聯合抗生素治愈焦慮性障礙1例及其隨訪報道

熊素素 律東 李金

【摘要】 本研究對1例焦慮性障礙并呼吸道、泌尿道及消化道隱性感染的患者給予抗焦慮藥物聯合抗生素治療， 取得了良好效果， 啟發作者對隱性感染與焦慮性障礙之間可能存在的因果關系進行了思考。

【關鍵詞】 焦慮性障礙;抗生素;慢性隱性細菌感染;全身性疾病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.03.084

焦慮性障礙是最常見的心理障礙， 通常指在缺乏相應客觀因素情況下或者是人們面對環境中一些即將來臨、可能發生的災禍或重大生活事件時表現為反復而持續的提心吊膽、緊張不安以及伴有顯著的自主神經功能紊亂癥狀， 具有發病率高、慢性化、易復發的特點[1]。根據ICD-10焦慮性障礙診斷包括恐怖性焦慮障礙、廣泛性焦慮障礙、驚恐障礙、嚴重應激反應及適應障礙等。目前焦慮性障礙的病因及發病機制尚不清楚。針對精神障礙的病因學研究探討， 林舉達[2]學者提出了腦外慢性隱性細菌感染形成了毒血癥并毒素透過血腦屏障， 形成了毒素介導的中毒性腦病， 可表現出失眠、焦慮、抑郁、強迫、幻覺妄想、行為紊亂等綜合征。據此推測， 腦外慢性隱性細菌感染可能是部分焦慮性障礙的始發病因。因此， 本文作者應用抗焦慮藥物聯合抗生素治療焦慮性障礙并全身多部位隱性感染患者1例， 取得良好效果， 現報告如下。

1 臨床資料

患者， 女20歲， 美國留學生。第1次住院：患者因“間斷緊張不安、恐懼伴有胸悶1年， 加重3 d”于2017年8月17日入本院治療。患者于1年前無明顯誘因感到緊張不安、過分擔心， 伴恐懼， 特別害怕去電影院等人多的地方， 有失眠、早醒， 伴有胸悶、氣短、心跳加速、乏力、出汗等不適， 有時出現心情低落， 不愿與人說話， 無自責、自罪、自殺想法， 曾在國外有突發緊張不安、胸悶3次， 每次發作均被送至急診予對癥處理（具體不祥）， 未見明顯好轉， 近6個月來常感惡心、胃部不適， 伴有飽脹感、厭食、體重下降， 3 d前因感冒后上述癥狀加重， 伴咽痛、咳嗽， 咳少量痰， 無畏寒、發熱、胸痛及咳血。既往有“支氣管哮喘”病史15年， 個人史及家族史無特殊， 月經規律， 無精神活性物質接觸史。體格檢查：體溫正常， 呼吸平穩， 表情焦慮、心煩、坐立不安， 講述病情時煩躁， 對答切題， 注意力集中。未查出幻覺、妄想等精神病性癥狀。咽部充血， 右側扁桃體Ⅱ°腫大， 心肺腹查體未見異常。實驗室檢查及治療經過：2017年8月18日血常規：白細胞計數（WBC）7.23×109/L， 中性粒細胞比例（NE）49.10%， 淋巴細胞比例（LY）39.80%。尿常規示：潛血1+。幽門螺桿菌抗體免疫球蛋白G（HP-IgG）：弱陽性（±）。血液革蘭陰性桿菌脂多糖（LPS）：0.048 EU/ml。痰涂片：找到少量革蘭陰性桿菌及少量革蘭陽性球菌， 未找到酵母樣孢子體， 未找到抗酸桿菌。胸片：心肺未見異常， 雙側膈面胸膜增厚粘連。肝腎功能、電解質、免疫四項、風濕四項、甲狀腺功能、血沉、降鈣素原、心電圖、心臟彩超及頭部磁共振成像（MRI）均未見明顯異常。漢密爾頓焦慮量表（HAMA）38分， 漢密爾頓抑郁量表（HAMD）23分。入院診斷：①焦慮性障礙;②急性扁桃體炎;③慢性胃炎。入院后治療：①抗焦慮， 鹽酸帕羅西汀片 30 mg， 口服， q.d.;阿普唑侖 0.8 mg， 口服， q.n.;②抗感染， 美洛西林舒巴坦 3.75 g;靜脈滴注;b.i.d.×14 d;③抑酸護胃， 艾普拉唑 5 mg， 口服， q.d.;④其他營養神經治療。住院3周后病情好轉出院， 出院后繼續服用鹽酸帕羅西汀片， 同時在3周后口服頭孢呋辛酯片（商品名：西力欣）0.25 g， b.i.d.×14 d， 甲硝唑片0.2 g， b.i.d.×14 d鞏固抗感染治療。

