齊拉西酮治療老年腦器質性精神障礙的臨床療效

崔慧琪

（河南省周口市太康縣人民醫院神經內科 太康461400）

腦器質性精神障礙（Organic Mental Disorders）是一種因腦部疾病或腦損傷引發的精神障礙，對患者生活工作影響較大。奧氮平是一種臨床較為常用的精神障礙治療藥物，但其副作用較大，會影響患者的糖脂代謝，導致患者血清瘦素和催乳素水平異常，甚至誘發糖尿病[1]。因此，選擇一種安全有效的抗精神病藥物治療老年腦器質性精神障礙尤為重要。本研究以我院收治的122 例老年腦器質性精神障礙患者為例，旨在探討齊拉西酮治療的臨床療效及其對脂代謝的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年12 月～2017 年7 月我院收治的122 例老年腦器質性精神障礙患者為研究對象，按照隨機數字表法分為A、B 兩組，每組61例。A 組男32 例，女29 例；年齡60～79 歲，平均（71.49±3.27）歲；病程2～6 年，平均（4.43±0.75）年；原發病：腫瘤13 例，腦卒中20 例，阿爾茨海默癥11 例，顱腦外傷17 例。B 組男31 例，女30 例；年齡60～78 歲，平均（71.53±3.15）歲；病程2～7 年，平均（4.37±0.68）年；原發病：腫瘤12 例，腦卒中18 例，阿爾茨海默癥12 例，顱腦外傷19 例。兩組患者一般資料比較，均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理學會審批通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：所有患者均資料完整；年齡≥60 周歲；簽署知情同意書；治療依從性良好。排除標準：伴嚴重肝、腎功能不全者；伴糖尿病者；伴高脂血癥或甲狀腺功能亢進癥者；入組前1個月接受過相關藥物治療者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 A 組服用奧氮平（國藥準字H20010799）治療：根據患者耐受程度和病情嚴重程度決定藥物用量2.5～10 mg/d。B 組予鹽酸齊拉西酮（國藥準字H20070078）治療：起始用量為20 mg/次，2 次/d，根據患者藥物耐受情況逐漸調整用量至80 mg/次，劑量調整間隔不得少于2 d。兩組均連續用藥8 周后，觀察治療效果。

1.4 觀察指標及療效評價標準 比較兩組治療前后血糖及血脂指標、治療效果及不良反應發生情況。血糖及血脂指標包括空腹血糖（GLU）水平以及總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標。療效評價標準：采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評價治療效果，根據PANSS 評分變化情況將治療效果分為，PANSS 評分改善≥75%，為痊愈；PANSS 評分改善≥50%，為顯效；PANSS 評分改善≥25%，為有效；未達到上述治療標準或病情惡化，為無效。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。統計不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂及血糖水平比較 治療后，A 組GLU、TC、TG、LDL-C 均明顯高于B 組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療前后血脂及血糖水平比較（mmol/L，

表1 兩組治療前后血脂及血糖水平比較（mmol/L，

時間 組別 n GLU TC TG LDL-C治療前A 組615.17±0.343.92±0.430.79±0.353.14±0.47 B 組615.18±0.313.94±0.380.81±0.293.12±0.51 t 0.1700.2720.2870.225 P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05治療后A 組616.69±0.474.77±0.411.40±0.374.39±0.55 B 組615.20±0.353.92±0.460.82±0.323.15±0.46 t 6.53110.7749.26013.507 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組治療總有效率比較 B 組治療總有效率高于A 組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療總有效率比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應發生情況比較 A 組有3 例患者出現消化道反應，2 例患者出現輕微肝功能異常，1 例患者出現心律不齊。B 組有2 例患者出現消化道反應，1 例患者出現嗜睡。B 組不良反應發生率低于A 組，但差異無統計學意義（χ2=1.080，P=0.299）。

3 討論

隨著近年來人口老齡化加快，腦血管疾病的發病率不斷上升，我國老年腦器質性精神障礙的發病率也呈現逐漸上升的趨勢[2]。如何治療老年腦器質性精神障礙，一直是臨床工作者的關注重點，但由于該病發病原因復雜，發病機制尚不完全明確，目前，亦無針對該病治療的特異性藥物，臨床治療以對癥治療和抗精神病藥物治療為主。其中，奧氮平是一種臨床應用較為廣泛的非典型神經安定藥，其通過與多巴胺受體、5-羥色胺（5-HT）受體和膽堿能受體結合，發揮抑制作用，其鎮定效果較為明顯，可使患者處于安靜狀態[3]。但臨床研究發現，奧氮平會使胰腺細胞反應性降低，進而導致胰島素水平下降，血糖水平上升，而血糖水平持續上升，產生的反饋作用會導致機體胰島素的合成與分泌增加，使機體糖代謝出現紊亂，容易誘發高胰島素血癥和糖尿病，影響患者預后[4]。

齊拉西酮為第五個在全球范圍內上市的非典型抗精神病藥，其具有作用靶位專一、化學結構多樣，口服吸收好等優點，可通過抑制突觸對去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取，緩解臨床癥狀，還可抑制錐體外系反應，防止患者體質量上升，安全性高[5]。學者王昉等[6]研究發現，齊拉西酮可改善老年重癥精神分裂患者血清膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、神經生長因子（NGF）、IL-2 及腦源性神經生長因子水平。而體外實驗研究亦證實，齊拉西酮對多巴胺D2、D3、5-HT2A、5-HT2c、5-HT1D和α1-腎上腺素受體具有較高的親和性，但關于其具體的作用機制，目前尚未清楚，可能與對多巴胺和5-HT2的拮抗作用有關[7]。

本研究比較分析了奧氮平和齊拉西酮在治療老年腦器質性精神障礙方面臨床療效的差異性，研究結果顯示，采用奧氮平治療的A 組治療總有效率低于采用齊拉西酮治療的B 組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。表明兩種藥物在治療老年腦器質性精神障礙方面均具有較好的臨床療效，與黃永宏等[8]研究結果基本一致。但A 組在治療后，血糖、血脂相關指標出現明顯變化，GLU、TC、TG、LDL-C 水平均明顯高于B 組（P＜0.05）。表明奧氮平對機體糖脂代謝影響較大，證實了奧氮平容易引發高胰島素血癥和糖尿病。本研究還對兩組患者用藥期間不良反應發生情況進行比較，B 組不良反應發生率低于A 組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。綜上所述，齊拉西酮對治療老年腦器質性精神障礙患者的臨床療效較好，對患者糖脂代謝影響小，有較高的安全性，值得臨床推廣。