缺血性腦卒中合并腦微出血患者認知功能及血清細胞因子變化的研究

朱 潔，張 敏

(重慶市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400016)

血管性認知功能障礙(vascularcognitive impairment，VCI)是指由各種血管性因素引起的不同程度認知功能損害的綜合征。腦微出血(cerebral microbleeds，CMB)是腦小血管病變的影像學表現(xiàn)之一[1]。常規(guī)MRI掃描不敏感，梯度回波T2加權(quán)成像或磁敏感加權(quán)成像(SWI)可檢出。研究[2-4]發(fā)現(xiàn)白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等的變化與腦損傷程度相關(guān)。CMB在缺血性腦卒中患者中的發(fā)病率較高，常導致認知障礙并出現(xiàn)血清特定標記物的變化[5]。本研究對缺血性腦卒中合并CMB患者進行認知功能評估，并檢測血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的變化，嘗試為缺血性腦卒中合并CMB提供臨床診斷依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析重慶市第四人民醫(yī)院2017年1-12月收治的88例缺血性腦卒中患者的臨床資料。根據(jù)患者是否合并CMB分為CMB組和非CBM組，每組各44例。CMB組:男22例，女22例;年齡51～77歲，平均(63.5±6.2)歲。非CBM組:男24例，女20例;年齡52～77歲，平均(64.1±6.7)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準:(1)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》診斷為缺血性腦卒中;(2)患者自愿參加，簽署知情同意書。(3)行頭顱CT或MRI檢查，排除腦創(chuàng)傷、腦腫瘤。本研究經(jīng)本院倫理委員批準通過且患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者認知功能比較

1.2方法

1.2.1影像學檢查 所有患者均于發(fā)病36 h內(nèi)進行頭顱MRI檢查，應用超導型磁共振1.5T，行常規(guī)MRI、擴散加權(quán)成像(DWI)、磁敏感成像(SWI)序列等檢查。影像科醫(yī)師閱片并對CMB進行判斷。CMB直徑通常為2～5 mm，也可大至10 mm，病灶在CT、FLAIR、T1和T2序列上均不可見,在SWI上表現(xiàn)為圓形或卵圓形小灶信號丟失。

1.2.2認知功能評分 由經(jīng)過培訓的神經(jīng)內(nèi)科專科醫(yī)師采用蒙特利爾量表(MoCA)[6]，通過統(tǒng)一的語言、測評工具對認知功能進行評分。該量表共11個檢查項目，總分30分，其中包含定向力、語言能力、注意力和計算力各6分，延遲回憶、視空間及執(zhí)行功能各5分和抽象思維2分6個認知領(lǐng)域，26分及以上為正常，評分越低，認知功能越差。

1.2.3生化指標測定 患者禁食10 h，空腹采集靜脈血5 mL。血清IL-1β、IL-6、TNF-α的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，3種ELISA試劑盒均為晶美生物工程有限公司產(chǎn)品。

2 結(jié) 果

CMB組認知功能各項評分均顯著低于非CBM組，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。CMB組患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平分別為(74.61±36.72)、(13.29±5.82)、(34.55±7.03)pg/mL;非CBM組患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平分別為(8.29±3.16)、(6.01±2.17)、(6.01±2.17)pg/mL，CMB組血清中3項指標均高于非CBM組(表2)。

表2 兩組患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較

3 討 論

動脈是腦卒中的病理基礎(chǔ)[7]。腦動脈粥樣硬化可致血管閉塞、組織缺血缺氧，患者意識水平下降、認知功能減退及情緒障礙等[8]。缺血性腦卒中是因腦部血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧所致的局限性腦組織缺血性壞死或軟化的總稱，其發(fā)病機制復雜，致殘、致死率高。腦小血管占腦血管絕大部分，其病變最常見的病因為腦小動脈硬化，因其較高的發(fā)病率腦小血管病日益受到重視。CMB是微小血管病變導致的含鐵血黃素沉積，與年齡、血壓及心臟疾病及蛋白尿的產(chǎn)生相關(guān)，與卒中后神經(jīng)功能障礙、不良臨床結(jié)局密切相關(guān)[9-11]。

IL-1β是一種炎性反應標志物，組織損傷及炎癥可使其快速升高[12]。腦卒中患者病情的進展過程中血清中IL-1β會隨之變化。本研究結(jié)果表明，腦卒中合并CMB組血清IL-1β水平顯著高于非CBM組(P<0.05)，其原因可能為缺血性腦卒中患者炎性反應與CMB的嚴重程度呈正相關(guān)[13]。IL-6是免疫系統(tǒng)中參與炎性反應的重要因子，多項研究證實IL-6參與腦卒中的炎性反應，高濃度的IL-6能使白細胞和內(nèi)皮細胞的黏附性增強，在腦血腫的形成和血腦屏障的破壞等方面有著重要作用[11]。MASADA等[12]發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中患者血清IL-1和IL-6的升高可以促使血管內(nèi)皮細胞表達細胞間黏附分子(ICAM-1)等，介導中性粒細胞聚集于缺血區(qū)。ICAM-1是黏附分子重要的因子之一，ICAM-1的基因上有核因子-κB(NF-κB)結(jié)合位點，激活后的NF-κB誘導ICAM-1的高效表達，同時ICAM-1也是NF-κB活化的重要刺激物之一[13]。在炎性反應中TNF-α可刺激IL-1β、IL-6等表達，從而加重炎性反應；高表達的TNF-α還具有神經(jīng)毒性，會加速神經(jīng)細胞的壞死[14]。神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元、小膠質(zhì)細胞、血管內(nèi)皮細胞均可產(chǎn)生TNF-α。神經(jīng)損傷、腦細胞缺血、壞死均可致其血清水平上升，是腦缺血后神經(jīng)細胞損傷的臨床檢驗標志物[15]。本研究結(jié)果表明，腦卒中合并CMB患者血清IL-6、TNF-α水平較高于非CBM組患者。

綜上所述，缺血性腦卒中合并CMB血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高。這些指標均與腦卒中的發(fā)生、進展、預后關(guān)系密切，對血清中相關(guān)指標的檢測對部分病情嚴重，或因條件限制不能及時行影響學檢查的患者具有較實用的臨床價值。