雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的療效分析

張靜，魏向花

新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第十師北屯醫(yī)院兒科，新疆北屯 836099

新生兒黃疸是新生兒最為常見的病癥，分為生理性和病理性兩種類型，是由于膽紅素代謝異常導(dǎo)致血清膽紅素水平明顯升高，出現(xiàn)皮膚、黏膜及鞏膜黃染。一般的生理性黃疸于出生后2～3 d開始，1周左右可自行消失，而病理性黃疸出現(xiàn)時(shí)間更高、癥狀更為嚴(yán)重，若未得到及時(shí)有效的治療可導(dǎo)致膽紅素腦病，甚至死亡[1]。因此，臨床對(duì)新生兒黃疸的治療十分重視。藍(lán)光照射是常用治療方法，能夠促進(jìn)膽紅素的分解，但存在一定局限性，容易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可促進(jìn)新生兒胃腸道功能的發(fā)育，加速膽紅素從腸道排泄，避免膽紅素排出不暢所致的高膽紅素血癥[2]。該研究進(jìn)一步分析2016年8月-2018年8月在該院使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助藍(lán)光照射治療的90例新生兒黃疸的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在該院新生兒科治療的90例新生兒黃疸患兒隨機(jī)分為兩組。觀察組45例，男24例，女21例，胎齡37～41周，平均（39.3±1.2）周，體重（3.3±0.5）kg；對(duì)照組 45 例，男23 例，女 22 例，胎齡 37～42 周，平均（39.3±1.2）周，體重（3.5±0.6）kg；比較兩組患兒的膽紅素水平、性別、體重、胎齡、等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患兒均符合《兒科學(xué)》中新生兒黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)，220.6 μmol/L≤血清總膽紅素＜342 μmol/L，血紅蛋白＞110 g/L，胎齡均≥37周；該研究經(jīng)過該院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患兒家長(zhǎng)均簽署知情同意書，且自愿加入該研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

膽紅素水平達(dá)到換血治療標(biāo)準(zhǔn)的患兒；嚴(yán)重肝功能不全；合并嚴(yán)重遺產(chǎn)代謝性疾病；存在先天發(fā)育畸形患兒。

1.4 方法

對(duì)照組單用藍(lán)光照射治療，將新生兒置于藍(lán)光治療箱內(nèi)，使用前用黑布罩遮蓋雙眼、會(huì)陰、肛門部位，裸露其余部位，用5根2003Ivr20BT燈管，單面照管距40 cm，行間斷光療，照射12 h，停12 h，定期翻身，連續(xù)治療3～5 d。在此基礎(chǔ)上，觀察組服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌 （國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004）250 mg/次，用溫開水或奶調(diào)服，2 次/d，連續(xù)服用3～5 d[3]。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后皮膚黃疸完全消退，經(jīng)皮膽紅素水平恢復(fù)正常；有效：治療后皮膚黃疸明顯減輕，經(jīng)皮膽紅素水平有所下降；無效：治療后的皮膚，黃疸無明顯改善，經(jīng)皮膽紅素水平無下降甚至升高[4]。

1.6 觀察指標(biāo)

治療前、治療后1 d、3 d、5 d測(cè)定經(jīng)皮膽紅素水平，采用電子經(jīng)皮膽紅素儀（JH20-1C型，南京理工大學(xué)科技咨詢開發(fā)公司），檢測(cè)患兒的眉心中點(diǎn)、顏面部與前胸，連續(xù)測(cè)定3次，取平均值；記錄黃疸消退時(shí)間以及日均膽紅素的下降值；觀察治療期間有無患兒褐色便、稀便、腹瀉、等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，率（%）表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后經(jīng)皮膽紅素水平比較

觀察組治療后1 d、3 d、5 d的經(jīng)皮膽紅素水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩種患兒黃疸消退時(shí)間以及日均膽紅素下降值比較

觀察組黃疸消退時(shí)間明顯短于對(duì)照組，而日均膽紅素下降值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩種患兒黃疸消退時(shí)間及日均膽紅素下降值比較（±s）

表2 兩種患兒黃疸消退時(shí)間及日均膽紅素下降值比較（±s）

注：* 與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 黃疸消退時(shí)間（d） 日均膽紅素下降值（μmol/L）觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值3.74±0.53 5.25±0.39 4.303＜0.05（24.31±5.46）*15.27±5.68 4.987＜0.05

2.3 兩組患兒臨床療效比較

觀察組治療有效率為97.78%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患兒臨床療效比較

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較

觀察組腹瀉、稀便、褐色便等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表1 兩組患兒治療前后經(jīng)皮膽紅素水平比較[（±s），μmol/L]

表1 兩組患兒治療前后經(jīng)皮膽紅素水平比較[（±s），μmol/L]

注：* 與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 治療前 治療后1 d 治療后3 d 治療后5 d觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值306.67±45.82 307.12±43.96 0.346＞0.05（252.46±42.75）*266.84±41.92 4.032＜0.05（207.68±34.83）*239.77±38.48 4.414＜0.05（143.94±32.94）*194.57±41.39 5.346＜0.05

