卡介菌多糖核酸聯合膦甲酸鈉治療帶狀皰疹的療效觀察及對患者免疫功能的影響

胡貴林

（安陽地區醫院腎病風濕科，河南安陽455000）

帶狀皰疹是一種累及皮膚以及神經的急性感染性疾病，主要由潛伏于神經元內的水痘-帶狀皰疹病毒再激活所誘發，伴有不同程度的神經痛，遷延時間較長，嚴重影響患者的生活質量。近年臨床治療以抗病毒藥物為主[1]，其中膦甲酸鈉為非核苷類廣譜抗病毒藥物，能選擇性抑制病毒DNA聚合酶，進而阻止皰疹病毒復制。卡介菌多糖核酸是一種具有免疫調節功能的物質，可通過調節機體內的細胞免疫，增強自然殺傷細胞功能，從而實現提高機體抗病毒能力的目的[2]，對疾病康復具有積極意義。目前，國內尚缺乏卡介菌多糖核酸聯合膦甲酸鈉治療帶狀皰疹的報道，筆者以98例帶狀皰疹患者為研究對象，探討卡介菌多糖核酸聯合膦甲酸鈉的療效及對患者免疫功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月—2017年5月我院收治的98例帶狀皰疹患者為研究對象，納入標準：①均符合帶狀皰疹診斷標準[3]，并經臨床檢查確診；②無合并心肝腎等重要臟器功能障礙者；③患者均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①治療期間接受其他治療方案或免疫抑制劑治療者；②處于妊娠期或哺乳期婦女；③伴有血液系統、免疫系統或神經系統嚴重疾病者；④對本研究藥物過敏或不耐受者。采用隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，各49例。研究組男28例，女21例；年齡21～80歲，平均年齡（45.11±10.52）歲；病程1～9 d，平均病程（4.05±2.04）d；病灶部位：胸背部23例，腰腹部12例，頭面部6例，骶盆部5例，四肢部3例。對照組男26例，女23例；年齡19～79歲，平均年齡（45.02±10.38）歲；病程1～8 d，平均病程（3.94±1.82）d；病灶部位：胸背部25例，腰腹部14例，頭面部5例，骶盆部3例，四肢部2例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

入院后，對照組給予膦甲酸鈉（廣東宏遠集團藥業有限公司，國藥準字：H20040362，規格：0.64 g/支）1.92 g＋0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，qd。研究組在對照組基礎上加施卡介菌多糖核酸注射液（成都生物制品研究所有限責任公司，國藥準字：S19983036，規格：1 mL/瓶）1 mL，肌肉注射，3次/周。兩組療程均為2個月。

1.3 觀察指標

①比較兩組臨床療效；②比較兩組CD4+、CD8+等免疫細胞水平；③比較兩組不同時點疼痛視覺模擬評分（VAS）；④觀察兩組治療期間發熱、惡心嘔吐、胃腸道不適等不良反應情況。

1.4 療效判定

參照文獻[4]進行療效評估，具體為：①痊愈：結痂脫落＞90%，破損皮膚部位基本愈合，疼痛感完全消失；②顯效：結痂脫落65～90%，皮損愈合＞55%，疼痛感顯著減輕；③有效：癥結痂脫落35～65%，皮損愈合＞25%，疼痛感有所緩解；④無效：結痂脫落＜35%，疼痛感未見減輕甚至加重。

總有效率=（痊愈＋顯效＋有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

運用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為95.91%，高于對照組的79.59%，差異有統計學意義（P＞0.05））。見表1。

2.2 兩組免疫功能比較

兩組治療前CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平明顯高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不同時點VAS評分比較

治療前，兩組VAS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后7 d、1個月及3個月，兩組VAS評分均較治療前顯著下降，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組免疫功能比較

2.4 兩組不良反應情況比較

研究組不良反應發生率為16.32%，對照組為10.20%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），且均經積極對癥處理后緩解。見表4。

表4 兩組不良反應比較

3 討論

帶狀皰疹為臨床常見的皮膚疾病之一，在皮疹消退后，受侵犯的神經和皮膚損傷可引起后遺神經痛，持續時間較長，對患者日常生活造成嚴重影響。研究認為有效抑制誘發該病的病毒是治療帶狀皰疹的關鍵[5]，其中膦甲酸鈉為臨床常見的非核苷類抗病毒藥，可于不依賴胸腺嘧啶激酶的情況下，在病毒特異性DNA聚合酶的焦磷酸鹽結合位點產生選擇性抑制作用，從而阻滯皰疹病毒的復制，表現出強效抗病毒活性。

既往研究表明，水痘-帶狀皰疹病毒具有親神經性，可長期潛伏于機體的脊髓神經節中[6]，當機體處于過度勞累、免疫性疾病等作用下導致的免疫力下降時，病毒可再次生長繁殖，故帶狀皰疹患者的感染與復發和免疫功能密切相關。卡介菌多糖核酸是從卡介菌中提取的一種免疫增強劑，可通過刺激機體內的網狀內皮系統來激活單核-巨噬細胞[7]，減少組胺、緩激肽等一系列生物活性介質釋放，從而增強自然殺傷細胞功能，提高機體抗病毒能力。本研究結果顯示，研究組治療有效率顯著高于對照組，不同時點VAS評分明顯低于對照組，證實卡介菌多糖核酸聯合膦甲酸鈉可產生協同效應，緩解患者疼痛感，共同對疾病轉歸產生積極作用。

李靜等報道指出，T淋巴細胞亞群之間相互作用對機體免疫功能的調節起著重要作用，其中CD4+含量下降能夠誘發自身免疫功能紊亂；CD8+可于CD4+輔助下清除病毒感染細胞；CD4+/CD8+值可評估機體細胞免疫調節平衡狀態[8]。本研究比較兩組治療前后T淋巴細胞亞群含量，結果治療后研究組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+明顯高于對照組，提示聯合治療可有效改善帶狀皰疹患者的細胞免疫水平。此外，對治療期間用藥安全性觀察發現，兩組均未出現嚴重不良反應，表明該治療方案安全可靠。

綜上所述，卡介菌多糖核酸聯合膦甲酸鈉治療帶狀皰疹療效確切，能夠有效增強患者免疫功能，減輕疼痛感，是一種安全可靠的治療方案。但本研究僅進行了短期觀察，對于此治療方案的中長期療效尚有待多中心、大樣本量研究加以證實。