異甘草酸鎂對惡性腫瘤化療患者的護肝作用的臨床分析

彭雨衛

[摘要] 目的 觀察分析惡性腫瘤化療患者采用異甘草酸鎂治療的護肝作用。方法 便利選取該院2014年7月—2018年7月期間收治的102例惡性腫瘤化療患者，按照不同治療方式隨機分為實驗組（51例，采用異甘草酸鎂治療）和對照組（51例，采用硫普羅寧治療），對比兩組患者治療前后血清堿性磷酸酶（ALP）、血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血清總膽紅素（TBIL）、血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）等指標變化以及不良反應發生率。結果 兩組患者治療后ALP、TBIL、ALT等指標水平均高于治療前（t=13.232，5.348，9.764，P<0.05），AST低于治療前（t=7.354，P<0.05），但實驗組患者治療后上述各項肝功能指標改善情況均優于對照組（t=11.893，4.885，8.432，6.986，P<0.05）。實驗組患者心悸、皮膚瘙癢、眼瞼浮腫、過敏反應、皮膚潮紅等不良反應發生率3.9%明顯低于對照組29.4%（χ2=7.803，P<0.05）。結論 異甘草酸鎂對惡性腫瘤化療患者具有良好的保肝作用，且不良反應發生率較低，可在臨床廣泛推廣應用。

[關鍵詞] 惡性腫瘤；化療；異甘草酸鎂；硫普羅寧；護肝作用

[中圖分類號] R730 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）01（b）-0113-03

[Abstract] Objective To observe the liver protection effect of patients with chemotherapy for malignant tumors treated with magnesium isoglycyrrhizinate. Methods 102 patients with chemotherapy for malignant tumor admitted to our hospital from July 2014 to July 2018 were convenient randomly divided into experimental group （51 cases treated with magnesium isoglycyrrhizinate） and control group （51 cases with thiopro tablets treatment）， compared with two groups of patients before and after treatment serum alkaline phosphatase （ALP）， serum aspartate aminotransferase （AST）， serum total bilirubin （TBIL）， serum alanine aminotransferase （ALT） changes in indicators and the incidence of adverse reactions. Results The levels of ALP， TBIL and ALT in the two groups were higher than those before treatment（t=13.232， 5.348， 9.764， P<0.05）， and AST was lower than before treatment （t=7.354， P<0.05）， but the experiment improvement of liver function indexes of the above groups after treatment was better than that of the control group （t=11.893， 4.885， 8.432， 6.986， P<0.05）. The incidence of adverse reactions such as palpitations， itchy skin， eyelid edema， allergic reaction， and skin flushing in the experimental group was 3.9% significantly lower than that in the control group29.4%（χ2=7.803， P<0.05）. Conclusion Magnesium glycyrrhizinate has a good hepatoprotective effect on chemotherapy patients with malignant tumors， and the incidence of adverse reactions is low， which can be widely applied in clinic.

[Key words] Malignant tumor； Chemotherapy； Magnesium isoglycyrrhizinate； Tiopronin； Liver protection

化療是目前臨床治療惡性腫瘤的主要手段，但很多化療藥物容易損傷肝臟，有的患者無法如期完成化療，這樣會直接影響患者治療效果，有的患者可能會出現肝功能衰竭癥狀，嚴重威脅患者生命健康安全[1]。如何選擇對人體不良反應，且起效較快的保肝藥物，預防惡性腫瘤患者肝臟功能下降是臨床的重點[2]。目前，三磷酸腺苷、還原性谷胱甘肽、葡醛內酯是臨床較為常用的保肝藥物，但目前基本上都是對癥的輔助治療藥物，并無特效藥，且大部分保肝藥物經肝臟代謝，保護肝臟的同時也會損傷肝臟[3]。硫普羅寧、異甘草酸鎂是目前常用的保肝藥物，為探討一種安全、有效的保肝藥物，該文對比分析了該院2014年7月—2018年7月期間收治的102例惡性腫瘤化療患者分別采用異甘草酸鎂以及硫普羅寧治療的保肝效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院收治的102例惡性腫瘤化療患者，均經倫理委員會批準，患者或家屬是否知情同意，排除膽囊炎、膽管炎、結石等膽道疾病以及病毒性肝炎等其他肝臟疾病患者。現將102例患者按照不同治療方式隨機分為實驗組（51例）和對照組（51例），實驗組男28例，女23例；患者年齡30～70 歲，平均（57.6±8.4）歲。對照組男23例，女28例；患者年齡31～70 歲，平均（57.2±8.8）歲。兩組患者性別、年齡等資料采用統計學軟件處理組間數據差異對比較小，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組患者采用硫普羅寧（國藥準字H20064654）治療，給予0.2 g硫普羅寧（加入100 mL 0.9%生理鹽水）靜脈滴注，1次/d，連續治療5～10 d為1個療程。

實驗組患者采用異甘草酸鎂（國藥準字H20051 942）治療，給予0.1 g異甘草酸鎂（加入250 mL濃度5%葡萄糖注射液）靜脈滴注，1 d/次，連續治療5～10 d為1個療程。

1.3 評價方式

檢測兩組患者治療前后血清堿性磷酸酶（ALP）、血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血清總膽紅素（TBIL）、血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）等肝功能指標。ALP正常值：45～125 U/L；AST正常值：13～35 U/L；TBIL正常值：3.42～20.5 U/L；ALT正常值：7～40 U/L。統計兩組患者不良反應發生率。

