尤瑞克林聯(lián)用丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者的神經(jīng)細(xì)胞因子及CXCL16、CD40L影響研究

程海冰

（魯西南醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 聊城 252300）

腦梗死是缺血性腦卒中的簡(jiǎn)稱，是因?yàn)楦鞣N原因?qū)е戮植磕X組織缺血，致使其壞死而發(fā)生的相應(yīng)神經(jīng)功能缺失[1]。急性腦梗死為突發(fā)的腦血管閉塞，其病情嚴(yán)重，發(fā)展快，致殘率高，病死率高，其嚴(yán)重程度由腦中梗死的范圍和位置決定[2]，若不及時(shí)給予有效的治療，會(huì)嚴(yán)重威脅患者的生命安全，所以及早診斷，及時(shí)治療很有必要[3]。丁苯酞是一種抗腦缺血藥物，研究顯示其能有效改善腦血流灌注，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)[4]，尤瑞克林為一種人尿激肽原酶，能激活自身激肽原酶-激肽系統(tǒng)，并轉(zhuǎn)化為胰激肽，進(jìn)而促進(jìn)合成及釋放血管舒張素，改善血氧供給，及時(shí)修復(fù)神經(jīng)功能缺損[5]。本研究就探討兩種藥物合用治療急性腦梗死的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院（2015年1月至2017年1月）收治的急性腦梗死患者90例，均經(jīng)MR或CT檢查確診，符合《中國急性期缺血性腦卒中診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)不同治療方法分為兩組，對(duì)照組（n=45）給予丁苯酞治療，其中男26例，女19例；年齡40~75歲，平均（62.54±5.24）歲；病程6~12 h，平均（7.63±1.57）h；發(fā)病部位：7例丘腦，5例腦干，7例顳頂葉，9例額顳葉，17例內(nèi)囊；基礎(chǔ)疾病：27例高脂血癥，24例糖尿病，20例高血壓；觀察組（n=45）在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予尤瑞克林治療，其中男25例，女20例；年齡40~75歲，平均（63.11±5.42）歲；病程6~12 h，平均（7.41±1.71）h；發(fā)病部位：8例丘腦，4例腦干，8例顳頂葉，8例額顳葉，17例內(nèi)囊；基礎(chǔ)疾病：28例高脂血癥，28例糖尿病，21例高血壓；兩組患者一般資料對(duì)比無顯著差異（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬均知情研究；③對(duì)本研究藥物無過敏者；④不能接受溶栓治療者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①心功能、肝腎功能、凝血功能障礙者；②惡性腫瘤者；③哺乳期婦女或孕婦。本研究所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法：兩組患者均給予調(diào)脂、控制血糖、控制血壓、降顱壓、抑制血小板等常規(guī)治療，然后靜脈滴注丁苯酞（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20100041，規(guī)格型號(hào)：100 mL），100毫升/次，2次/天；觀察組患者再靜脈滴注尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052065，規(guī)格型號(hào)：0.15PNA），取0.15PNA溶于100 mL氯化鈉注射液，靜脈滴注30 min，1次/天。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)比兩組患者治療前后血清中細(xì)胞因子[可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1（sVCAM-1）、可溶性細(xì)胞黏附因子-1（sICAM-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）]水平和神經(jīng)細(xì)胞因子[神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（NTF）]水平以及高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、扣針蛋白-5（Fibulin-5）、可溶性CD40配體（CD40L）、CXC型趨化因子配體16（CXCL16）水平[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：選用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，設(shè)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者血清中細(xì)胞因子水平對(duì)比：治療前兩組患者血清中細(xì)胞因子sVCAM-1、sICAM-1、TNF-α、MMP-9水平對(duì)比差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組患者血清中細(xì)胞因子sVCAM-1、sICAM-1、TNF-α、MMP-9水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組患者神經(jīng)細(xì)胞因子水平對(duì)比：治療前兩組患者神經(jīng)細(xì)胞因子NSE、NGF、NTF水平對(duì)比差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組患者神經(jīng)細(xì)胞因子NSE水平明顯低于對(duì)照組，NGF、NTF水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組患者HMGB1、Fibulin-5、CD40L、CXCL16水平對(duì)比：治療前兩組患者HMGB1、Fibulin-5、CD40L、CXCL16水平對(duì)比差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組患者HMGB1、Fibulin-5、CD40L、CXCL16水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表1 治療前后兩組患者血清中細(xì)胞因子水平對(duì)比[n（x-±s）]

