銀朱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究

特布新 孟慶慶 白明剛

【摘 要】 目的：建立檢查、含量測定方法，完善銀朱質(zhì)量控制方法。方法：采用硫氰酸銨滴定法對其硫化汞（HgS）的含量進(jìn)行測定，按《中國藥典》檢查法對可溶性汞鹽限度。結(jié)果：硫化汞回歸方程為y= 191.63x+0.4264，r=0.9998，表明硫化汞的取樣量在0.1～0.5g范圍內(nèi)，與硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）的消耗體積具有良好的線性關(guān)系。硫化汞平均回收率為98.85%（n=9）（RSD=1.02%）。結(jié)論：該實驗方法操作方便、結(jié)果準(zhǔn)確，可用作銀朱含量測定方法及質(zhì)量控制。

【關(guān)鍵詞】 銀朱;鑒別;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);含量測定;滴定法

【中圖分類號】R282 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2019）4-0037-04

Abstract：Objective To establish an identification， inspection and content determination method and improve the quality control method of vermilton. Method Ammonium thiocyanate titration was used to determine the content of mercury sulfide （HgS）， and the limit of soluble mercury salt was determined according to the Chinese Pharmacopoeia. Result The regression equation of mercury sulfide is y=191.63x+0.4264， r=0.9998. It shows that the sampling amount of mercury sulfide is in the range of 0.1～0.5g， which has a good linear relationship with the consumption volume of ammonium thiocyanate titration solution （0.1mol/L）.The average recovery was 98.85%（n=9）（RSD = 1.02%）. Conclusion The method is stable， accurate， reliable， and can be used as a method for determination of the content of mercury in vermilton.

Keywords：Vermilion; Content Determination; Ammonium Thiocyanate Titration

銀朱為蒙醫(yī)習(xí)用傳統(tǒng)藥材，蒙古名譯音“雄胡”，清·占布拉道爾吉著《無誤蒙藥鑒》記：“雄胡為紅色粉末，鮮紅者最佳、暗紅佳、紅者次之。燒之出水銀” [1]，清·伊喜巴拉珠爾著《認(rèn)藥白晶鑒》又記：“雄胡正品為當(dāng)今用紅色銀朱?？蓴總?、清肺肝脈之熱” [2]。目前蒙醫(yī)臨床和蒙藥生產(chǎn)使用的“雄胡”均為銀朱。銀朱性輕、涼，味甘。具有止腐，愈傷，清熱，消“奇哈”等功效。用于奇哈，蘇日雅，梅毒，傷口不愈，頑瘡不收，肺熱，肝熱，脈熱。本品1986年載入《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》[3]，該標(biāo)準(zhǔn)就其“性狀”做了規(guī)定外，“鑒別”項下僅有硫化汞，汞鹽，硫酸鹽的一般理化鑒別。本實驗研究為銀朱建立穩(wěn)定、可靠、準(zhǔn)確的檢查及含量測定方法，填補(bǔ)該藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項下的空白項，以及合理控制其質(zhì)量，保證用藥安全及療效提供可靠的依據(jù)。

1 儀器與材料

1.1 藥材 銀朱來源如下：X1批號為20161012，內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司;X2批號為20161102，赤峰阿魯科爾沁旗蒙醫(yī)醫(yī)院;X3批號為20161104，內(nèi)蒙民族大學(xué)附屬醫(yī)院制劑室;X4批號為20161106，內(nèi)蒙古庫倫蒙藥廠;X5批號為20161121，內(nèi)蒙古烏蘭浩特蒙醫(yī)醫(yī)院;X6批號為20161120，赤峰巴林右旗大板蒙醫(yī)醫(yī)院; X7批號為20161116，呼倫貝爾蒙醫(yī)醫(yī)院制劑室;X8批號為20161123，阜新蒙藥有限責(zé)任公司。經(jīng)鑒定皆為人工制成品銀朱Vermilton，均符合《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》（1986）銀珠項下的各項規(guī)定。

1.2 儀器 滴定管（50mL），SQP電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）;DL-1型電爐（北京市永光明醫(yī)療儀器有限公司）。

1.3 試藥 陽性對照用銀朱 紅色硫化汞（上海阿拉丁生化科技股份有限公司，99%）;硫酸（西隴科學(xué)股份有限公司），硝酸鉀、高錳酸鉀、硫酸亞鐵、硫酸鐵銨等試劑試藥均為分析純（天津市永大化學(xué)試劑有限公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 鑒別 本品由汞和硫混合加熱升華制得，為人工紅色硫化汞。因此主要含硫化汞（HgS）。故照《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》（1986）載銀珠該項下的規(guī)定，和《中國人民共和國藥典》2015年版四部通則（0301）方法[4]對8批樣品進(jìn)行了鑒別研究。

