布地奈德福莫特羅、沙美特羅替卡松吸入治療緩解期慢性阻塞性肺病的效果、安全性及生存質(zhì)量對(duì)比研究

李志強(qiáng)

(陜西省榆林市府谷縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西 榆林 719499)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見(jiàn)的呼吸道慢性疾病，其發(fā)病率高、患者生存質(zhì)量查、病死率高，需要長(zhǎng)期治療，給患者及家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。COPD按照病程可分為急性發(fā)作期和穩(wěn)定期，臨床絕大部分COPD患者處于穩(wěn)定期，此階段患者的管理目標(biāo)為減輕癥狀、改善健康狀況、降低繼續(xù)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，提升患者生存質(zhì)量[2-3]。本研究對(duì)比兩種藥物在治療COPD緩解期患者的臨床療效，及對(duì)患者肺功能、生存質(zhì)量的影響，為臨床此類(lèi)患者的治療方案選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年11月至2018年11月我院收治的緩解期COPD患者107例，隨機(jī)分為對(duì)照組(54例)和研究組(53例)。對(duì)照組男41例，女13例；平均年齡(63.45±7.54)歲；病程(7.44±2.12 )年，氣流受限嚴(yán)重程度的肺功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)42例，Ⅲ級(jí)12例。研究組中男40例，女13例；平均年齡(63.74±7.34)歲，病程(7.53±2.15) 年，氣流受限嚴(yán)重程度肺功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)42例，Ⅲ級(jí)11例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《慢性阻塞性肺病診療指南(2013年修訂版)》[4]中對(duì)慢性阻塞性肺病穩(wěn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)且分期為穩(wěn)定期；(2)符合藥物支氣管擴(kuò)張劑及激素治療指征；(3)入組前2 d已停用相關(guān)支氣管擴(kuò)張劑，入組前3個(gè)月內(nèi)未使用激素類(lèi)藥物，入組前2周未使用抗菌藥物；(4)患者及家屬了解參加此次研究利弊，并愿意配合此次研究各項(xiàng)工作及依從醫(yī)護(hù)人員醫(yī)囑及健康指導(dǎo)，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其它臟腑系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病、軀體疾病及身心類(lèi)疾病者；(2)有類(lèi)似COPD臨床癥狀的呼吸系統(tǒng)疾病如哮喘、鼻炎、支氣管擴(kuò)張等；(3)其它原因需行人工通氣治療者。

1.3治療方法 兩組患者均按照《慢性阻塞性肺病診療指南(2013年修訂版)》對(duì)穩(wěn)定期COPD患者行常規(guī)健康宣教。兩組患者均常規(guī)口服氨茶堿，100 mg/次，3次/d，對(duì)照組采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑[AstraZeneca AB(瑞典)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140459，規(guī)格：(80 μg+4.5 μg)×60吸]1～2吸/次，2次/d。研究組采用沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Operations UK Limited(英國(guó))生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20090240，規(guī)格：(50 μg+100 μg)×60吸)，1吸/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月，治療期間，患者每周定期回院隨訪，醫(yī)生根據(jù)患者臨床癥狀及相關(guān)檢查指標(biāo)，調(diào)整患者劑量及用藥頻次。

1.4觀察指標(biāo)及方法[2]兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月，觀察兩組患者治療前、后肺功能指標(biāo)(FEV1、FVC、FEV1%)、SGRQ生存質(zhì)量評(píng)分(臨床癥狀、活動(dòng)、疾病影響)，完成治療后評(píng)價(jià)兩組臨床療效并比較臨床總有效率。收集兩組患者治療過(guò)程中急性發(fā)作次數(shù)、藥物不良反應(yīng)率并比較。參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則判定臨床療效：(1)顯效，臨床癥狀及體征基本消失或明顯改善，癥狀積分減少率≥70%，痰培養(yǎng)陰性；(2)有效，臨床癥狀及體征均有好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少率30%～69%，痰培養(yǎng)陰性；(3)無(wú)效，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1治療前后肺功能指標(biāo)變化比較 兩組患者完成治療后，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1%均較治療前升高(P<0.05)，但組間治療前后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化比較

