甲潑尼龍聯合阿奇霉素治療小兒重癥支原體肺炎臨床評價

趙力力，吳艷玲，馮麗娟，尹倩倩

（邢臺醫學高等?？茖W校第二附屬醫院，河北 邢臺 054000）

肺炎支原體沒有細胞壁，侵犯機體后會引起呼吸道系統病變，導致支原體肺炎（MPP）[1-2]。小兒呼吸系統尚未發育成熟，且免疫功能較弱，為MPP多發人群[3-4]。大多認為MPP有一定自限性，多數可自行緩解，但也有研究發現，部分患兒經相關治療后癥狀（發熱等）仍未緩解，甚至呈進行性加劇，引發重癥MPP[5-6]?，F階段，臨床多使用阿奇霉素治療小兒MPP，療效理想，血藥濃度穩定，不良反應少，能最大程度地發揮抗菌作用，同時還能產生非特異性的抗炎和抑制黏液分泌的作用[7-8]。甲基強的松龍（甲潑尼龍）為臨床常用糖皮質激素類藥物，不僅有良好的抗炎作用，還可調節MPP患兒機體的免疫功能。本研究中觀察了甲潑尼龍聯合阿奇霉素治療小兒重癥MPP的療效及對患兒免疫功能和血清炎性因子水平的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合重癥MPP的診斷標準[9]；胸部X線攝片可見肺部明顯炎性病變；伴咳嗽和發熱；血清學微量免疫熒光法測得單份血清支原體免疫球蛋白IgM≥1∶1或IgG≥1∶512，或雙份血清檢測抗體滴度上升不小于4倍；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬對研究知情，并簽署知情同意書。

排除標準：并發其他感染性病變；過敏體質及對本研究擬用藥物有過敏史；納入研究前2周內采用免疫調節劑及糖皮質激素類藥物治療；并發其他先天性免疫缺陷。

病例選擇與分組：選取醫院2015年11月至2017年9月收治的重癥MPP患兒78例，按治療方法的不同分為研究組和對照組，各39例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝39）

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予常規干預，包括化痰止咳、霧化吸入、吸氧等，并予注射用阿奇霉素[國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字 H20030108，規格為每支0.125 g(12.5 萬 U）]10 mg／kg加入 5% 葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每天1次，連用3 d后改為口服阿奇霉素分散片（湖北四環制藥有限公司，國藥準字H20083598，規格為每片 0.25 g），每天 1 次，每次 0.5 g。研究組患兒加用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20070007，規格為每支20 mg）靜脈滴注，每天1次，每次2 mg，連用4 d后改為每天1 mg。兩組患兒均連續治療7 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：炎性因子，抽取患兒清晨空腹靜脈血4mL，3 000 r／min離心10 min，取上清液，以酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素2（IL-2）及白細胞介素13（IL-13）水平。免疫功能指標，入院時及治療結束后抽取患兒清晨空腹靜脈血4 mL，以FACS-Calibur流式細胞儀（美國BD公司）測定血清 CD3+，CD4+，CD8+，計算 CD4+／CD8+水平。

療效判定[10]：體溫恢復正常，臨床癥狀及體征全部消失，胸部X線攝片顯示肺部病變消失90%以上為顯效；體溫恢復正常，臨床癥狀及體征基本消失，胸部X線攝片顯示肺部病變消失70%～90%為有效；臨床癥狀及體征、體溫無改變，胸部X線攝片顯示肺部病變消失不足70%，為無效?？傆行В斤@效+有效。

不良反應：觀察患兒的惡心、嘔吐、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件分析。計量資料以 X±s表示，行 t檢驗；計數資料以百分率(%)表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

肺炎支原體侵犯機體后，可生成對應的自身抗體，產生免疫復合物，致使靶器官發生病變，同時患者感染肺炎支原體后會發生扁桃體炎、呼吸道感染、咽炎及肺炎等多種病變，部分患兒還會出現心肌、神經系統和腎臟等的功能性損傷[11-12]，故重癥MPP發病后應立即治療。

目前，臨床多使用大環內酯類抗菌藥物（包括紅霉素、阿奇霉素等）治療重癥MPP，但紅霉素在胃酸中穩定性較差，口服難徹底吸收，且支原體多對其有耐藥性。阿奇霉素的藥物利用度遠高于紅霉素，血藥濃度能長時間在組織細胞中維持極高水平；同時，阿奇霉素可阻止細菌轉肽過程，從而抑制相關蛋白質合成，當藥物進入機體后快速分布到組織細胞內，通過吞噬細胞的攝取和釋放作用將其釋放到感染區域中；阿奇霉素半衰期約為41 h，故每日用藥1次即可，對患者依從性影響較小[13]。陶富民[14]的研究結果顯示，阿奇霉素治療難治性MPP患兒的療效雖較常規治療措施明顯改善，但仍難達到臨床預期。本研究結果顯示，研究組總有效率遠高于對照組，表明在常規治療基礎上加用甲潑尼龍可有效緩解重癥MPP患兒的臨床癥狀，提高療效。甲潑尼龍為人工合成的中效糖皮質激素藥物，抗炎效果較地塞米松約高5倍，不需要經肝臟轉化便可發揮生物學效應，且起效迅速，用藥30 s后血藥濃度便可升至峰值，可及時緩解支氣管黏膜充血、滲出及水腫等癥狀[15]。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n＝39]

表3 兩組患兒血清炎性因子水平比較（X±s，pg／mL，n＝39）

表4 兩組患兒不良反應發生情況比較[例（%），n＝39]

表5 兩組患兒免疫功能指標水平比較（X±s，n＝39）

MPP的發病與機體免疫功能密切相關，T細胞亞群指標可作為臨床評估機體免疫功能的相關重要指標，其中CD3+水平可真實表達T淋巴細胞活化比例；作為輔助性T淋巴細胞的CD4+細胞，具有輔助B淋巴細胞和T淋巴細胞應答等功能；CD8+細胞多屬抑制性T淋巴細胞，對非己抗原引起的免疫應答有明顯抑制作用[16]。MPP發病后致使淋巴細胞多克隆活化，進而破壞T細胞亞群正常比例，而 MPP 患者體內 CD3+，CD4+，CD4+／CD8+水平均較正常值異常降低，致使B淋巴細胞活化及過度增殖，導致免疫功能紊亂，并限制機體的免疫應答和防御功能。MPP患者血清IL-2含量異常降低、IL-13含量異常增高，提示機體發生炎性反應及免疫功能異常，可對疾病良好轉歸產生不利影響[17-18]。本研究結果顯示，甲潑尼龍可有效改善重癥MPP患兒血清IL-2和IL-13及免疫功能指標水平，減輕體內炎性反應程度，強化機體免疫力，利于疾病良好轉歸，主要原因為甲潑尼龍抗炎作用較強，可有效調節免疫反應，阻止炎性細胞趨化與激活，抑制細胞因子生成。同時，相關研究還證實，甲潑尼龍可減輕微血管滲漏，緩解氣道水腫，并加速氣道平滑肌β2受體功能重建，緩解氣道高反應性[19]。此外，甲潑尼龍還可有效抑制血管擴張及淋巴細胞增殖，減少白細胞浸潤及巨噬細胞活化，抑制炎性滲出物生成[20-21]。本研究中兩組不良反應發生率相當，表明加用甲潑尼龍治療重癥MPP不增加不良反應。

綜上所述，甲潑尼龍可提高重癥MPP患兒的療效，有效緩解臨床癥狀，改善血清炎性因子水平及免疫功能，且未明顯增加不良反應。