不同年齡臍血干細胞移植患兒癌因性疲乏與生活質量的相關性調查研究

黃璐，吳云，宋瑰琦

癌因性疲乏（cancer related fatigue，CRF）是一種與腫瘤或腫瘤治療相關的、持續性的生理、情緒和/或認知方面的疲倦或筋疲力盡的主觀痛苦感覺［1］。在化療的毒副作用中，CRF發生率最高，達60%～99%，嚴重影響患兒的生活質量［2］。臍血干細胞移植使用高劑量化療聯合或不聯合全身照射，較標準化療的作用更強化，患兒極易發生化療毒副作用、感染、移植物抗宿主病等，而這些癥狀均會增加疲乏的風險。目前，關于白血病CRF的研究較多，但缺乏關于移植患兒的研究，特別是臍血干細胞移植患兒。因此，本研究調查臍血干細胞移植患兒CRF與生活質量的現狀并分析兩者之間的相關性，以期為制定干預方法以減輕患兒疲乏水平提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入標準：（1）經骨髓檢查確診為白血??；（2）年齡為8～17歲；（3）具有一定的閱讀理解能力；（4）對本研究知情同意。采用便利抽樣方法選取2016年11月—2018年1月中國科學技術大學附屬第一醫院血液科住院的32例臍血干細胞移植患兒，按照年齡將其分為兒童組（8～12歲，15例）、青少年組（13～17歲，17例）。本研究經中國科學技術大學附屬第一醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料 于患兒入院時記錄患兒的一般資料，包括性別、年齡、原發病、病程等。

1.2.2 疲乏水平 于出院前1～3 d采用中文版兒童多維疲乏量表（PedsQLTMMFS）評價患兒住院期間的疲乏水平，量表由患兒填寫。PedsQLTMMFS是VARNI等［3］研制的PedsQLTM系列量表之一，用于測量患兒最近1個月的疲乏水平，中文版PedsQLTMMFS由卜秀青等［4］翻譯修訂而成，共18個條目，包括一般疲乏（6個條目）、休息疲乏（6個條目）和認知疲乏（6個條目）3個維度，采用“從來沒有”到“總是有”5個等級進行評分，分別對應0～4級，采用條目反向計分法將問卷得分換算為標準分，即0級=100分，1級=75分，2級=50分，3級=25分，4級=0分，總分和各維度得分范圍為0～100分，得分越低代表疲乏越嚴重。8～12歲和13～17歲兒童的 Cronbach's α 系數為 0.923～0.930［4］。

1.2.3 生活質量 于出院前1～3 d采用中文版兒童生存質量量表（PedsQLTM）3.0癌癥模塊評價患兒住院期間的生活質量，量表由患兒填寫。PedsQLTM3.0是由VARNI等［3］研制的兒童生活質量量表系列之一，共27個條目，包括疼痛（2個條目）、惡心嘔吐（5個條目）、操作焦慮（3個條目）、治療焦慮（3個條目）、擔憂（3個條目）、認知（5個條目）、外貌（3個條目）、交流（3個條目）8個維度，采用“從來沒有”到“總是有”5個等級進行評分，分別對應0～4級，采用條目反向計分法將問卷得分換算為標準分，即0級=100分，1級=75分，2級=50分，3級=25分，4級=0分，總分和各維度得分范圍為0～100分，得分越高表示生活質量越好。8～12歲和13～17 歲兒童的 Cronbach's α 系數為 0.84～0.99［5］，可用于對中國癌癥兒童生活質量的測評。

1.3 質量控制 于正式調查前進行預調查，確保8歲及以上患兒能理解問卷內容并能自行完成問卷填寫。由調查員按照統一的標準進行調查，問卷填寫完成后立即收回，對于存在多選或漏選的選項進行當場核實并修正，保證問卷的正確性和完整性。采用EpiData 3.1軟件進行數據的雙錄入，確保數據錄入無誤。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；非正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示；相關性分析采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 32例臍血干細胞移植患兒中，男14例，女18例；年齡8～17歲，平均年齡（12.6±2.6）歲；急性淋巴細胞白血病16例（50.0%），急性髓細胞白血病14例（43.8%），慢性粒細胞白血病2例（6.2%）；病程為3～72個月，中位病程為6（4，12）個月。

2.2 兩組臍血干細胞移植患兒疲乏水平比較 兒童組與青少年組一般疲乏、認知疲乏得分及PedsQLTMMFS總分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兒童組休息疲乏得分高于青少年組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

2.3 兩組臍血干細胞移植患兒生活質量比較 兒童組與青少年組疼痛、惡心嘔吐、操作焦慮、治療焦慮、擔憂、認知、外貌、交流得分及PedsQLTM3.0癌癥模塊總分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05，見表2）。

2.4 臍血干細胞移植患兒CRF和生活質量的相關性 所有患兒的PedsQLTMMFS總分與PedsQLTM3.0癌癥模塊總分分別為（64.0±15.6）、（71.0±13.7）分，PedsQLTMMFS總分與PedsQLTM3.0癌癥模塊總分呈正相關（r=0.620，P＜0.001）。所有患兒的一般疲乏得分與惡心嘔吐、操作焦慮、治療焦慮、擔憂、認知得分均呈正相關，休息疲乏得分與疼痛、惡心嘔吐、操作焦慮、治療焦慮、擔憂、認知得分均呈正相關，認知疲乏得分與操作焦慮、治療焦慮、擔憂、認知、外貌、交流得分均呈正相關（P＜0.05，見表3）。

表1 兩組臍血干細胞移植患兒疲乏水平比較（±s，分）Table 1 Comparison of fatigue level in children with umbilical cord blood stem cell transplantation between two groups

