養血清腦顆粒在缺血性腦血管病中的應用

孟冰輝

（河南省舞鋼市人民醫院神經內科，河南舞鋼462500）

缺血性腦血管病是一不同程度的缺血性腦血管疾病的總稱，包括短暫性腦缺血發作、可逆性缺血性神經功能缺失、進展性卒中等。近年來，隨著我國老齡化問題的加劇，臨床缺血性腦血管病的發生率越來越高[1]。該病發作急速，病情變化快，若沒有及時有效地治療易產生嚴重后遺癥，增加死亡風險。臨床治療應早期進行抗凝治療，以減少短暫性腦缺血發作。尿激酶為缺血性腦血管病的常用溶栓藥物[2]，但是對部分患者的療效不佳。隨著中醫藥的發展，中醫療法逐漸用于腦血管病的治療。養血清腦顆粒是活血化瘀類中成藥，具有養血平肝、活血通絡的作用。我院使用養血清腦顆粒聯合尿激酶治療缺血性腦血管疾病，取得一定的成效，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年12月—2018年2月我院收治的缺血性腦血管病患者110例，按隨機數字表法分為研究組與對照組，各55例。對照組男30例，女25例；年齡48～73歲，平均年齡（64.37±9.31）歲。治療組男31例，女24例；年齡49～72歲，平均年齡（64.05±9.08）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標準 ①符合《2016版中國腦血管病診治指南與共識》中急性缺血性腦血管病的診斷標準[3]；②患者治療距疾病發作時間＜6 h；③患者或家屬簽訂知情同意協議。

1.1.2 排除標準 ①伴有心肝腎等嚴重器質性病變者；②存在腦血管出血癥狀者；③存在全身性炎癥反應者；④伴有其他神經系統疾病，影響神經功能者；⑤對本試驗用藥過敏或近期應用過試驗藥物者。

1.2 治療方法

對照組：采用尿激酶（吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司，國藥準字：H22023483）溶栓，劑量：發作時間≤3 h為100萬U/次，＞3 h為150萬U/次，同100 mL0.9%氯化鈉注射液混勻后靜脈滴注，0.5～2 h內完成滴注。溶栓后24 h，應用調節血脂、抗血小板凝集和營養支持常規治療。研究組：采用養血清腦顆粒（天津天士力制藥股份有限公司，國藥準字：Z10960082）聯合尿激酶治療，養血清腦顆粒口服劑量為4 g，tid，尿激酶的用法用量同對照組。溶栓后24 h，應用調節血脂、抗血小板凝集和營養支持常規治療，兩組均治療15日后評估療效。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效，治療前后凝血功能指標、內皮素（Endothelin-1，ET-1）和神經功能缺損程度。

凝血功能測定：凝血功能指標包含活化部分凝血活酶時間（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）、凝血酶時間（Thrombin Time，TT）、凝血酶原時間（Prothrombin Time，PT）及纖維蛋白原（Fibrinogen，FIB）。清晨采集患者空腹靜脈血3 mL，1 000 r/min離心10 min，分取血漿，采用半自動血凝分析儀（深圳錦瑞生物科技有限公司，型號為CA-54）測定APTT、TT、PT及FIB水平。

神經功能缺損測定：按照美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of HealthStroke Scale，NIHSS）評價，該量表共15項，分值為0～42分，分值越高表示神經功能越低。

療效判斷標準：基本痊愈：NIHSS分值降低超過91%，病殘等級為0級；顯著有效：NIHSS分值降低46%～90%，病殘等級為1～3級；有效：NIHSS分值降低18%～45%；無效：NIHSS分值降低不足18%或分值升高。

總有效率=（基本痊愈+顯著有效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

用統計學軟件SPSS 22.0處理與分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

研究組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血液學指標比較

治療前，兩組PT、APTT、TT、FIB和ET-1水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組PT、APTT、TT水平均高于治療前，FIB和ET-1水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后研究組PT、APTT、TT水平均高于對照組，FIB和ET-1水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組療效比較

表2 兩組血液學指標比較

2.3 兩組神經功能缺損評分比較

治療前兩組神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組神經功能缺損評分均明顯低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組神經功能缺損評分比較

3 討論

中醫理論認為，缺血性腦血管病是氣血不足、情志失調、飲食不良導致氣血運行阻滯，中氣上逆而發病[4]。治療應以補充氣血、活血化瘀為主。養血清腦顆粒為中藥制劑，包含當歸、川芎、白芍、熟地黃、鉤藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、延胡索等。其中當歸、川芎能補血活血、行氣通絡，白芍能平肝、理氣、止痛，熟地黃能補肝腎、調和氣血，決明子、夏枯草和珍珠母能平肝、鎮靜、安神，諸藥共用具有養血平肝、活血通絡之功效。

在現代醫學理論中，缺血性腦血管病同代謝水平、凝血功能有關，機體凝血-纖溶系統功能異常會增加血黏度，導致組織缺血；ET-1代謝水平能調節機體血管張力，促進血管收縮，研究表明該物質在缺血性腦血管病組織缺氧狀態時會加速合成[5]，因此本研究以凝血四項和ET-1水平作為評估療效的指標。本研究采用養血清腦顆粒聯合尿激酶治療缺血性腦血管病，結果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后研究組PT、APTT、TT水平均明顯高于對照組，神經功能缺損評分和FIB、ET-1水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示應用尿激酶聯合養血清腦顆粒能有效調節缺血性腦血管病患者的凝血功能，改善血管內皮功能，促進神經功能的恢復。養血清腦顆粒可減輕缺血性腦血管病患者的血管痙攣癥狀，提高腦組織的血氧水平，促進血管平滑肌的擴張，改善血管灌注，阻礙神經元的損傷或凋亡，從而改善患者因缺氧產生的頭暈頭痛癥狀和神經退化。另外，養血清腦顆粒中的延胡索乙素可作用于NO/cGMP信號途徑，降低血管緊張素轉化酶的活性，保護神經功能；蒽醌類成分可調節動脈血管的硬化，調控血脂水平，降低血栓形成的風險性。藥理學研究發現養血清腦顆粒能調控腦組織的微循環，提高血流水平，改善大鼠的缺血癥狀，調控腦組織血液供給，促進腦損傷后大鼠的軸突再生[6,7]。早期尿激酶溶栓能活化患者體內的纖溶酶，促使栓塞血管中的血栓及時分解，避免腦組織缺血半暗帶神經元的持續性損傷[8]。兩者聯合應用即可在早期溶解血栓，保護神經元，又調理氣血和臟腑功能，持續改善患者的血液循環狀態，同時從局部溶栓和整體氣血兩方面治療，提高缺血性腦血管病患者的臨床療效。

綜上所述，尿激酶聯合養血清腦顆粒能有效地調節缺血性腦血管病患者的凝血-纖溶功能，促進患者神經功能和血管內皮功能的恢復。