蒽環類藥物聯合紫杉醇對局部晚期乳腺癌患者T淋巴細胞亞群功能的影響

李濤 崔建東 龍桂寧

[摘要]目的 探討蒽環類藥物聯合紫杉醇對局部晚期乳腺癌患者T淋巴細胞亞群功能的影響，為臨床治療局部晚期乳腺癌患者提供參考。方法 選取我院2014年4月～2017年10月收治的63例局部晚期乳腺癌患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組（n=32）和對照組（n=31）。研究組患者接受蒽環類藥物聯合紫杉醇（AT）方案實施新輔助化療；對照組患者接受蒽環類藥物為主的（CEF）方案治療。比較兩組患者治療前后的T淋巴細胞亞群水平及不良反應發生率。結果 研究組患者治療后的自然殺傷（NK）細胞、CD3+及CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的骨髓抑制、惡心嘔吐和脫發等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 蒽環類藥物聯合紫杉醇治療局部晚期乳腺癌患者可有效保護患者的T淋巴細胞功能，提高患者的細胞免疫功能，對于改善患者的臨床預后具有重要的意義。

[關鍵詞]蒽環類藥物；紫杉醇；局部晚期乳腺癌；T淋巴細胞亞群

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）4（b）-0077-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of anthracyclines combined with Paclitaxel on T lymphocyte subsets in patients with locally advanced breast cancer， and to provide reference for clinical treatment of locally advanced breast cancer. Methods Sixty-three patients with locally advanced breast cancer admitted to our hospital from April 2014 to October 2017 were selected as the study subjects， they were divided into study group （n=32） and control group （n=31） according to random number table method. The study group received neoadjuvant chemotherapy with anthracyclines combined with Paclitaxel （AT） regimen， while the control group received anthracycline-based （CEF） regimen. The levels of T lymphocyte subsets and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results The levels of natural killer （NK） cells， CD3+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， and the levels of CD8+ in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of bone marrow suppression， nausea， vomiting and alopecia between the two groups （P>0.05）. Conclusion Anthracyclines combined with Paclitaxel in the treatment of locally advanced breast cancer can effectively protect the T lymphocyte function and improve the cellular immune function of patients， which is of great significance to improve the clinical prognosis of patients.

[Key words] Anthracyclines； Paclitaxel； Locally advanced breast cancer； T lymphocyte subsets

乳腺癌是目前較為常見的惡性腫瘤，其發病率已居于女性癌癥首位[1]，嚴重危害廣大女性健康，化療是治療乳腺癌的重要手段[2]。近年來乳腺癌早期檢出率有所提高，但經濟欠發達地區，仍有部份患者確診時已屬于局部晚期乳腺癌（locally advanced breast cancer，LABC），手術可切除率低，且多數患者術后短期內即可出現局部復發或遠處轉移，生存質量不理想[3]。近年來，新輔助化療在LABC的治療后受到廣大臨床醫生的重視，通過新輔助化療，使局部腫瘤降期[4]，變不可切除為可切除，提高了保乳率和生存率[5]。蒽環類藥物[6]是目前應用較為廣泛的化療藥物，臨床應用價值受到廣泛肯定。紫杉醇是20世紀90年代問世的紫杉醇類抗腫瘤藥物，多用于晚期乳腺癌患者的化療，紫衫醇和表柔比星間沒有交叉耐藥性，且協同抗腫瘤效果明顯[7]。本研究應用蒽環類藥物聯合紫杉醇（AT）方案治療LABC患者，觀察其治療對T淋巴細胞亞群功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年4月～2017年10月收治的63例LABC患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組（n=32）和對照組（n=31）。年齡33～75歲，平均（53.26±4.56）歲；TNM分期Ⅰ期34例，Ⅱa期18例，Ⅱb期11例。研究組中，平均年齡（54.72±4.93）歲；Ⅰ期19例，Ⅱa期8例，Ⅱb期5例。對照組中，平均年齡（52.98±4.65）歲；Ⅰ期15例，Ⅱa期10例，Ⅱb期6例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：所有患者均經過輔助檢查及病理學診斷確診為LABC患者，且均為浸潤性導管癌；近期均未接受過化療及可能影響T淋巴細胞亞群功能的治療；化療前完善心肺肝腎功能、血常規等檢查，無化療禁忌證，可以較好的耐受化療。所有患者均簽署知情同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2治療方法

