復方守宮散的研究現(xiàn)狀

楊飛

摘 要：復方守宮散由守宮、何首烏、人參、三七、梅花和沒藥6味中藥組成，具有益氣補血、散結定痛之功效。試驗研究表明復方守宮散可以顯著地抑制腫瘤細胞的生長增殖。臨床應用表明復方守宮散不僅對控制腫瘤的生長增殖具有顯著的療效，同時可以明顯地改善患者的生活質(zhì)量。

關鍵詞：復方守宮散;抑制腫瘤;療效

中圖分類號：R286 文獻標識碼：A 文章編號：1671-2064（2019）06-0196-03

1 從中藥學研究復方守宮散的組成

復方守宮散是安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院的特色中藥制劑，由守宮、何首烏、人參、三七、梅花和沒藥6味中藥組成，處方來源于安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科經(jīng)驗方，根據(jù)扶正祛邪的治則研制，具有補虛解毒，消腫止痛的功效[1]。守宮即壁虎，為該制劑的君藥，味咸寒有小毒，具有散結止痛，祛風定驚、攻毒療瘡、活血散瘀的功效[2]，明代《本草綱目》[3]記載“主治中風癱瘓，手足不舉，或厲節(jié)風痛及風痙驚癇，小兒疳痢，血積成痞，疬風，瘰疬，療蝎螯”。何首烏，該制劑的臣藥，具有益氣補血的功效，明·陳嘉謨所著《本草蒙笙》[4]著“何首烏，主瘰疬癰疽，療頭面風疹。長筋骨，悅顏色，益血氣，止心疼”。人參具有健脾益氣固本的功效，明·陳嘉謨所著《本草蒙笙》[4]著“人參，健脾理中，生津止渴;養(yǎng)精神，安魂魄，蘇心腹鼓疼。滋補元陽。益氣補血”。三七具有活血化瘀，止痛的功效，明代《本草綱目》[3]記載“三七，止血，散血，定痛”。梅花具有止痛解毒的功效，《中國藥典》[5]2015年版一部記載“梅花，化痰散結，疏肝和中。用于肝胃氣痛，郁悶心煩，梅核氣，瘰疬瘡毒”。沒藥具有散瘀止痛消腫的功效，《中國藥典》[5]2015年版一部記載“沒藥，散瘀定痛，消腫生肌”。明·陳嘉謨所著《本草蒙笙》[4]著“沒藥，主墜墮跌打損傷，療癰疽瘡瘺潰爛。破血立效，止痛如神”。

復方守宮散作為中藥制劑，以君藥守宮散結止痛為主，臣藥何首烏和人參益氣補血，佐以三七及沒藥活血化瘀，梅花疏肝和中，共奏益氣養(yǎng)血，解毒散瘀，消腫止痛之功效[6]。

2 復方守宮散活性成分及重金屬含量的研究

現(xiàn)代藥理研究表明，組成復方守宮散的多味中藥有抗腫瘤、鎮(zhèn)靜止痛之作用。守宮作為復方守宮散的君藥，在臨床治療腫瘤的效果顯著，但其治療腫瘤的具體的成分尚不清楚，核苷類極有可能為它的重要活性成分。二苯乙烯苷為復方守宮散的臣藥何首烏的主要化學成分之一，具有減緩衰老、抗血脂、抗腫瘤及抗腫瘤細胞轉(zhuǎn)移之作用。皂苷是一類復雜的皂類化合物，具有抗癌、抗菌及解熱鎮(zhèn)靜的生物活性。復方守宮散的三七、人參兩種補益藥均含有此種成分。為控制該制劑的有效質(zhì)量，達到安全用藥，抗腫瘤烯苷為復方守宮散的臣藥何首烏的主要化學成分之一。吳健等人[7-10]利用UPLC法分別對復方守宮散中核苷、二苯乙烯苷、三七皂苷R1和人參皂苷Re、Rg1、Rb1進行了含量測定。

鉛、鎘、銅三種金屬攝入過量，都會危害身體健康。肖昌華[11]等利用濕法消化和火焰原子吸收分光光度法對復方守宮散中的鉛、鎘、銅進行了含量測定，結果顯示：三種含量為鉛>銅>鎘，但均為人體食用的安全范圍，可以安全用藥。

3 復方守宮散作用機制的研究

中藥治療腫瘤具有安全性高、不良反應少等優(yōu)點，但是中藥中成分復雜，目前中藥抗腫瘤研究主要集中在單體或主要有效成分，很少有對復方的研究。復方守宮散自從投入應用以來，治療腫瘤的作用機制成為研究者的研究重點[12-13]。

