濃縮生長因子對美學區單顆牙即刻種植的療效分析

羅曉軍 趙冰 李雨奚 張璐

[摘要]目的：探討濃縮生長因子（CGF）對美學區單牙即刻種植患者牙齦組織愈合、美學修復效果及滿意度的影響。方法：選取2015年4月-2017年8月筆者科室收治的92例美學區單牙即刻種植患者為研究對象，采用隨機數字表將其分為兩組，每組46例。觀察組：于種植體-骨間隙加入比例為1：1的CGF與Bio-Oss骨粉混合物;對照組：僅給予Bio-Oss骨粉添加。采用視覺模擬評分法（VAS）評價患者術后疼痛程度，運用紅色美學指數（PES）評估種植體周圍軟組織情況，比較兩組術后6個月牙齦退縮情況，并采取VAS評估患者對于即刻種植修復的主觀滿意度情況。結果：觀察組術后1、2、3d時疼痛VAS評分均顯著低于對照組同時點（P<0.05），兩組術后4、5d時疼痛VAS評分對比均無統計學差異（P>0.05）。觀察組術后3、6個月時PES評分依次為（10.35±1.02）分、（10.02±1.23）分，與對照組同時點的（8.75±0.87）分、（8.24±0.82）分相比，均顯著增加，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組牙齦退縮為（0.33±0.12）mm，較對照組的（0.44±0.26）mm 顯著減少，觀察組主觀滿意度評分為（93.45±4.32）分，與對照組的（81.47±6.21）分相比則顯著增高，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：CGF能有效促進美學區單牙即刻種植患者的牙齦組織愈合，提高美學修復效果，且患者主觀滿意度較高。

[關鍵詞]濃縮生長因子;牙齦美學;單牙即刻種植;修復效果;滿意度

[中圖分類號]R782.12? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）06-0126-04

Abstract： Objective? To explore the impact of concentrated growth factor （CGF） on the healing of gingival tissue， aesthetic restoration and satisfaction from patients who received immediate single-tooth implant in the esthetic zone. Methods? The subjects， 92 patients who received immediate single-tooth implant in the esthetic zone in our hospital from April 2015 to August 2017， were divided into two groups on the basis of random number table， each with 46 cases. The observation group was treated by adding a mix of CGF and Bio-Oss bone meal with a ratio of 1：1 into the implant bone gap， while the control group Bio-Oss bone meal only. Postoperative pain degree in patients was assessed using visual analogue scales （VAS）， and soft tissue condition around the implant was assessed using pink ethetic score （PES）. Gingival retraction was compared between the two groups 6 months after the operation and subjective satisfaction from patients over immediate implant restoration was evaluated using VAS. Results The observation group had much lower VAS scores for pain 1， 2， 3d after operation than the control group did at the same time points （P<0.05）， but seeing no big difference from the control group in VAS pain scores 4， 5d after operation （P>0.05）. The PES scores of the observation group 3， 6 months after operation were （10.35±1.02） points and （10.02±1.23） points respectively， which were much higher than （8.75±0.87） points and （8.24±0.82） points of the control group over the identical period， and the difference were statistical （P<0.05）. The gingival retraction the observation group witnessed was （0.33±0.12）mm， much less than （0.44±0.26）mm of the control group and the satisfaction score of the observation group was （93.45±4.32） points which was remarkably higher than （81.47±6.21） points of the control group， and the difference between the two groups was statistical （P<0.05）.? Conclusion? The application of CGF can significantly promote the healing of gingival tissue， improve aesthetic restoration in patients， and generate higher satisfaction from patients.