研究組患者接受蒽環類藥物聯合紫杉醇（AT）方案化療，具體方案為表柔比星（浙江輝瑞制藥有限公司，國藥準字H19990280）80 mg/m2，第1天靜脈滴注；紫衫醇（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20059378）175 mg/m2，第1天靜脈滴注，21 d為1個療程，連續應用4個療程。對照組患者接受蒽環類藥物為主的（CEF）方案化療，具體方案為環磷酰胺（江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H32020857）500 mg/m2，第1天靜脈滴注，表柔比星80 mg/m2，第1天靜脈滴注；氟脲嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593）500 mg/m2，第1～3天靜脈滴注，21 d為1個療程，連續化療4個療程。兩組患者化療過程中均給予保護肝腎功能、止吐等針對患者化療反應的治療，每個療程結束后給予粒細胞集落刺激因子治療，預防中性粒細胞減少及其導致的感染等并發癥。所有患者均于第1個療程開始化療前1 d及第4個療程化療結束后第1天抽取清晨空腹靜脈血5 ml，離心后，置于-70℃冰箱中待檢。

1.3觀察指標

比較兩組患者治療前后的T淋巴細胞亞群水平及不良反應總發生率。所有標本采用流式細胞計數儀測定T淋巴細胞亞群水平，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷（NK）細胞水平，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者T淋巴細胞亞群水平的比較

兩組患者治療前的NK細胞、CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。研究組患者治療后的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）；研究組患者治療后的NK細胞水平高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組患者治療后的NK細胞和CD4+水平與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）；對照組患者治療后的CD3+、CD4+/CD8+水平低于治療前，CD8+水平高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后的CD4+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；研究組患者治療后的NK細胞、CD3+及CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應發生率的比較

兩組患者的骨髓抑制、惡心嘔吐和脫發等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

乳腺癌是我國女性的高發性、常見性惡性腫瘤，嚴重影響了廣大女性患者的生命安全。臨床治療以手術為主，但仍有部分患者治療效果不佳，發現及確診時已屬LABC，術后易復發和轉移，臨床預后較差[8]。化療作為一種最為常用的治療乳腺癌方式，對患者免疫功能的影響較為顯著[9]。LABC患者手術可切除率低，若直接行手術切除短期內易出現局部復發及遠處轉移，術前新輔助化療尤為重要。近幾年來臨床治療晚期乳腺癌推薦蒽環類藥物聯合紫杉醇[10]，SWOGS0800臨床試驗也充分證明，蒽環類藥物聯合紫杉醇能延長晚期乳腺癌患者的客觀緩解率及治療失敗時間[11]。臨床藥物的選擇需要考慮臨床療效和保護患者的免疫功能，蒽環類藥物對于腫瘤患者免疫功能的影響較為輕微，是治療乳腺癌的較好選擇[12]，有關紫杉醇對腫瘤患者免疫功能影響的研究[13]也認為紫杉醇對腫瘤患者的細胞免疫功能影響較小，可有效提高患者的NK細胞水平，對促進化療治療效果，改善其預后具有重要的應用價值。

NK細胞又稱自然殺傷細胞，是機體抗腫瘤功能的重要細胞免疫功能組成部分，其誘導產生的白介素-2（IL-2）以及干擾素（IFN）等免疫因子可以殺傷腫瘤細胞。CD3+、CD4+是反映機體免疫功能的敏感指標，CD4+/CD8+比值與機體免疫功能成顯著正相關，以上指標均是評價細胞免疫功能的良好選擇[14-15]。本研究觀察AT方案和CEF方案治療晚期乳腺癌患者對于患者T淋巴細胞水平的影響顯示，在一般資料比較差異無統計學意義的基礎上，對照組患者治療后的CD3+、CD4+/CD8+水平低于治療前，CD8+水平高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），提示蒽環類藥物雖然對患者免疫功能的影響較小，但在長期接受治療后仍會損傷患者的細胞免疫功能。聯合紫杉醇治療的研究組患者治療后的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）；研究組患者治療后的NK細胞水平高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。提示蒽環類藥物聯合紫杉醇可以更好地保護患者的T淋巴細胞亞群免疫功能，細胞免疫功能與乳腺癌患者的預后存在密切關系，研究報道[16]蒽環類藥物聯合紫杉醇可以使乳腺癌患者的10年死亡率顯著下降，且在降低患者的復發、轉移風險及死亡風險中也具有重要的臨床意義，蒽環類藥物聯合紫杉醇化療方案對于細胞免疫功能的保護作用與以上研究結果密切相關，是改善晚期乳腺癌患者預后的重要機制。