表1 兩組臍血干細胞移植患兒疲乏水平比較（±s，分）Table 1 Comparison of fatigue level in children with umbilical cord blood stem cell transplantation between two groups

注：PedsQLTM MFS=兒童多維疲乏量表

組別 例數 一般疲乏 休息疲乏 認知疲乏 PedsQLTM MFS總分兒童組 15 70.1±14.5 64.4±11.4 72.3±20.2 68.8±12.3青少年組 17 58.6±23.4 48.1±18.6 71.3±19.4 59.7±17.3 t值 -1.645 -3.035 -0.144 -1.692 P值 0.110 0.005 0.886 0.101

表2 兩組臍血干細胞移植患兒生活質量比較（±s，分）Table 2 Comparison of quality of life in children with umbilical cord blood stem cell transplantation between two groups

表2 兩組臍血干細胞移植患兒生活質量比較（±s，分）Table 2 Comparison of quality of life in children with umbilical cord blood stem cell transplantation between two groups

注：PedsQLTM=兒童生存質量量表

組別 例數 疼痛 惡心嘔吐 操作焦慮 治療焦慮 擔憂 認知 外貌 交流 PedsQLTM3.0癌癥模塊總分兒童組 15 78.3±20.8 59.0±15.4 69.4±24.1 73.9±19.4 77.8±17.4 77.2±18.5 72.2±24.1 76.7±19.2 72.3±12.8青少年組 17 76.5±19.2 58.0±17.6 72.6±17.4 72.5±19.3 72.1±19.3 67.6±17.6 78.9±17.7 79.9±18.2 69.8±14.8 t值 -0.263 -0.168 0.421 -0.199 -0.874 -1.498 0.903 0.489 -0.494 P值 0.794 0.868 0.676 0.844 0.389 0.145 0.374 0.628 0.625

表3 臍血干細胞移植患兒CRF與生活質量的相關性分析（r值）Table 3 Correlation between cancer-related fatigue and quality of life in children with umbilical cord blood stem cell transplantation

3 討論

在腫瘤及腫瘤治療相關的并發癥中，CRF作為一種與腫瘤相關的、常見的、多維的、主觀的癥狀，影響患者的生命質量［6］。本研究結果顯示，臍血干細胞移植患兒CRF較重，生活質量水平低，兩者得分呈正相關。因此，建議醫護人員制定相應的干預方法，減輕患兒的疲乏水平，提高其生活質量。

本研究結果顯示，兒童組與青少年組PedsQLTMMFS總分及一般疲乏、認知疲乏得分無差異，而青少年組休息疲乏程度重于兒童組，可能與大齡兒童對休息疲乏的痛苦感知更加明顯有關。由于移植的需要，患兒需隔離在單獨房間中；由于治療的要求及預防出血等并發癥，患兒需長期臥床；上述操作均會增加患兒對休息的痛苦程度。YILMAZ等［7］開展的一項針對7～12歲首次接受化療的首診腫瘤患兒的研究顯示，患兒的疲乏處于中等水平，并認為兒童自評非常重要，他評會降低其疲乏程度。GRAEF等［8］針對76例造血干細胞移植后5～14年的幸存患兒研究結果顯示，移植患兒存在嚴重的疲乏癥狀，患兒自我報告和父母代評的疲乏得分分別為（69.21±20.14）、（72.15±20.79）分。國內關于腫瘤患兒疲乏水平的研究始于2009年吳媚斯等［9］研究，其結果發現，白血病患兒的整體疲乏得分為（69.76±14.45）分；卜秀青等［10］研究顯示，急性淋巴細胞白血病患兒化療期間的疲乏發生率為99%，疲乏量表總分為（56.71±17.32）分。本研究結果顯示，32例臍血干細胞移植患兒的PedsQLTMMFS總分為（64.0±15.6）分，與國內外的研究結果基本一致。

本研究結果顯示，臍血干細胞移植患兒PedsQLTM3.0癌癥模塊總分為（71.0±13.7）分，低于GRAEF等［8］研究的（77.42±16.66）分。可能因為臍血干細胞移植相對于其他移植而言，粒細胞缺乏時間更長，發生感染的概率更大。另外，患兒幾乎每天進行抽血化驗、體格檢查等治療和護理性操作，均會造成患兒生活質量較低。本研究結果顯示，臍血干細胞移植患兒PedsQLTM3.0癌癥模塊總分與PedsQLTMMFS總分呈正相關，且所有患兒PedsQLTMMFS的多個維度得分與PedsQLTM3.0癌癥模塊的多個維度得分呈正相關，即疲乏水平越重，生活質量越低。CHARALAMBOUS等［11］研究顯示，疲乏是影響患者生活質量的常見癥狀，可通過各種方式對患者的生活產生深刻影響。提示降低臍血干細胞移植患兒的疲乏水平，可改善其生活質量。

本研究尚存在一定的局限性，主要包括：一為單中心調查，目前臍血干細胞移植病例較少，難以實現多中心聯合調查；二為樣本量偏少，由于研究對象僅為8～17歲患兒，限制了樣本量。因此，本研究結果的推廣有待進一步深入驗證與完善。

目前，國外關于腫瘤患兒CRF方面研究較多，而國內關于兒童CRF的研究起步較晚，特別是造血干細胞移植患兒。本研究通過小范圍調查得出，臍血干細胞移植患兒疲乏較嚴重，且嚴重影響患兒的生活質量。因此，臍血干細胞移植患兒住院期間的疲乏癥狀應引起醫護人員的重視，并建議制定針對性的干預措施以減輕患兒的疲乏水平。