表2 治療前后兩組患者神經(jīng)細(xì)胞因子水平對(duì)比[n（x-±s）]

表3 治療前后兩組患者HMGB1、Fibulin-5、CD40L、CXCL16水平對(duì)比[n（-x± s）]

3 討 論

隨著人們生活方式的改變以及社會(huì)老齡化的加劇，腦血管疾病發(fā)病率逐年上升[7]，缺血性腦血管病的主要病因?yàn)楦咧Y和動(dòng)脈粥樣硬化，此外有研究發(fā)現(xiàn)，C反應(yīng)蛋白是血性腦血管病的危險(xiǎn)因素[8]。急性腦梗死是常見的心血管疾病，多發(fā)于中老年人，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，抽煙、肥胖、酗酒、冠心病、高血壓、糖尿病都是其危險(xiǎn)因素[9]。臨床治療急性腦梗死的關(guān)鍵是恢復(fù)腦血供，進(jìn)而保護(hù)缺血腦組織，盡可能減少腦損傷，腦梗死的形成過程中，繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)、高凝狀態(tài)、血管因素均有重要作用[10]。

腦梗死的病理環(huán)節(jié)中炎性反應(yīng)貫穿了整個(gè)過程，研究顯示，sVCAM-1、sICAM-1、TNF-α、MMP-9均與腦梗死和發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系[11]。黏附分子VCAM-1、ICAM-1的可溶性形式為sVCAM-1、sICAM-1，在炎性反應(yīng)過程中可黏附血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管壁內(nèi)和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致粥樣斑塊形成[12]。TNF-α為臨床重要的炎性介質(zhì)，可直接介導(dǎo)炎性反應(yīng)，并放大炎性反應(yīng)，MMP-9為基質(zhì)金屬蛋白酶家族的一員，可降解粥樣斑塊纖維帽內(nèi)的成分，降低斑塊穩(wěn)定性，進(jìn)而增加斑塊破裂和形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者sVCAM-1、sICAM-1、TNF-α、MMP-9水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），說明兩種藥物聯(lián)合使用可更好的減少并抑制炎性反應(yīng)，但對(duì)于急性腦梗死患者來說，影響最大的還是神經(jīng)功能，所以需評(píng)估其神經(jīng)功能來判斷藥物治療效果。NSE存在神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，具有高度活躍性，神經(jīng)損傷越嚴(yán)重其水平就越高[14]，NGF、NTF由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)神經(jīng)元軸突發(fā)育和生長(zhǎng)，若發(fā)生缺血性壞死，NGF、NTF水平就會(huì)降低，導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者NSE、NGF、NTF水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），說明兩種藥物聯(lián)合治療可更好的改善神經(jīng)功能。研究顯示，F(xiàn)ibulin-5水平升高會(huì)增加內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，CD40L可促進(jìn)血管黏附因子表達(dá)，加速內(nèi)皮細(xì)胞黏附和血管功能失調(diào)，HMGB1水平會(huì)隨著腦組織缺血程度的增加而增加，參與了炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，CXCL16可促進(jìn)細(xì)胞增殖，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因[15]，本研究結(jié)果顯示，觀察組HMGB1、Fibulin-5、CD40L、CXCL16水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），說明兩種藥物聯(lián)合治療可有效穩(wěn)定梗死相關(guān)因子水平，因此值得臨床推廣。

綜上所述，尤瑞克林與丁苯酞兩種藥物聯(lián)合治療可有效穩(wěn)定梗死相關(guān)因子水平，臨床效果滿意，因此值得臨床推廣。