丙戊酸鈉合并奎硫平治療雙相障礙Ⅰ型躁狂發(fā)作患者的對(duì)照研究

張婷婷* 白云洋

（遼陽(yáng)市第四人民醫(yī)院四病房，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

雙相障礙也稱(chēng)雙相情感障礙，一般是指臨床上既有躁狂或輕躁狂發(fā)作，又有抑郁發(fā)作的一類(lèi)心境障礙[1]。雙相障礙是精神科常見(jiàn)的精神疾病，是一種具有比較高的患病率、復(fù)發(fā)率、致殘率的持續(xù)性心境障礙[2]。42%~64%的雙相障礙患者使用碳酸鋰、丙戊酸鈉等藥物進(jìn)行治療，44%~60%的患者使用抗精神病藥物治療[2-3]。Scherk等[4]對(duì)使用鋰鹽、丙戊酸鈉及卡馬西平等心境穩(wěn)定劑沒(méi)有明顯效果的躁狂發(fā)作患者追加使用奧氮平、奎硫平、利培酮等第二代非典型精神病藥物的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，奧氮平、奎硫平、利培酮都比安慰劑的抗躁狂效果要明顯。丙戊酸鹽在三羧酸循環(huán)（TCA）γ-氨基丁酸（GABA）的支路中阻礙GABA的代謝，使得腦中GABA水平提高15%~45%[5-6]，GABA水平上升還會(huì)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜與抗焦慮的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象：為2014年1月至2016年1月遼陽(yáng)市第四人民醫(yī)院門(mén)診雙相障礙Ⅰ型躁狂發(fā)作患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：18~50歲，符合《國(guó)際疾病分類(lèi)》第10版雙相障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)，YMRS≥11分，HAMD-17項(xiàng)總分<7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性精神障礙、精神活性物質(zhì)所致的精神和行為障礙、腦外傷所致精神障礙、癲癇所致精神障礙、精神分裂癥、精神發(fā)育遲滯。將患者按照1∶1比例采用隨機(jī)表法將其分為兩組。研究組：男15例，女15例，平均年齡（38.43±14.01）歲，平均受教育（11±2）年，病程（6±3）年，治療前YMRS評(píng)分為（28.23±0.86）分。對(duì)照組：男15例，女15例，平均年齡（38.27±13.80）歲，平均受教育（11±2）年，病程（5±3）年，治療前YMRS評(píng)分為（27.90±0.84）分。研究組及對(duì)照組無(wú)顯著差異（P＞0.05）。本次研究在征得患者及監(jiān)護(hù)人同意后開(kāi)始實(shí)行。

表1 研究組與對(duì)照組YMRS減分值的比較（±s）

表1 研究組與對(duì)照組YMRS減分值的比較（±s）

注：與治療前比較，**P<0.05

組別 例數(shù) YMRS評(píng)分 t P治療前 治療8周末研究組 30 28.23±0.86 18.00±1.31** 35.73 0.000對(duì)照組 30 27.90±0.84 19.00±0.83** 41.15 0.000 t-1.516 -3.525 - -P-0.135 0.001 - -

