老年高血壓病人頸動脈粥樣硬化與血漿和肽素水平的相關性

高血壓是老年人常見的心血管疾病,長期高血壓及伴隨的危險因素可促進動脈粥樣硬化的形成和發展[1]。動脈粥樣硬化是一種慢性進展性的全身性血管疾病,可導致嚴重的心腦血管事件。動脈粥樣硬化病變特點是從受累的大、中動脈內膜開始,最初是頸動脈內膜-中層厚度(IMT)增厚、內膜粗糙,繼而脂質沉積、斑塊形成和(或)斑塊破裂及出血,最終局部血栓形成、管腔狹窄[2-3]。病變的嚴重程度與多個危險因素有關[4]。和肽素(copeptin)作為精氨酸加壓素(arginine vasopressin,AVP)的檢測替代物,其性狀穩定、檢測方便,近年來研究發現其在心血管疾病的診斷方面有重要價值[5-6]。但目前針對動脈粥樣硬化程度與copeptin關系的研究仍少有報道,本研究旨在觀察老年高血壓病人頸動脈粥樣硬化和血漿copeptin水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2016年3月至2017年10月深圳市人民醫院老年病科住院的老年高血壓病人共160例,其中男88例,女72例,年齡61～82歲,平均(70.84±6.41)歲,高血壓平均病程(12.32±4.43)年。納入標準:年齡≥60歲的原發性高血壓,符合《中國高血壓防治指南2010》[7]的診斷標準,或有明確的高血壓病史。排除標準:繼發性高血壓、先天性心臟病、糖尿病、感染性疾病、急性冠脈綜合征、急性腦卒中、腦部腫瘤及腎上腺腫瘤病人。所有研究對象經詳細詢問病史、體格檢查,完善常規輔助檢查,按指南予規范對癥治療。本研究獲醫院倫理學委員會審核批準,所有研究對象均提前了解該研究,并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 實驗室指標檢測:所有研究對象均禁食12 h以上,于次日清晨空腹采集肘靜脈血,采用全自動生化儀常規測定總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、血尿酸(SUA)水平,血漿copeptin水平采用 ELISA試劑盒(美國BD公司)測定。

1.2.2 頸動脈彩超檢測及分組:采用美國ATL公司生產的 HDI5000高分辨彩色多普勒超聲。受檢者取仰臥位,頭偏向對側,探頭頻率 7.5 MHz 檢測兩側頸動脈,分別測量分叉部,分叉部近心端1～1.5 cm處和遠心端1～1.5 cm處3個位點的心室舒張末期的IMT,取雙側頸動脈6個位點的平均值。IMT<1.0 mm為正常;IMT≥1.0 mm為內膜增厚;斑塊定義為局限性回聲結構突出管腔厚度≥1.5 mm;動脈內徑縮小達30%為管腔狹窄[8]。按以上標準將研究對象分成4個組:頸動脈正常組、內膜增厚組、斑塊形成組及管腔狹窄組。

2 結果

2.1 4組一般資料比較 根據IMT檢測結果,160例病人分成:頸動脈正常組32例、內膜增厚組45例、斑塊形成組49例、管腔狹窄組34例。各組年齡、性別、高血壓病程、收縮壓水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 4組一般資料比較

2.2 4組常規生化指標和血漿copeptin水平比較 管腔狹窄組TC、LDL-C、FBG、SUA和copeptin水平均明顯高于頸動脈正常組,且LDL-C、FBG、copeptin水平高于內膜增厚組差異有統計學意義(P<0.05);斑塊形成組LDL-C、FBG、SUA和copeptin水平均高于頸動脈正常組,copeptin水平低于管腔狹窄組，差異有統計學意義(P<0.05);內膜增厚組LDL-C和血漿copeptin水平明顯高于頸動脈正常組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 4組生化指標和血漿copeptin水平比較

注:與頸動脈正常組比較,*P<0.05;與內膜增厚組比較,△P<0.05;與斑塊形成組比較,#P<0.05

2.3 相關性分析 Pearson 線性分析顯示,老年高血壓病人頸動脈IMT與LDL-C、FBG、SUA、血漿copeptin水平呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 頸動脈IMT與LDL-C、FBG、SUA、血漿copeptin的相關性

3 討論

動脈粥樣硬化引發的心腦血管疾病嚴重危害著人類健康。動脈粥樣硬化是慢性全身性疾病,目前傾向于多種學說解釋其發病機制,包括內皮細胞受損、炎癥反應、脂質沉積等。病變常累及頸動脈、主動脈、冠狀動脈、腦動脈及腎動脈等,其中頸動脈最早受累。早期病變包括血管內皮細胞受損、IMT增厚等,后期形成斑塊[9-11]。IMT是目前檢測頸動脈粥樣硬化最常用指標之一,被認為是反映早期全身動脈粥樣硬化的無創性指標[12]。大量研究表明，頸動脈粥樣硬化的發生發展與吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂、高尿酸等傳統心血管疾病危險因素密切相關[13]。多病共存是老年病人的突出特點,同時存在著多種心血管疾病的危險因素,使老年病人發生不良事件和死亡的風險顯著升高。本研究利用超聲評估老年高血壓病人的頸動脈斑塊情況,結果顯示頸動脈粥樣硬化程度與LDL-C、FBG、SUA水平呈正相關。因此,老年高血壓病人頸動脈粥樣硬化程度需要密切關注。

積極尋找新的生物標志物對于提高心腦血管疾病的預測率具有重要意義。Copeptin是AVP的C末端的一部分,AVP又稱血管加壓素。AVP是下丘腦-垂體-腎上腺軸的重要激素之一,主要功能是調節水和電解質平衡,具有升血壓、縮血管、抗利尿等作用,還參與機體的應激反應[14]。研究發現，AVP水平上升與心血管疾病顯著相關,但由于AVP 在血清中的半衰期短,體外測定困難,而copeptin作為部分活性片段與 AVP變化趨勢一致,具有易保存、易檢測等優點。國內外研究證明,在多種不同疾病中血漿copeptin與 AVP 呈顯著正相關,可作為體內AVP 檢測的同源替代物[6]。本研究結果顯示:老年高血壓病人頸動脈粥樣硬化斑塊形成組和管腔狹窄組的血漿copeptin水平均明顯高于頸動脈正常組,且管腔狹窄者的血漿copeptin升高最為顯著;通過相關性分析顯示,頸動脈粥樣硬化嚴重程度不僅與LDL-C、FBG、SUA等傳統危險因素呈正相關,而且與血漿copeptin水平也呈正相關。既往有研究表明:血漿copeptin水平升高與動脈IMT厚度增加及粥樣硬化斑塊形成明顯相關,且對頸動脈粥樣硬化的進展程度有一定提示作用[15]。袁桂莉等[16]的研究同樣表明,頸動脈易損斑塊病人血漿copeptin水平明顯高于斑塊穩定者,血漿copeptin水平與易損斑塊的Crouse積分數呈正相關。Dieplinger等[17]的研究發現,copeptin水平與冠狀動脈病變的嚴重程度呈正相關,心肌缺血激活的應激反應可能導致AVP的合成分泌增加。因此,推測血漿copeptin可能是判斷頸動脈粥樣硬化嚴重程度的一個生物學指標,并可能成為評價全身動脈粥樣化程度的臨床標志物。