2.2治療前后SGRQ生存質(zhì)量變化比較 完成治療后，兩組患者患者SGRQ中的臨床癥狀、活動(dòng)、疾病影響均較治療前明顯下降，且研究組患者在臨床癥狀、疾病影響指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者質(zhì)量前后SGRQ生存質(zhì)量變化比較

2.3臨床療效比較 對(duì)照組顯效13例，有效28例，無(wú)效12例，總有效率77.36%；研究組顯效17例，有效31例，無(wú)效11例，總有效率79.63%；兩組患者臨床總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4治療期間急性發(fā)作次數(shù)及藥物不良反應(yīng)比較 研究組患者治療期間COPD急性發(fā)作(1.17±0.24)次，對(duì)照組急性發(fā)作(2.17±0.45)次，研究急性發(fā)作次數(shù)低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

“全球疾病負(fù)擔(dān)研究項(xiàng)目”根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)，慢阻肺將于2020年上升至全球疾病死亡原因的第3位，而世界銀行和世界衛(wèi)生組織的研究資料表明，慢阻肺將于2020年位于世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位[5-6]。慢阻肺危險(xiǎn)因素以個(gè)體易感因素如遺傳、哮喘、氣道高反應(yīng)及環(huán)境因素如吸煙、空氣污染、職業(yè)性粉塵、煙霧、感染等。目前尚無(wú)有效措施杜絕上述危險(xiǎn)因素。慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期患者臨床癥狀相對(duì)較輕，但若因?yàn)榛颊邆€(gè)體情況、環(huán)境等因素發(fā)生改變，患者臨床癥狀會(huì)加重甚至急性發(fā)作[7-8]。目前指南對(duì)于穩(wěn)定期患者的治療，推薦使用支氣管擴(kuò)張藥物聯(lián)合激素類(lèi)藥物進(jìn)行長(zhǎng)期規(guī)范治療[9]。 布地奈德福莫特羅吸入劑和美特羅替卡松粉吸入劑是臨床較為常用的兩種含有支氣管擴(kuò)張藥和激素藥的復(fù)合制劑[10]，臨床應(yīng)用廣泛。布地奈德福莫特羅粉吸入劑復(fù)合了支氣管擴(kuò)張劑布地奈德和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑福莫特羅，臨床廣泛用于治療哮喘等呼吸道疾病。沙美特羅替卡松粉吸入劑復(fù)合了沙美特羅與丙酸氟替卡松，常用語(yǔ)可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療[11-12]。兩種藥物的劑型構(gòu)成及高效較為類(lèi)似，臨床對(duì)這兩種藥物對(duì)比研究的文獻(xiàn)較少。

本研究結(jié)果顯示，兩種藥物在臨床總有效率及肺功能方面無(wú)顯著性差異，但沙美特羅替卡松粉吸入劑在改善患者生存質(zhì)量方面更有優(yōu)勢(shì)，這可能與沙美特羅替卡松粉吸入劑緩解患者呼吸道癥狀的效率及減少患者急性發(fā)作的次數(shù)方面優(yōu)于布地奈德福莫特羅粉吸入劑，可快速降低患者不適感受，提高了患者的舒適度而感受到了生存質(zhì)量的提高。兩種藥物在應(yīng)用過(guò)程中均未收集到明顯的藥物不良反應(yīng)。

綜上，沙美特羅替卡松粉吸入劑用于緩解期COPD患者長(zhǎng)期治療較布地奈德福莫特羅治療能更好地控制患者急性發(fā)作頻次，降低患者臨床癥狀及疾病影響生存質(zhì)量評(píng)分，提升患者生存質(zhì)量，且安全。