1.2 方法：研究組的患者在使用丙戊酸鈉片治療的基礎(chǔ)上（湖南省湘中制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：43020874），加用奎硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：B150805），起始劑量為100 mg/d，根據(jù)病情調(diào)整用藥劑量，療程8周。治療過(guò)程中如果患者出現(xiàn)失眠等情況晚間適量給予阿普唑侖（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：4060212LB）0.4 mg/d，進(jìn)而保證睡眠質(zhì)量，防止患者脫落。治療前及治療8周末采用YMRS評(píng)定療效，采用TESS評(píng)定其不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)定方法：采用HAMD、YMRS評(píng)定療效，于治療前及治療8周各評(píng)定1次。HAMD采用0~4分的5級(jí)評(píng)分法。總分超過(guò)35分，可能為嚴(yán)重抑郁；超過(guò)20分，可能是輕或中度等的抑郁；如小于8分，沒(méi)有抑郁癥狀。YMRS共有11個(gè)條目，1、2、3、4、7、10、11條目是0~4級(jí)評(píng)分，5、6、8、9條目是0~8級(jí)評(píng)分，正常：0~5分，輕度：6~12分，中度：13~19分，重度：20~29分，極重度：30分以上[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料方面采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)（±s）表示，計(jì)數(shù)資料方面采用χ2檢驗(yàn)，P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 研究組與對(duì)照組治療情況：研究組丙戊酸鈉平均劑量（1036.67±85.03）mg/d，對(duì)照組丙戊酸鈉平均劑量（1100.67±85.05）mg/d，奎硫平平均劑量（600±83.05）mg/d。

2.2 研究組與對(duì)照組YMRS減分值的比較：治療8周末研究組減分值明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 研究組與對(duì)照組HAMD評(píng)分比較：研究組及對(duì)照組HAMD評(píng)分均<8分，研究組與對(duì)照組差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較：研究組出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)如下：出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)的患者2例，口干3例，頭暈1例，便秘3例，激越1例。對(duì)照組錐體外系反應(yīng)的患者3例，口干4例，頭暈2例，便秘4例，激越1例，兩組不良反應(yīng)進(jìn)行比較并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.658， P＞0.05）。

3 討 論

心境穩(wěn)定劑（鋰鹽和丙戊酸鈉）一直被認(rèn)為是治療雙相障礙的首選用藥。然而，心境穩(wěn)定劑單一用藥時(shí)的臨床療效往往并不令人滿意。近年來(lái)眾多研究提示對(duì)于單一心境穩(wěn)定劑治療無(wú)效或部分有效的患者聯(lián)合新型非典型的抗精神病藥物治療能增加其臨床療效，尤其對(duì)伴有精神病性癥狀雙相障礙的急性治療和維持治療更具備明顯優(yōu)勢(shì)[8]。現(xiàn)有的研究結(jié)果提示，奎硫平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑用于雙相障礙的治療有效且不良反應(yīng)輕微。Yathem等[9]在為期3周和6周的研究中，證實(shí)奎硫平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑組臨床療效明顯優(yōu)于單一心境穩(wěn)定劑組且不良反應(yīng)輕微，觀察6周結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合奎硫平組評(píng)分有明顯下降，顯示奎硫平效果相當(dāng)顯著。對(duì)使用鋰鹽、丙戊酸鹽和卡馬西平等心境穩(wěn)定劑的躁狂發(fā)作患者追加奧氮平、奎硫平等第二代抗精神病藥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)奧氮平、奎硫平等都比安慰劑的抗躁狂效果明顯。同樣開(kāi)放性研究同樣也證實(shí)心境穩(wěn)定劑聯(lián)合奎硫平對(duì)單一心境穩(wěn)定劑治療無(wú)效的雙相障礙和分裂心境性精神障礙患者臨床療效更優(yōu)，奎硫平可作為治療選擇。

本研究發(fā)現(xiàn)研究組治療8周后YMRS減分值明顯高于對(duì)照組，能更好更快地改善躁狂癥狀。在8周治療前及期間HAMD評(píng)分未有明顯變化，說(shuō)明研究組并未有增加抑郁相轉(zhuǎn)相的概率。本研究顯示無(wú)論是研究組及對(duì)照組，藥物不良反應(yīng)均相對(duì)較輕，尤其是藥品相對(duì)較為單一的基層精神衛(wèi)生單位，可以作為臨床治療雙相障礙Ⅰ型躁狂發(fā)作的臨床治療方法之一。而且近期的一些研究也提示丙戊酸鈉聯(lián)合奎硫平治療雙相障礙躁狂發(fā)作具有良好效果[10-12]，可以考慮向基層臨床一線推廣。