第2次住院：患者出院后間斷仍有緊張不安， 恐懼伴胸悶發作， 于2017年11月9日第2次返院治療。入院后完善相關檢查：血常規：WBC 7.03×109/L， NE 43.40%， LY 46.60%。尿常規：白細胞酶（LEU）1+， 鏡檢紅細胞（RBC）（離心RBC）7.92個/?l， 鏡檢WBC（離心WBC）83.24個/?l。血液革蘭陰性桿菌LPS 0.118 EU/ml。HAMA 26分， HAMD 15分。再次治療：①抗焦慮， 艾司唑侖 1 mg， 口服， q.n.;②抗感染， 美洛西林舒巴坦3.75 g， 靜脈滴注， b.i.d.×12 d;③抑酸護胃， 艾普拉唑 5 mg， 口服， q.d.;④其他營養神經治療。2017年11月21日復查血常規：WBC 7.58×109/L， NE 42.30%， LY 46.40%。血液革蘭陰性桿菌LPS<0.01 EU/ml。治療2周后患者病情基本痊愈出院（HAMA 11分， HAMD 7分）， 出院后3周繼續口服西力欣0.25 g， b.i.d.×14 d， 甲硝唑片 0.2 g， b.i.d.×14 d鞏固抗感染治療。6個月后隨訪， 患者已停用所有治療藥物， 焦慮無復發， 至今患者在國外生活如常。

2 討論

本案例患者為青年女性， 慢性病程， 反復發作， 主要表現為反復緊張不安、恐懼伴有胸悶， 符合ICD-10關于焦慮性障礙的診斷標準。患者2次入院前后均無尿頻、尿急、尿痛等泌尿道感染癥狀， 僅在第1次入院前3 d開始有咽痛、咳嗽、咳痰， 但無畏寒、發熱等顯性感染癥狀。第1次入院后查幽門螺桿抗體（Hp-IgG）：弱陽性（±）。血液革蘭陰性桿菌LPS 0.048 EU/ml。痰涂片：找到少量革蘭陰性桿菌及少量革蘭陽性球菌。第2次入院查尿常規：LEU1+， 鏡檢RBC 7.92個/?l，鏡檢WBC 83.24個/?l。血液革蘭陰性桿菌LPS 0.118 EU/ml;胸片、心電圖、心臟彩超未見明顯異常， 可排除明顯的心肺器質性疾病。根據該患者無明顯的呼吸道、泌尿道及消化道顯性感染癥狀， 輔助檢查提示相應的感染指標升高， 提示該患者存在呼吸道、泌尿道和消化道慢性隱性細菌感染證據， 其中咽炎常見菌為A 組溶血性鏈球菌[3];泌尿道感染的常見菌為大腸埃希菌[4];胃炎的常見菌為幽門螺桿菌[5]， 考慮該患者為多部位的混合性隱性細菌感染， 而不是單一的病原菌， 并且患者兩次住院后檢查血LPS明顯升高， 提示慢性隱性細菌感染存在持續釋放毒素， 毒素經血液或者淋巴系統進入大腦， 引起的中毒性腦病， 在該患者身上主要表現為反復的緊張不安、驚恐發作， 并伴有抑郁情緒。近年來林舉達[2]研究團隊在臨床實踐中也觀察到大部分精神疾病患者無明顯的顯性感染癥狀及體征， 但存在感染指標（如WBC、NE、LPS）升高的現象， 并運用抗生素治療感染， 使得精神分裂癥同時得到顯著緩解， 獲得了意想不到的良好效果。因此， 提出了一條可能普遍存在的致病模式， 即體表皮膚黏膜局部局限性慢性隱性細菌感染致遠隔組織器官毒素性損害伴炎癥免疫性反應， 從而引發一系列精神疾病， 如精神發育遲滯、小兒孤獨癥、精神分裂癥、抑郁癥、躁狂癥、焦慮性障礙、腦炎和老年性癡呆等[6-8]。據此， 推斷該患者的焦慮、抑郁情緒為慢性隱性細菌感染所致， 雖然ICD-10中存在器質性焦慮診斷， 但其與軀體疾病之間的關系如何， 語焉不詳。本院應用了抗焦慮藥物改善患者的癥狀， 并聯合使用了足量足療程的抗生素治療慢性隱性細菌感染， 在患者第2次住院癥狀緩解后復查血LPS恢復正常， 說明該患者慢性隱性細菌感染得到有效控制后相應的焦慮、抑郁癥狀也可以伴隨著好轉。6個月后隨訪， 患者已停用所有藥物， 正常生活至今無復發。在臨床工作中， 隱性細菌感染常常被臨床醫生所忽視， 使得焦慮性障礙的治療效果欠佳， 或疾病遷延、反復;如在治療焦慮性障礙過程中能有效識別并應用抗生素治療潛伏在身體各部位的慢性隱性細菌感染， 或許可取得意想不到的效果[9-12]。本文作者認為， 焦慮性障礙、小兒孤獨癥、多動癥、抑郁癥、躁狂癥和精神分裂癥等常見精神病是具有全身性病理生理過程的全身性疾病[13-15]， 屬于器質性疾病;而且是具有毒素介導的中毒性微結構性損害的病理性腦病[16]， 大多數由腦外慢性隱性細菌感染作為病因， 其核心性病理生理是復合性毒血癥， 抗生素的應用是對常見精神病的病因治療;由于患者存在毒血癥， 精神疾病患者實際上同時伴隨著更多的軀體性癥狀， 或其伴隨著更多的軀體損傷性疾病， 如糖尿病、高血壓病、心肺腎功能不全和免疫系統疾病等。盡管這些精神疾病和軀體疾病看上去表現差異巨大， 但在其背后卻隱藏著病因和發病機制上的同一性[17]。

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[收稿日期：2018-11-02]