材料與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月～2018年7月在本院進行白血病化療的患者252例，其中化療并發敗血癥的患者152例為感染期組，感染期組患者感染治療恢復后為恢復期組，同期化療未發生感染的白血病患者100例為對照組。納入標準：①白血病的診斷符合《血液病診斷及療效標準》[4]；②病歷資料完整，檢查資料包含有PCT，IL-6，CRP項目；③感染期組：血培養結果陽性；恢復期組及未感染組：血培養結果陰性；④在本院進行化療。

1.2 試劑及儀器 CRP采用羅氏Cobas 8000全自動生化分析儀檢測，IL-6及CRP采用羅氏Cobas e601型全自動化學發光免疫分析儀檢測，血液病原菌采用生物梅里埃公司Bact/ALERT 3D全自動血培養儀器及配套培養瓶進行培養及檢測；所有試劑為儀器相應配套。

1.3 方法 感染期組患者在發熱當日，恢復期組在血培養結果報告陰性當天，未感染者于化療結束后第3天采用紅色促凝管抽取靜脈血3 ml，以3 500 r/min離心5 min，進行PCT，IL-6及CRP的檢測；分別采用專用血培養瓶抽取5 ml靜脈血進行需氧和厭氧培養。本實驗室經過ISO15189認可，所有操作嚴格按照實驗室操作規程要求執行。

2結果

2.1 感染期組患者病原菌分布 感染期組患者血液中共培養出152株病原菌，其中以革蘭陰性桿菌為最常見，占74.34%，主要為大腸埃希菌(占25.66%)、肺炎克雷伯菌(占15.13%)、銅綠假單胞菌(占14.75%)和其他(占19.08%)；其次為革蘭陽性菌，占19.74%，主要為表皮葡萄球菌(占4.61%)、溶血葡萄球菌和糞腸球菌(均占2.63%)和其他(占9.87%)；真菌(占5.92%)。

2.2 三組患者間血清PCT，IL-6及CRP水平比較 見表1。感染期組血清PCT，IL-6及CRP水平與恢復期組比較，差異有統計學意義(t=6.119，6.846，14.935，均P=0.000)；感染期組血清PCT，IL-6及CRP水平與對照組比較，差異有統計學意義(t=6.126，6.896，15.078，均P=0.00)；恢復期血清PCT，IL-6及CRP水平與對照組比較，差異無統計學意義(t=0.463，0.596，1.098，P=0.644，0.552，0.273)。

表1 三組患者CRP，IL-6和PCT水平檢測結果比較

2.3 感染期組血清PCT，IL-6和CRP三者的相關性分析 見表2。感染期組血清PCT和IL-6與CRP有顯著相關性(r=0.354，0.298，均P=0.000)；PCT與IL-6有顯著相關性(r=0.503，P=0.000)。通過二元Ligistic回歸分析結果均顯示血清PCT，IL-6和CRP三者均與白血病化療并發敗血癥有顯著相關性(wald值分別為19.282，4.010和21.989，P值分別為0.000，0.045和0.000)。

表2 PCT，IL6，CRP與白血病化療并發敗血癥的Logistic回歸分析

2.4 單項及多項聯合檢測在診斷白血病患者化療并發敗血癥的價值 單項檢測PCT，CRP及IL-6時，ROC曲線下AUC值依次為0.932>0.927>0.873；經二項Ligistic回歸分析得出PCT+IL-6，CRP+IL-6，PCT+CRP和PCT+CRP+IL-6個體預測值，并繪制ROC曲線，得出AUC值依次為0.941<0.947<0.970<0.972.PCT+CRP與PCT+IL-6+CRP聯合檢測預測值的ROC曲線經比較差異無統計學意義(z=0.157，P=0.875)。

3討論白血病是血液系統常見的惡性腫瘤，患者體質差，免疫功能受到嚴重破壞，容易并發感染。感染是引起白血病患者常見的死亡原因，特別是血液細菌感染。本院白血病患者化療并發敗血癥的血液病原菌主要為革蘭陰性菌，占74.34%，以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌為主，其次革蘭陽性菌，占19.74%，以表皮葡萄球菌為主。

當患者進行了化療，免疫功能進一步下降，更容易發生細菌血液播散，嚴重者可引起休克、彌散性血管內凝血和多臟器功能衰竭，因此嚴密監控白血病患者化療血流細菌感染尤為重要。目前應用較為廣泛而有效的監測早期炎癥及感染的指標主要有PCT，CRP和IL-6，國內外已有報道[5-7]。本研究顯示白血病患者化療并發敗血癥時三者水平均高于未感染組，差異有統計學意義(P<0.05)，與劉同波等[8]人的研究結果基本一致；且隨著病情好轉，敗血癥痊愈后，PCT，CRP和IL-6三者水平降至接近未感染組的水平，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)；此三項感染指標互為相關，且三者均與白血病化療并發敗血癥有顯著相關性(P<0.05)，說明三者水平的高低變化有利于反映病情的變化。

為了進一步闡明三者對監測白血病患者化療并發敗血癥的價值，本研究以未感染組為參照，作PCT，CRP和IL-6指標的ROC曲線，得AUC為0.932>0.927>0.873；可見單項檢測中PCT的診斷價值最高，與施靈敏等[9]人的研究結果PCT在評價細菌感染中比CRP更有優勢相似。因PCT在健康人群中含量極低，在非細菌性炎癥疾病中變化不顯著，在嚴重細菌感染中水平卻會顯著升高[10]。在聯合檢測中，聯合PCT+CRP與聯合PCT+IL-6+CRP的AUC結果最優(AUC：0.970，0.972)，經Z檢驗得出差異無統計學意義(z=0.157，P=0.875)。可見在沒有IL-6檢測的單位，如果能聯合PCT和CRP兩個指標同時檢測同樣能得到較高的診斷效能。

綜上所述，PCT，CRP和IL-6三項指標在白血病患者化療并發敗血癥的診斷中有良好的應用價值。