2.1.1 汞鹽鑒別銀色反應(yīng) 取樣品粉末約各0.2g，分別用鹽酸濕潤后，在光潔的銅片上摩檫，銅片表面顯銀白色光澤，加熱烘烤后，銀白色即消失。均顯陽性反應(yīng)。

2.1.2 汞鹽與硫酸鹽鑒別試驗供試品溶液的制備 取樣品粉末各2g，分別加鹽酸-硝酸（3∶[KG-*3/5]1）的混合溶液2mL使溶解，蒸干，加水2mL使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。

2.1.2.1 汞鹽鑒別 ①取供試品溶液，加氫氧化鈉試液，即生成黃色沉淀。結(jié)果均顯陽性反應(yīng)。②取供試品的中性溶液，加碘化鉀試液，即生成猩紅色沉淀，能在過量的碘化鉀試液中溶解;再以氫氧化鈉試液堿化，加銨鹽即生成紅棕色的沉淀。結(jié)果均顯陽性反應(yīng)。③取不含過量硝酸的供試品溶液，涂于光亮的銅箔表面，擦拭后即生成一層光亮似銀的沉積物。結(jié)果均顯陽性反應(yīng)。

2.1.2.2 硫酸鹽鑒別 ①取供試品溶液，滴加氯化鋇試液，即生成白色沉淀;分離，沉淀在硝酸中均不溶解。結(jié)果均顯陽性反應(yīng)。②取供試品溶液，滴加醋酸鉛試液，即生成白色沉淀;分離，沉淀在氫氧化鈉試液中溶解。結(jié)果均顯陽性反應(yīng)。③取供試品溶液，加鹽酸，不生成白色沉淀（與硫代硫酸鹽區(qū)別）。結(jié)果均顯陽性反應(yīng)。

2.2 檢查

2.2.1 鐵檢查 在本品的人工煉制過程中接觸的鐵器，高溫中氧化，可不同程度污染成品。為了避免過多的鐵離子對人體傷害，故照《中國藥典》2015年版四部（通則0807）鐵鹽檢查法，對8樣品進(jìn)行了鐵鹽檢查。

2.2.1.1 供試液的制備 取樣品1.0g，加稀鹽酸20mL，加熱煮沸10min，放冷，濾過，濾液置250mL量瓶中，加氫氧化鈉試液中和后，加水至刻度，搖勻，即得。

2.2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液的制備 稱取硫酸鐵銨[FeNH4 （SO4）2·12H2O]0.863g，置1000mL量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5mL，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10mL，置100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL相當(dāng)于10μg的Fe）。

2.2.1.3 鐵鹽檢查 準(zhǔn)確吸取供試液10mL（相當(dāng)于樣品40mg），加水使成25mL，移置50mL納氏比色管中，加稀鹽酸4mL與過硫酸銨50.0mg，用水稀釋使成35mL后，加30%硫氰酸銨溶液3mL，再加水適量稀釋成50mL，搖勻;如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對照溶液（取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液4mL，置50mL納氏比色管中，加水使成25mL，加稀鹽酸4mL與過硫酸銨50mg，用水稀釋成35mL，加30%硫氰酸銨溶液3mL，再加水適量稀釋成50mL，搖勻）比較。 結(jié)果8批樣品供試液的顏色都淺于標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液的顏色。表明銀朱8批樣品中的鐵化合物含量均少于0.1%。

2.2.2 可溶性汞鹽檢查 為確保臨床用藥安全，本品進(jìn)行了可溶性汞鹽的檢查。

2.2.2.1 供試品溶液的制備 取樣品1g，加水10mL，攪勻，濾過，靜置（或離心分離），過濾，即得。

2.2.2.2 汞鹽檢查 照汞鹽（《中國藥典》2015年版四部通則0301）鑒別試驗檢查。①取供試品溶液，加氫氧化鈉試液，觀察沉淀反應(yīng)。結(jié)果均顯陰性反應(yīng)，沒有生成沉淀。②取供試品溶液，加碘化鉀試液，觀察沉淀反應(yīng)。如生成猩紅色沉淀，加過量的碘化鉀試液，沉淀溶解;再以氫氧化鈉試液堿化，加銨鹽即生成紅棕色的沉淀。結(jié)果首次加碘化鉀試液，均沒有生成沉淀。③取供試品溶液加適量硝酸，混勻，涂于光亮的銅箔表面，觀察。結(jié)果均顯陰性反應(yīng)，都未見有光亮似銀的沉積物層。結(jié)果8批樣品的可溶性汞鹽檢查均顯陰性反應(yīng)。故本品水溶液不得顯汞鹽的鑒別反應(yīng)。

