山東省18家新生兒疾病篩查中心實驗室TSH和17α-OHP項目室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù)室間比對分析*

周玉俠，牛婷婷，吳玉蘇，孫 岱

(山東省婦幼保健院，國家生育調(diào)控技術(shù)重點實驗室，山東省優(yōu)生技術(shù)重點實驗室，濟南 250014)

1 材料與方法

1.1 參評實驗室 參評實驗室共有山東省18家新生兒篩查中心實驗室，參評17α-OHP項目數(shù)據(jù)分析的實驗室有13家，參評TSH項目數(shù)據(jù)分析的實驗室有11家。

1.2 儀器與試劑

1.2.1 儀器：18家參評實驗室均采用Perkin Elmer公司生產(chǎn)的1420型熒光免疫分析儀(8家實驗室)或1235型全自動時間分辨熒光分析儀(10家實驗室)。

1.2.2 試劑：17-α羥孕酮、促甲狀腺素試劑盒，均由美國PerkinElmer公司生產(chǎn)。 比對所用的質(zhì)控品均為批號為20171102的濾紙干血斑質(zhì)控品(杭州寶榮公司提供)，由山東省新生兒疾病篩查管理與質(zhì)量控制中心(以下簡稱“省中心”)統(tǒng)一訂購。

1.3 檢測方法 18家參評實驗室檢測方法均采用時間分辨免疫熒光法，實驗通過1420型熒光免疫分析儀或1235型全自動時間分辨熒光分析儀檢測得出熒光值，并根據(jù)實驗標(biāo)準(zhǔn)曲線計算出相對應(yīng)質(zhì)控數(shù)據(jù)。2017年12月～2018年11月期間，各實驗室按各自的質(zhì)控規(guī)則進行日常質(zhì)量控制工作，質(zhì)控數(shù)據(jù)由各實驗室上傳至山東省新篩數(shù)據(jù)分析與質(zhì)控管理平臺并由省中心將原始數(shù)據(jù)匯總。

2 結(jié)果

2.1 新生兒篩查四項相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計

2.1.1 17α-OHP相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計：共計13家實驗室的17α-OHP項目室內(nèi)質(zhì)控的Mean，SD，SDI，CV，CVI和TE等指標(biāo)統(tǒng)計結(jié)果，見表1，表2。

表1 17α-OHP項目室內(nèi)質(zhì)控L值指標(biāo)統(tǒng)計

表2 17α-OHP項目室內(nèi)質(zhì)控H值指標(biāo)統(tǒng)計

表3 TSH項目室內(nèi)質(zhì)控L值指標(biāo)統(tǒng)計

表4 TSH項目室內(nèi)質(zhì)控值指標(biāo)統(tǒng)計

2.2 質(zhì)量統(tǒng)計指標(biāo)合格率 17α-OHP與TSH質(zhì)量統(tǒng)計指標(biāo)合格率見表5。兩項檢測指標(biāo)的TE合格率均為100%。SDI的合格率除外TSH低值為90.91%，其余均為100%。但兩項檢測指標(biāo)的CV和CVI的合格率相對較低。

表5 濾紙干血斑質(zhì)控品檢測指標(biāo)累積統(tǒng)計及指標(biāo)合格率

3討論新生兒疾病篩查檢測項目TSH和17α-OHP是分別用于篩查新生兒先天性甲狀腺功能低下癥和先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥，這兩種疾病是新生兒足跟血篩查中的兩種傳統(tǒng)疾病。新生兒足跟血篩查主要針對發(fā)病率較高，早期無明顯癥狀但有實驗室陽性指標(biāo)，能夠確診并且可以治療的疾病，從而能在新生兒期對一些先天性代謝缺陷性疾病進行檢測，從中找出可疑陽性患兒，再進一步檢查確診，使確診患兒得到早期診斷和治療，避免不可逆的腦損傷及體格和智力發(fā)育障礙，甚至是死亡。而實驗室的室內(nèi)質(zhì)控[4]和室間質(zhì)評[5-6]是實驗室檢測質(zhì)量的重要保障，只有各實驗室陽性檢出性能得到保障，才能使更多的出生缺陷患兒病情得到及時發(fā)現(xiàn)并開展針對性治療。因尚未見針對新生兒篩查此兩項的檢測指標(biāo)室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評的相關(guān)報道，所以以此作為本文的主旨立意。