沈迪[14]等用0.2ml瘤細胞懸液接種于C57BL/6L小鼠右側前腋下皮下，建立肺癌模型，采用復方守宮散給藥治療，試驗結果表明，復方守宮散可以降低Lewis瘤細胞的JAK2 -STAT3（JAK2-STAT3在瘤細胞中的持續(xù)激活和表達，可以促進瘤細胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移），抑制瘤細胞的生長。研究表明復方守宮散的抗癌作用可能是通過降低JAK2-STAT3的表達，來抑制瘤細胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。

吳健[15-16]等以0.2ml的S180細胞接種小鼠腹腔，接種7d無菌抽取生長良好的S180荷瘤小鼠腹水，用生理鹽水稀釋后注入小鼠腹腔，連續(xù)接種3代，抽取小鼠腹水稀釋，在小鼠右前腋部皮下接種，建立小鼠瘤模型，采用不同劑量的復方守宮散給藥14d進行治療，試驗結果表明，復方守宮散高、中劑量可以提高S180荷瘤小鼠的血清TNF-α含量，顯著地抑制腫瘤細胞的生長，延長荷瘤小鼠的生存時間。研究表明復方守宮散可能通過提高腫瘤小鼠血清TNF-α含量，來抑制腫瘤細胞的生長。

徐海惠[17]等培養(yǎng)Lewis肺癌細胞并傳代3次，接種于3只C57BL小鼠右腋窩下皮下，10d后處死，取生長良好的瘤體，用生理鹽水制成單細胞懸液，調(diào)整濃度，取0.2ml接種于小鼠右側腋皮下，建立癌癥模型。復方守宮散高、中、低劑量灌胃給藥2周，試驗結果表明，復方守宮散高、中、低劑量可以抑制Lewis肺癌小鼠的MVD的表達，抑制瘤組織VEGF的表達，高、中劑量明顯降低腫瘤增殖率，抑制瘤細胞的生長。由此可見，復方守宮散可能通過抑制瘤細胞的MVD、VEGF的表達，抑制腫瘤細胞的增值。

祝永福[18]等通過皮下移植瘤的方法建立人胃癌裸鼠模型，利用復方守宮散高、中、低劑量灌胃給藥6周，測定數(shù)據(jù)。試驗結果表明，3種劑量的復方守宮散均可降低胃癌組織中VEGF、bFGF的表達，抑制腫瘤的生長，劑量越高，抑制的效果越顯著。該結果顯示，復方守宮散可能通過降低癌組織中VEGF、bFGF的表達，抑制瘤細胞的生長增殖。

4 復方守宮散針對不同的癌癥的臨床應用

目前的試驗研究表明，復方守宮散可以很好地抑制腫瘤細胞的增殖。復方守宮散在臨床上治療癌癥已取得了十分顯著的療效，具有較高的臨床應用價值。

4.1 晚期肺癌

近10年來肺癌成為嚴重危害人類的惡性腫瘤之一，因其導致的死亡率的上升幅度位居其他各類惡性腫瘤之首，已成為一個非常嚴重的公共健康問題[19-20]。絕大多數(shù)肺癌起源于支氣管粘膜上皮，故亦稱支氣管肺癌。李崇慧[21]等將病例分期均為Ⅳ期的22例病人，男13例女9例，進行癥狀評分，40分的2例，50分的13例，60分的7例，采用復方守宮散按照5g/次，1d/3次給藥，30d。參照實體腫瘤客觀療效評定標準，分為完全緩解CR，部分緩解PR，穩(wěn)定SD，進展PD。生存質(zhì)量按照Karonfsky體力狀況評分，治療后較治療前評分增加10分以上者為提高，減少10分以上者為降低，增加或減少未超過10分者為穩(wěn)定。臨床結果表明，22例病人治療后SD14例達到63.6%，PD 8例達到36.2%。生存質(zhì)量提高7例（31.8%），穩(wěn)定12例（54.5%）下降3例（13.7%）。由此說明，復方守宮散對肺癌具有一定的治療效果。

許曉洲[22]等人選取局部晚期非小細胞肺癌90例，采用復方守宮散聯(lián)合化療放療，治療6-7周。參照實體腫瘤客觀療效評定標準，分為完全緩解CR，部分緩解PR，穩(wěn)定SD，進展PD，有效率RR=（CR+PR）/總例數(shù)。生存質(zhì)量按照Karonfsky體力狀況評分（KPS），治療后較治療前評分增加10分以上者為提高，減少10分以上者為降低，增加或減少未超過10分者為穩(wěn)定。結果表明，有效率為85.6%，CR為15.6%，PR為70.0%。KPS評分增高10分以上者占78%，減少10分以上者占5%，增高或減少少于10分占17%。由此說明，復方守宮散聯(lián)合化療放療治療局部晚期非小細胞肺癌有較好的效果。