表4 兩組患兒不良反應(yīng)比較

3 討論

新生兒黃疸占新生兒疾病的20%～40%，發(fā)病率高，需要及時(shí)治療。該病的發(fā)病多由于新生兒出生幾天喂養(yǎng)不足，或有感染、低血糖、缺氧等癥狀，導(dǎo)致腸道蠕動(dòng)減慢，對(duì)膽紅素的排空延遲，增加了膽紅素肝腸循環(huán)，導(dǎo)致膽紅素重吸收增多，血漿膽紅素升高，從而發(fā)病[5]。若未得到及時(shí)有效的治療，可并發(fā)膽紅素腦病，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，導(dǎo)致患兒智力下降等嚴(yán)重后遺癥，甚至死亡[6]。這是由于新生兒的血腦屏障發(fā)育不完善，血中膽紅素濃度過高可促使非結(jié)合膽紅素與神經(jīng)細(xì)胞結(jié)合，引發(fā)膽紅素腦病。因此，臨床對(duì)本病的治療十分重視，采用合理措施降低膽紅素，促進(jìn)腸道功能的建立，是臨床治療的關(guān)鍵。

藍(lán)光照射是本病的基礎(chǔ)治療方法，通過紫外線的照射，能將皮膚中的膽紅素有效氧化，促進(jìn)其分解轉(zhuǎn)化為水溶性膽紅素，通過膽汁或尿液排出體外。但實(shí)際藍(lán)光照射的效果受到照射時(shí)間、頻次、治療方式的影響，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，導(dǎo)致療效存在一定差異[7-8]。且藍(lán)光照射無法從根本上解決血中膽紅素升高的原因，治標(biāo)不治本，停止后容易復(fù)發(fā)。

近年來，雙歧桿菌三聯(lián)活菌在本病的治療中不斷被報(bào)道，被證實(shí)為快速、有效、安全的治療方法。由于新生兒腸道菌群尚未建立，尤其是低體重兒腸道雙歧桿菌定植時(shí)間更晚且定植數(shù)量少，加之新生兒腸道中β-葡萄糖醛酸苷酶濃度較高，β-葡萄糖醛酸苷酶能水解結(jié)合膽紅素，使之成為未結(jié)合膽紅素，經(jīng)腸道重吸收，導(dǎo)致血清中膽紅素水平升高[9]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌內(nèi)含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三種活菌，經(jīng)口服后可增加腸道內(nèi)雙歧桿菌數(shù)量，產(chǎn)生多種短鏈脂肪酸，降低腸道內(nèi)pH值，促進(jìn)腸道的蠕動(dòng)和排空，加快膽紅素的排泄，同時(shí)降低β-葡萄糖醛酸酶的活性，抑制肝腸循環(huán)[10-11]。同時(shí)，雙歧桿菌三聯(lián)活菌能夠促進(jìn)腸道營(yíng)養(yǎng)吸收，提升腸道活力，增強(qiáng)免疫力，對(duì)腹瀉、便秘有良好治療效果，能降低藍(lán)光照射不良反應(yīng)的影響。再者，雙歧桿菌三聯(lián)活菌具備雙向調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，提升消化能力，建立腸道功能，抑制肝腸循環(huán)，達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。

該研究結(jié)果顯示，觀察組治療后1d、3d、5d的經(jīng)皮膽紅素水平分別為 （252.46±42.75）μmol/L、（207.68±34.83）μmol/L、（143.94±32.94）μmol/L 明顯低于對(duì)照組的（266.84±41.92）μmol/L、（239.77±38.48）μmol/L、（194.57±41.39）μmol/L （t=4.032，4.414，5.346，P＜0.05）； 觀 察 組 黃 疸 消 退 時(shí) 間 為（3.74±0.53）d 明顯短于對(duì)照組的（5.25±0.39）d，而日均膽紅素下降值為 （24.31±5.46）μmol/L明顯高于對(duì)照組的（15.27±5.68）μmol/L（t=4.303，4.987，P＜0.05）；觀察組治療有效率為97.78%，明顯高于對(duì)照組的80.00%（χ2=10.21，P＜0.05）；觀察組腹瀉、稀便、褐色便等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（χ2=11.34，P＜0.05）。充分證明雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的療效確切，能加快膽紅素的排出，縮短病程，快速緩解癥狀，增強(qiáng)療效，且安全性高，具有較好的臨床應(yīng)用效果。王鐵鋒[12]研究顯示，觀察組的平均退黃時(shí)間 （3.61±0.44）d、經(jīng)皮膽紅素水平（95.83±13.24）μmol/L以及治療總有效率 97.83%等臨床指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組的 （4.95±0.27）d、（126.56±15.67）μmol/L、89.57%（P＜0.05）。認(rèn)為茵梔黃顆粒聯(lián)合藍(lán)光照射佐以雙歧桿菌三聯(lián)活菌方案治療新生兒黃疸 ，能明顯改善患兒病情，提高其臨床治療效果。與該研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助藍(lán)光照射治療新生兒黃疸療效良好，能起到協(xié)同增效作用，有利于縮短治療時(shí)間，加快黃疸的消退，促進(jìn)膽紅素的分解和排出，建立新生兒腸道功能，值得在臨床推廣使用。