我省開展的新生兒篩查此兩項指標(biāo)的室內(nèi)質(zhì)控室間比對有助于將以往的各室獨立運行的室內(nèi)質(zhì)控模式同室間質(zhì)評模式相結(jié)合。通過分發(fā)相同批號質(zhì)控品，即有利于各家實驗室在較長的時間周期運用該第三方質(zhì)控對實驗質(zhì)量進行穩(wěn)定監(jiān)控，又可以借由室內(nèi)質(zhì)控的室間比對的各項指標(biāo)了解各個實驗室的檢測準(zhǔn)確度和精密度這兩方面有價值的信息，同時比對的過程與結(jié)果可促進各個實驗室之間的技術(shù)交流，為各實驗室制定合理的質(zhì)量控制目標(biāo)提供切實的幫助。通過對實驗室按照方法學(xué)進行分組，更能促進質(zhì)量控制問題的反饋，挖掘潛在的質(zhì)量控制問題，使新生兒疾病篩查在實驗環(huán)節(jié)提供給臨床醫(yī)生更準(zhǔn)確、精密的實驗結(jié)果。

目前，就本文中的數(shù)據(jù)來看，由于參評實驗室兩個檢測項目檢測儀器以及不同的試劑抗體及反應(yīng)結(jié)合類型差異，本研究在數(shù)據(jù)分析中還存在不足。實驗室依據(jù)室間質(zhì)評和室內(nèi)質(zhì)控進行實驗室的質(zhì)量檢測，對于室內(nèi)質(zhì)控是否在控的判斷，各實驗室多采用Levey-Jennings控制圖的13s，22s等控制規(guī)則的單獨或聯(lián)合應(yīng)用。總體數(shù)據(jù)來看，各實驗室的總誤差均合格，但如果按照CV<10%的標(biāo)準(zhǔn)，大部分實驗室TSH的檢測質(zhì)量是合格的，17α-OHP的合格率僅有15.38%和61.14%。另外13家參評實驗室17α-OHP檢測CV為7.88%～12.64%不等，各實驗室間的質(zhì)量控制還是存在較大差異，通過室內(nèi)質(zhì)控的室間比對，可以促進實驗室的交流，更好地提高檢測質(zhì)量。

近幾年來，由于新生兒疾病篩查工作在新生兒出生缺陷中備受關(guān)注，所以CVI和SDI作為分別評價實驗環(huán)節(jié)精密度和準(zhǔn)確度的指標(biāo)顯得尤為重要，實驗室對于質(zhì)量的把控又多了一份選擇，本文數(shù)據(jù)可以看出，SDI指標(biāo)反映了各家實驗室具有較好的準(zhǔn)確度，但是CVI指標(biāo)反映的精密度問題(尤其是17α-OHP)需要各新生兒篩查中心實驗室重點關(guān)注。另外，當(dāng)各實驗室的均值越接近，系統(tǒng)誤差越小的情況下，其CVI不合格的情況越突出，這時應(yīng)該注意CVI不合格是假失控。當(dāng)CV出現(xiàn)較高或較低的情況下，需要結(jié)合TE和TEa指標(biāo)進行誤差分析，以便更好地從比對中發(fā)現(xiàn)對應(yīng)問題[3]。

室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù)實驗室間比對的統(tǒng)計工作量很大，因而山東省新生兒疾病篩查中心通過基于網(wǎng)絡(luò)化和信息化的“新生兒篩查數(shù)據(jù)分析與質(zhì)量控制管理平臺”，得以順利完成此室內(nèi)質(zhì)控室間比對的數(shù)據(jù)收集工作。后續(xù)省中心將通過該信息平臺的更新，更好地實施室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù)室間比對工作，未來還將通過該平臺對新篩項目進行實時和靈活切值分析與百分位數(shù)分析，以及對涉及分析前后環(huán)節(jié)的新生兒篩查質(zhì)量指標(biāo)實現(xiàn)實時查詢，這必將極大助力我省各級新生兒篩查中心篩查項目的質(zhì)量控制工作，從而輔助各新生兒疾病篩查實驗室提高實驗真陽性檢出率，以求扎扎實實地落實好新生兒疾病篩查工作。