Key words： concentrated growth factor; gingival esthetics; immediate single-tooth implant; restorative effect; satisfaction degree

種植體成功的標準除了包括獲取長期穩定的骨結合外，還應包括穩定的美學效果，要求種植體周圍軟組織應自然、協調、穩定，修復體逼真[1]。而如何獲取穩定的美學效果是目前口腔種植領域關注的重點。與傳統延期種植相比，即刻種植即刻修復技術由于具有創傷小、治療時間短等優點，目前被廣泛應用于臨床[2]。研究顯示，即刻種植后不可預知的軟硬組織退縮是該手術存在的嚴重風險之一[3]。為了減少軟硬組織退縮，促進軟硬組織愈合，治療過程中生物材料的應用具有重要價值。血小板濃縮物屬于新型生物材料，在再生醫學領域中應用十分廣泛，濃縮生長因子（CGF）是其第三代制品。大量研究證實，CGF具有促進組織再生的作用，并能減輕術后反應，對感染及炎癥可起到抑制作用[4]。為進一步探討CGF在美學區單牙即刻種植中的應用價值，本研究對筆者醫院近年來收治的擬行即刻修復治療的患者于術中種植體-骨間隙內加入比例為1：1的CGF與Bio-Oss骨粉混合物，并與單獨加入Bio-Oss骨粉的患者進行療效對比，現將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇筆者醫院2015年4月-2017年8月收治的92例上頜前牙單牙即刻種植患者為研究對象，采用隨機數字表將其分成兩組，每組46例。觀察組：男22例，女24例，年齡18～58歲，平均（33.0±5.6）歲;對照組：男25例，女21例，年齡19～56歲，平均（31.9±7.2）歲。兩組患者資料對比無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。研究經倫理委員會批準，患者對研究及分組知情，自愿簽署知情同意書。

納入標準：①外傷導致的無法保留的患牙;②由于缺損累及骨下而必須拔除的患牙;③嚴重牙周病導致的無法保留的患牙;④錯位萌出或移位牙;⑤術前經影像學檢查顯示，種植體初期穩定性可得到保證，種植體植入扭矩至少35N·cm;⑥年齡18～60歲，性別不限;⑦口腔衛生良好，吸煙量每日<10支;⑧無全身系統性疾病或其他手術禁忌。排除標準：①手術禁忌;②患牙拔除后出現唇側骨板嚴重缺失;③合并糖尿病、高血壓、血液病等一系列全身性疾病;④長期吸煙，依從性差。

1.2 材料和方法：①種植材料：種植系統為韓國登騰公司生產的SuperLine種植系統，離心機為意大利Silfradentsrl公司生產的Medifuge離心機，Bio-Oss骨粉為瑞士Geistlich公司生產;②CGF的制備[5]：抽取患者的靜脈血9ml，注入無抗凝劑試管中，隨后立即放入離心加速機的轉筒內，設置為制備CGF程序，離心12min。停止離心后可見試管中分成三層，上層是血清層，中層是CGF凝膠層，最底層是紅細胞層。分離出CGF后將其壓縮并切割成微粒，再與Bio-Oss骨粉按照1：1的比例混合;③術前準備：術前對所有患者進行口腔檢查，血尿常規檢查，傳染病檢查，拍攝根尖片及全景片，實施全口牙周潔治。詳細向患者介紹即刻種植即刻修復術，圍手術期配合事項，術后可能存在的不良反應，加強口腔衛生宣教。術前半小時給予克林霉素150mg口服;④手術過程：消毒鋪巾，局部麻醉，實施微創拔牙，將病變組織徹底清除，術區采取0.12%氯己定進行反復沖洗。偏腭側方向預備并植入種植體，且植入牙槽窩根方3mm以上，肩臺位于牙槽嵴下1mm，為獲得種植體初期穩定性，植入扭矩>35N·cm。觀察組自種植體與唇側骨板間隙內以及周圍骨缺損處添加比例為1：1的CGF與Bio-Oss骨粉混合物。對照組僅給予Bio-Oss骨粉添加，生物膜覆蓋表面，嚴密縫合創口。術后6個月永久修復。