4.2 消化道惡性腫瘤

消化道惡性腫瘤以胰腺癌、胃癌發(fā)生惡病質(zhì)的比例最高。胃癌的發(fā)生一個復雜的過程，是環(huán)境因素、H.pylori感染和宿主基因等因素相互作用的結果，發(fā)病率和致死率極高[23]。吳飛雪[24-25]等隨機將59例（男39例、女20例;胃癌35例、大腸癌24例）分為對照組和治療組。對照組給予化療，治療組采用復方守宮散聯(lián)合化療。治療2個月后，觀察指標按照WHO實體瘤評價標準完全緩解CR，部分緩解PR，穩(wěn)定SD，進展PD，有效率RR=CR+PR和KPS（生存質(zhì)量按照Karonfsky體力狀況評分，治療后較治療前評分增加10分以上者為提高，減少10分以上者為降低，增加或減少未超過10分者為穩(wěn)定）標準進行評價，臨床結果表明，近期療效來看，治療組的有效率RR為56.7%，對照組的有效率RR為51.7%;生活質(zhì)量來看，治療組有效率為66.7%，對照組有效率為41.4%。由此說明，復方守宮散干預治療具有一定的效果，毒副作用明顯降低。

夏黎明[26]等將42例晚期消化道惡性腫瘤患者隨機分為對照組和治療組，對照組給予適當治療，治療組給予適當治療及復方守宮散，5g/1次，1d/3次，治療3個月。采用問卷調(diào)查，通過軀體功能（PF）、角色功能（RF）、社會功能（SF）、情緒功能（EF）和認知功能（CF）來進行指標觀察。研究結果表明，治療組患者各項指標的有效改善率明顯高于對照組，生活質(zhì)量亦明顯高于對照組。因此，復方守宮散不僅可以有效的改善腫瘤患者的生活質(zhì)量，同時降低普通治療帶給患者的痛苦。

4.3 癌癥惡病質(zhì)

癌癥惡病質(zhì)（cancer cachexia，CC）是惡性腫瘤并發(fā)的較為復雜的癥狀，臨床表現(xiàn)主要以體重下降、虛弱、貧血、厭食，由多因素引起的一系列虛弱癥狀為臨床變現(xiàn)的綜合癥[27]。張靜[28]等隨機將80例患者分為治療組和對照組，對照組早晨服用甲地孕酮160mg，1g/1次，治療組早晨服用復方守宮散5g，1d/2次;甲地孕酮160mg，1d/1次，治療2個月。觀察患者治療前后的血清蛋白變化、體重（增加大于5%為有效，減輕大于5%為無效，變化小于等于5%為穩(wěn)定）及其生活質(zhì)量評分。研究結果表明，治療組體重有效11例，穩(wěn)定20例，無效9例，有效率為77.5%，對照組體重有效8例，穩(wěn)定22例，無效10例，有效率為75%;治療組生活質(zhì)量評分顯著增加，對照組治療前后有所增加，但無統(tǒng)計學意義;治療組的血清蛋白顯著增加。結果表明，復方守宮散聯(lián)合治療癌癥惡病質(zhì)具有一定的療效，優(yōu)于單用甲地孕酮。

孫彤[29]等人選取癌癥惡病質(zhì)患者14例，采用復方守宮散按照5g/次，1d/3次給藥，療程1個月，觀察體質(zhì)量穩(wěn)定指標、食欲穩(wěn)定指標、虛弱癥狀穩(wěn)定指標。體質(zhì)量穩(wěn)定10例（71%），食欲穩(wěn)定8例（57%），虛弱癥狀穩(wěn)定10例（71%）。結果表明，復方守宮散有緩解癌癥惡病質(zhì)的作用。

復方守宮散由守宮、何首烏、人參、三七、梅花和沒藥6味中藥組成，富含氨基酸、維生素和糖類物質(zhì)，兼顧固護胃氣、益氣生血，又含有抑制腫瘤生長的活性成分[30]。從試驗研究來看，復方守宮散可以通過降低癌組織中VEGF、bFGF的表達，通過降低JAK2-STAT3的表達，達到抑制腫瘤細胞的生長增殖的目的。就臨床研究來看，復方守宮散不僅可以有效地抑制腫瘤生長，還可以顯著地改善患者的生活質(zhì)量，降低治療的毒副作用，減輕患者的治療痛苦。復方守宮散對多種腫瘤（胃癌、肺癌等）有抑制作用，達到治療效果，并且作為一種中藥，它的毒副作用極其小。

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