2.3 含量測定

2.3.1 滴定液的制備 硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）：取硫氰酸銨8.0g，加水使溶解成1000mL，搖勻。精密量取硝酸銀滴定液（0.1mol/L）25mL，加水50mL、硝酸2mL與硫酸鐵銨指示液2mL，用本液滴定至溶液微顯淡棕紅色;經(jīng)劇烈振搖后仍不褪色，即為終點。根據(jù)本液的消耗量算出本液的濃度，即得。 本試驗用硫氰酸銨滴定液的濃度為0.1027mol/L。每1mL硫氰酸銨滴定液（0.1027mol/L）相當(dāng)于11.94mg的硫化汞（HgS）。

2.3.2 測定方法 取本品粉末約0.3g，精密稱定，置錐形瓶中，加硫酸10mL與硝酸鉀1.5g，加熱20分鐘使溶解（保持溶液微沸，由瓶中溶液鮮紅色與灰紅色出黃色氣體至溶液呈黃綠色出白色氣體），放冷至室溫，加水50mL，并加1%高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，再滴加2%硫酸亞鐵溶液至顏色消失后，加硫酸鐵銨指示液2mL，用硫氰酸銨滴定液（0.1mol/mL）滴定。滴定至溶液微黃色。

2.3.3 線性與范圍取硫化汞0.1g、0.2g、0.3g、0.4g、0.5g，精密稱定，分別置錐形瓶中，按“2.3.2測定方法”項下方法，自“加硫酸10mL”起依法操作，以樣品量（x）對硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）的消耗體積（y）進(jìn)行線性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為：y=191.63x+0.4264，相關(guān)系數(shù)r= 0.9998。表明硫化汞的取樣量在0.1～0.5g范圍內(nèi)，與硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）的消耗體積具有良好的線性關(guān)系。

2.3.4 精密度試驗取 紅色硫化汞0.3g，精密稱定，置錐形瓶中，按“2.3.3測定方法”項下方法，自“加硫酸10mL”起依法操作，連續(xù)測定5次，并計算含硫化汞測得率。結(jié)果硫化汞測得率為100.97%，RSD為0.14%。結(jié)果表明該試驗精密度良好。

2.3.5 穩(wěn)定性試驗 精密稱取樣品X2（赤峰阿魯科爾沁旗蒙醫(yī)醫(yī)院，批號20161102）0.3g，按“2.3.2測定方法” 分別于0h、4h、8h、12h、24h時間點依法測定，其結(jié)果平均含量為98.91%、RSD為0.23%。表明該方法穩(wěn)定性良好。

2.3.6 重復(fù)性試驗 稱取樣品X2（赤峰阿魯科爾沁旗蒙醫(yī)醫(yī)院，批號20161102）0.3g，5份，精密稱定，分別按“2.3.2測定方法”依法測定，其結(jié)果重復(fù)性良好，平均含量為98.88%、RSD為0.29%。

2.3.7 回收率試驗 取已知含量的樣品X2（赤峰阿魯科爾沁旗蒙醫(yī)醫(yī)院，批號20161102）0.15g，9份，精密稱定，各置錐形瓶中，分三組按標(biāo)準(zhǔn)品加入量-樣品中含量0.8∶[KG-*3/5]1、1∶[KG-*3/5]1、1.2∶[KG-*3/5]1的要求分別依次精密加入赤色硫化汞，按“2.3.2測定方法”項下方法，自“加硫酸10mL”起依法操作，平行測定3次，其HgS的總平均回收率為98.85%、RSD為1.02%。結(jié)果見表1。

2.3.8 樣品測定 取8批銀朱樣品0.3g，精密稱定，各置錐形瓶中，按“2.3.2測定方法”，自“加硫酸10mL”起依法操作，測定并計算含量。銀朱平均含量為98.91%，RSD為0.26%。結(jié)果見表2。

3 討論

銀朱載于《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》（1986版）中，主要內(nèi)容為“名稱”、“來源”、“性狀”、“鑒別”、“性味”、“功能與主治”、“用法與用量”、“貯藏”等項。不同產(chǎn)地采購的7批銀朱樣品根據(jù)《國家藥品工作手冊》（第四版）和《中蒙藥材和炮制品標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作手冊》中技術(shù)要求進(jìn)行補(bǔ)充項實驗研究，在原有的標(biāo)準(zhǔn)上增加了 “檢查”、“含量測定”、“注意”等項，經(jīng)過實驗研究也初步獲得了參考性價值的數(shù)據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]占布拉道爾吉.無誤醫(yī)藥鑒[M].呼和浩特：內(nèi)蒙古人民出版社，1988：69.

[2]伊希巴拉吉爾.白晶鑒[M].赤峰：內(nèi)蒙古科學(xué)技術(shù)出版社，2015：515.

[3]內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生廳.內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)[S].赤峰：內(nèi)蒙古科學(xué)技術(shù)出版社，1987：480.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（四部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：34.

（收稿日期：2018-12-06 編輯：劉斌）