1.4 統計方法

該次選擇的為SPSS 18.0統計學軟件處理數據，肝功能指標等計量資料通過（x±s）表示，不良反應發生率等計數數據通過[n（%）]表示，分別采用t檢驗、χ2檢驗計量數據、計數數據，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標對比

兩組患者治療后ALP、TBIL、ALT等指標水平均高于治療前（t=13.232，5.348，9.764，P<0.05），AST低于治療前（t=7.354，P<0.05），但實驗組患者治療后上述各項肝功能指標改善情況均優于對照組（t=11.893，4.885， 8.432，6.986，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

實驗組患者心悸、皮膚瘙癢、眼瞼浮腫、過敏反應、皮膚潮紅等不良反應發生率3.9%明顯低于對照組29.4%（χ2=7.803，P<0.05），見表2。

3 討論

藥物性肝損傷是臨床較為常見的一種現象，根據相關文獻報道指出高達1 000種以上藥物都可能會導致肝損傷，其中最容易導致藥物性肝損傷的藥物包括抗腫瘤藥物、抗結核藥物、抗菌藥物及中草藥等[4]?；熓桥R床治療惡性腫瘤非常重要的手段，化療藥物可殺滅癌細胞的同時也會損傷正常細胞，引起肝損傷，這樣不僅會延長患者化療周期，也會影響臨床治療效果[5]。化療藥物及其代謝產物會導致肝細胞損傷甚至壞死，也容易導致膽汁淤積。一般情況下，藥物導致肝損傷的作用機制主要包括以下兩方面：①藥物及其中間代謝產物直接損傷肝臟，藥物經肝臟代謝生成超氧化離子、親電子產物，經共價結合以及促脂質過氧化，使微粒體膜、肝線粒體、肝細胞膜受損，進而導致細胞損傷[6]。同時，藥物經代謝產生的產物形成氧自由基，導致脂質過氧化而損傷肝細胞膜。其次，因遺傳因素的影響，P450表型也會有所差異，有的藥物經代謝生成親電子產物，經共價結合而損傷肝線粒體、肝細胞膜、微粒體膜[7]。②機體對藥物存在代謝性或過敏性等特異質反應[8]。

甘草酸制劑對細胞色素CYP2E1 的表達和活化具有抑制作用，可有效清除氧自由基，抑制CCL4生物活化，保護CCL4 誘導的肝炎反應[9]。異甘草酸鎂是臨床較為常用的肝細胞保護劑，屬于新一代甘草酸制劑，可起到保護肝細胞膜、抗炎、保護肝功能等多種作用[10]。異甘草酸鎂單一的18- a 異構體甘草酸，經大鼠試驗研究證明[11]，異甘草酸鎂可防治D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷，抑制動物血清轉氨酶升高，減輕炎癥細胞浸潤以及肝細胞變性、壞死等癥狀。硫普羅寧是一種新型的甘氨酸衍生物，含有游離巰基，可起到保護肝細胞，修復乙醇性肝損傷等作用。其主要是通過可逆性結合自由基生成自由基清除劑—二硫化物，從而隨糞便、膽汁等途徑排出重金屬汞等物質，減少肝內有毒物質淤積。但二硫化物會影響機體正常代謝酶，導致呼吸系統、消化系統、循環系統等功能障礙，也容易引起皮疹、皮膚瘙癢、過敏性休克等過敏性反應，安全性有待提高。本次實驗研究表明，兩組患者治療后ALP、TBIL、ALT等指標水平均高于治療前（P<0.05），但實驗組患者治療后上述各項肝功能指標改善情況均優于對照組（P<0.05）。實驗組患者心悸、皮膚瘙癢、眼瞼浮腫、過敏反應、皮膚潮紅等不良反應發生率（3.9%）明顯低于對照組（29.4%）。這和熊海林等[12]（惡性腫瘤化療患者采用異甘草酸鎂治療的保肝效果優于硫普羅寧，可更好的改善肝功能，不良反應也可降低27%研究報道結果基本相符。

綜上所述，異甘草酸鎂對惡性腫瘤化療患者具有良好的保肝作用，且不良反應發生率較低，可在臨床廣泛推廣應用。

[參考文獻]

[1] 葉建新，黃永健，鄭煒，等. 異甘草酸鎂在胃腸道惡性腫瘤術后輔助化療時的保肝作用研究[J].實用臨床醫藥雜志，2014，14（2）：42-44.

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[5] 楊瑞芹.異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝病 68 例[J].醫藥導報，2014，30（5）：618 -619.

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[9] 余建國，王曉偉，程瀅，等.異甘草酸鎂聯合舒血寧治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].實用肝臟病雜志，2012，15（1）：44-45

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[11] 許煒璐，李明.異甘草酸鎂對原發性肝癌肝動脈化療栓塞術后的保肝作用觀察[J].中國醫藥，2012，7（4）：401-402.

[12] 熊海林，孫愛華，何櫻，等.異甘草酸鎂預防大腸癌術后輔助化療相關性肝損害的臨床觀察[J].中國醫藥，2012，7（7）：904-905.

（收稿日期：2018-10-21）