西咪替丁、氯雷他定合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療HSP 患兒

皮玉山

（河南省三門峽市澠池縣人民醫院兒科 澠池472400）

過敏性紫癜（Henoch-Schonlein Purpura，HSP）為小兒常見多發全身過敏性血管炎癥，發病率約為13.5/10 萬～18.0/10 萬，為兒童發病率最高的一種血管疾病[1]。該病具有病程長、病情遷延反復等特點，可累及患兒關節、消化道等組織器官，嚴重者甚至引發腎損害。相關統計數據顯示，高達40%～80%的HSP 患兒伴有不同程度的腎損傷，對患兒生命健康造成極大威脅[2]。氯雷他定作為抗組胺藥物，可通過拮抗外周H1受體，發揮強效抗炎、抗過敏作用，用于HSP 治療中，取得顯著效果。而人體血管內部及皮膚并存大量的H1及H2組胺受體，因此聯合組胺H2受體拮抗劑西咪替丁治療，效果更優。此外，有學者指出[3]，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉亦可改善HSP 患兒毛細血管通透性，減輕組織、血管水腫，改善患兒臨床癥狀。本研究將注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、西咪替丁與氯雷他定聯合應用于HSP 患兒，探討其應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年2 月～2018 年9月收治的82 例HSP 患兒為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組41 例。對照組男21 例，女20 例；年齡5～12 歲，平均（7.10±1.00）歲；病程1～30 d，平均（15.30±5.60）d。觀察組男22 例，女19 例；年齡5～11 歲，平均（7.60±1.15）歲；病程2～28 d，平均病程（16.10±5.50）d。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 入組標準 納入標準：符合《內科學》中HSP診斷標準[4]；年齡范圍5～12 歲；患兒家屬知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標準：伴心、肝、肺等重要臟器功能不全者；對本研究所用藥物成分過敏者；先天畸形患兒；伴有出血性疾病或感染性疾病者。

1.3 治療方法 均予抗過敏、鈣劑注射液、抗血小板凝聚、維生素C 等基礎治療。

1.3.1 對照組 口服氯雷他定（國藥準字H20051688）治療，5 mg/次，1 次/d，服用2 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上，靜脈滴注15 mg/（kg·d）西咪替丁（國藥準字H11022113）+5%葡萄糖注射液250 ml，滴注2 周；同時，靜脈滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準字H20070007）治療，首次劑量為20 mg/（kg·d），連續注射3 d 后，第4 天劑量減半并以此劑量注射3 d，第7 天劑量再次減半，依此方法逐步減量，直至停用。

1.4 觀察指標 比較兩組治療效果、治療前后血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平變化情況及不良反應發生情況。抽取4 ml空腹8 h 清晨靜脈血，離心處理10 min，采用酶聯免疫吸附法檢測血清MMP-9 和cTnⅠ水平。

1.5 療效評價標準 （1）紫癜、臨床癥狀完全消失，免疫功能與尿常規正常為顯效；（2）紫癜基本消失，癥狀好轉，免疫功能正常，尿常規紅細胞＜10 個/HP 為有效；（3）未達到上述標準為無效。總有效率=（有效+顯效）/總例數×100%。

1.6 統計學分析 采用SPSS21.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清MMP-9、cTnⅠ水平 治療后，觀察組血清MMP-9、cTnⅠ水平均明顯低于對照組低，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后血清MMP-9、cTnⅠ水平（μg/L

表2 兩組治療前后血清MMP-9、cTnⅠ水平（μg/L

組別 n 治療前 M MP-9治療后 治療前cTnⅠ治療后觀察組4178.30±10.5028.70±5.241.93±0.390.90±0.27對照組4177.90±10.4542.60±6.501.90±0.541.42±0.33 t 0.17310.6600.2887.809 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

HSP 是一種變態反應性疾病，由于機體內形成的免疫復合物積聚于各臟器血管壁上，促使細菌毒素及各種細胞因子釋放，過度釋放的細菌毒素及細胞因子刺激機體釋放大量MMP-9，進而損害血管內皮，致使細胞外基質等損傷，導致皮膚、黏膜滲出性出血而誘發[5～6]。此外，有學者研究發現[7]，HSP 患兒血清cTnⅠ水平明顯高于健康小兒，同時，其參與了HSP 病理生理過程。因此，調控血清cTnⅠ、MMP-9水平為臨床治療HSP 的重要靶點。

常規維生素C、抗過敏等藥物雖可在一定程度上減輕變態反應，增強患兒抵抗力，但并不能徹底消除患兒皮膚紫癜癥狀，故整體效果并不理想。氯雷他定為組胺H1受體拮抗劑，具有起效迅速、吸收好等優勢，口服進入機體后，可迅速達到血藥濃度，釋放組胺、前列腺素及白三烯，穩定肥大細胞及嗜堿性、嗜酸性粒細胞，改善血管通透性，促進紫癜癥狀消退。相關研究認為，H2與H1受體拮抗劑通過可逆性結合組胺受體，可避免因組胺與受體結合而導致抗組胺藥物無法發揮作用，且兩者聯合可增強藥效，提高療效[8]。西咪替丁為組胺H2受體拮抗劑，對組胺引起的水腫及出血，具有明顯的抑制作用，可促進T 淋巴細胞轉化，提高自然殺傷細胞功能，增加毛細血管通透性，減輕腎臟損害；結合H1受體拮抗劑氯雷他定，效果更佳。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉作為人工合成的中效糖皮質激素，具有抗變態反應性，且對免疫反應的任一環節均具有抑制作用，可穿透細胞膜，通過結合胞漿內特異性受體，促進各種酶蛋白mRNA 轉錄，進而合成各種酶，發揮其抗變態反應作用；抗炎作用為氫化可的松的5 倍之多，可抑制MMP-9 分泌，減輕血管炎癥反應，改善患兒臨床癥狀；同時，該藥物可減弱病灶附近免疫細胞活力，發揮免疫抑制及抗炎作用；結合西咪替丁、氯雷他定可協同增效，顯著改善患兒臨床癥狀，快速消除皮膚紫癜。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清MMP-9、cTnⅠ水平均明顯低于對照組，治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05。說明給予HSP 患兒氯雷他定、西咪替丁聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，可降低患兒血清MMP-9、cTnⅠ水平，提高療效。同時，本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率均較低。說明在采用氯雷他定治療HSP 的基礎上，加用西咪替丁及甲潑尼龍琥珀酸鈉，并不會增加不良反應發生率，聯合用藥安全可靠。綜上所述，氯雷他定與注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉及西咪替丁聯合應用于過敏性紫癜患兒，效果確切，安全性高，可改善患兒血清MMP-9、cTnⅠ水平，值得臨床推廣應用。