1.3 觀察指標：①疼痛程度：采用視覺模擬評分法（VAS）評價患者術后疼痛程度，VAS法評估時，在一張紙上畫出一條長10cm的直線，兩端分別標記0、10，每個1cm畫一個刻度，其中0分表示無疼痛，10分表示疼痛極為劇烈，評分越高表明疼痛程度越重;②種植體周圍軟組織情況：采用紅色美學指數評分（PES）[6]評估種植體周圍軟組織情況，包括近中及遠中齦乳頭、牙槽突外形、唇側齦緣水平、軟組織形態、顏色及質地共計7項，每項評分0～2分，0分最差，1分中等，2分最好，總分0～14分，得分越高表明種植體周圍軟組織情況越好;③牙齦緣高度：對牙齦緣高度進行測量，參考線依據健康鄰牙牙齦緣連線。比較兩組術后6個月牙齦退縮情況;④患者滿意度：采用VAS法評價患者對于即刻種植修復的主觀滿意度情況（包括美觀和功能兩方面），具體評估標準為使用一長為100mm的VAS測量尺，標有0、1、2、……、99、100，共101個刻度，分別計為0～100分，其中0mm（0分）表示極不滿意，100mm（100分）代表極為滿意，評分越高表明滿意度越高。

1.4 統計學分析：采取SPSS 20.0統計軟件對數據做處理，其中性別等計數資料采用χ2檢驗，年齡、疼痛VAS評分、PES評分、牙齦退縮及滿意度評分等計量資料采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組術后不同時點疼痛VAS評分比較：兩組術后1～5d疼痛VAS評分逐漸降低，其中觀察組術后1、2、3d疼痛評分顯著低于對照組（t=11.523、14.130、11.853，P<0.05），兩組術后4、5d疼痛評分比較無統計學差異（t=1.517、0.605，P>0.05），見表1。

2.2 兩組術后不同時點PES評分比較：兩組術后3、6個月PES評分逐漸降低，觀察組術后3、6個月時PES評分分別為（10.35±1.02）分、（10.02±1.23）分，與對照組同時點的（8.75±0.87）分、（8.24±0.82）分相比均顯著增加，差異有統計學意義（t=8.094、8.167，P<0.05），見表2。

2.3 兩組術后6個月牙齦退縮及滿意度評分比較：觀察組牙齦退縮（0.33±0.12）mm，較對照組的（0.44±0.26）mm顯著減少，觀察組主觀滿意度評分為（93.45±4.32）分，與對照組的（81.47±6.21）分相比顯著增高，差異均有統計學意義（t=4.171、10.740，P<0.05），見表3。

3? 討論

美學區牙缺失或牙缺損的原因多是外傷引起的上頜前牙脫落或前牙根折，因其可對患者的發音及美觀產生影響，加之上頜前牙區的牙齒唇側骨壁相對薄弱，易受到損傷或發生牙槽骨吸收，故需及時給予有效的修復治療，否則導致治療難度增加，加大患者的痛苦[7-8]。為解決美學區牙修復問題，即刻種植即刻修復技術目前被廣泛應用于臨床[9]。與延期種植相比，即刻種植有利于種植體被植入到相對理想的解剖位置，且無需等待拔牙創愈合，因此，有效減少了手術次數，使修復時間明顯縮短[10]。由于拔除天然牙后，牙槽嵴寬度在拔除后的1年內可減少25%左右，最終可造成約50%的牙槽骨喪失。因此，即刻種植術有利于拔牙后牙槽骨的吸收及萎縮減少，可起到維持牙槽骨高度與寬度的作用[11]。在即刻種植術中，應盡可能地保留種植區軟硬組織形態結構。關于美學區即刻種植即刻修復相關研究認為，種植體唇側骨板厚度至少達到2mm方可保證美學效果。針對美學區即刻種植即刻修復公認的種植體植入方向是偏向腭側，而關于種植體和唇側骨板間的間隙植骨問題以往存在較大爭議，但目前多主張進行植骨。即刻種植是在拔牙后立即植入種植體，種植體的形狀、大小與拔牙創往往無法完全貼合，尤其是種植體植入后其上方1/3處與周圍骨存在楔形骨缺損，種植體與拔牙創不能緊密接觸，從而影響即刻種植術的成功率。即刻種植術成功的關鍵即在于種植體與周圍骨組織之間形成良好的骨整合，因此，積極探尋一種能對種植體周圍骨缺損進行有效修復的生物材料意義重大。

富血小板血漿（PRP）、富血小板纖維蛋白（PRF）在口腔種植領域應用十分廣泛，也被人們所熟知[12]。但其中PRP的制備較為繁瑣，成功率相對較低，需二次離心并需添加氯化鈣、牛凝血酶等添加劑，故存在一定的安全性問題。PRF作為第二代血小板濃縮物，制備過程相對簡單，且無需添加其他化學添加劑，而作為最新一代的血小板濃縮物CGF，在經特殊離心處理后，其含有的纖維蛋白凝塊顯著大于PRF。此外，CGF還獲取了紅細胞濃縮物的紅色部分與血小板，也包括白細胞、CD34陽性細胞，因此，CGF可發揮的促再生作用可能近似于全血。Rodella等[13]證實，CGF含有的血管內皮生長因子（VEGF）與轉化生子因子β1（TGF-β1）在紅細胞層以及纖維蛋白層中有大量分布。且大量研究證實，在牙周組織再生中，各種生長因子可起到促細胞生長及分化作用[14]。CGF從靜脈血中分離制備出，制備過程中無任何化學及過敏性物質添加，故能確保生物安全性。研究顯示，CGF與PRF相比，抗張強度更高、生長因子更多、粘性更好、粘合強度更高[15]。目前，臨床越來越多地將其作為隔膜以促進軟組織的快速愈合，或將其與骨移植物混合使用。研究表明，將CGF單獨應用于上頜竇內提升與小范圍骨缺損中，能起到誘導新骨形成的作用[16]。羅三蓮等[17]將CGF復合Bio-Oss骨粉用于前牙三壁骨缺損的種植治療中結果顯示，其對于前牙三壁骨缺損具有顯著的種植療效，在種植牙治療中，CGF能有效促進新骨形成。

研究證實，血小板濃縮物能有效緩解術后早期疼痛，且能減少術后不良反應的發生或減輕不良反應嚴重程度[18]。本研究中，觀察組將CGF與Bio-Oss骨粉混合物作為添加材料，與對照組單用Bio-Oss骨粉相比，患者術后1～3d疼痛程度顯著減輕。本研究中，為了減少種植體感染的發生風險，術中進行了徹底清創，由此造成的較大創傷易導致術后局部劇烈疼痛。本研究結果提示，CGF能有效緩解即刻種植術后疼痛程度。研究顯示，Bio-Oss骨粉具有骨引導性，能保持組織再生空間，抵抗表面壓力，為CGF釋放生長因子促進組織愈合提供支架作用[19]。CGF與Bio-Oss骨粉聯合使用，即刻種植術后早期隨著生長因子的釋放，有利于促使新生骨組織形成，減少骨吸收，促進周圍組織修復。本研究通過比較兩組患者術后6個月牙齦退縮情況得出，觀察組牙齦退縮（0.33±0.12）mm，與對照組的（0.44±0.26）mm相比顯著減少。該結果提示，CGF對于促進即刻種植即刻修復術后軟組織的愈合可發揮顯著作用。種植義齒的目的除了恢復咀嚼及發音功能外，也要求實現修復的美學效果，尤其是美學區種植。本研究中，觀察組術后3、6個月PES評分與對照組同時點相比均有顯著提高，提示CGF能有效提高美學區單顆種植體的美學效果。另外，本研究通過對比兩組患者的滿意度得出，觀察組術后6個月的滿意度評分顯著高于對照組。

綜上所述，在美學區單牙即刻種植即刻修復術中，CGF與Bio-Oss骨粉混合使用相對于單用Bio-Oss骨粉能更有效促進軟組織的愈合，提高美學修復效果以及患者的滿意度，值得臨床進一步推廣應用。

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[收稿日期]2018-12-29

本文引用格式：羅曉軍，趙冰，李雨奚，等.濃縮生長因子對美學區單顆牙即刻種植的療效分析[J].中國美容醫學，2019，28（6）：126-129.