慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者凝血因子與血清炎性因子及血氣分析的相關性研究

黨萍，侯莉莉，耿書軍，康冠楠

河北省胸科醫院結核四科，河北石家莊 050041

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是呼吸系統的常見病和多發病，病程呈進行性發展并具有反復性，患病率和死亡率較高[1]。據統計，我國40歲以上COPD患病率為8.2%，死亡率在疾病死亡中占比位于第四位[2]。肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）是COPD的常見并發癥，可進展為肺源性心臟病，引起患者心力衰竭，增加死亡風險。醫學研究報道，COPD持續存在的炎性反應導致的血管內皮損傷，可促進血液高凝狀態的形成和纖溶亢進，加重肺動脈高壓的嚴重程度，增加死亡率[3]。但COPD又是可預防和治療的疾病[4]，因此，監測患者的凝血狀態，全面評估病情，做到及時預防和抗凝治療，對降低COPD肺動脈高壓及肺源性心臟病的病死率有重要臨床意義。該研究2016年1月—2017年12月通過分析120例COPD合并肺動脈高壓患者凝血因子與血清炎性因子及血氣分析的相關性，旨在找出評估COPD合并肺動脈高壓高凝狀態的監測指標，為臨床治療和預防提供相應參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院呼吸內科收治的慢性阻塞性肺疾病患者120 例，男 93 例，女 27 例，年齡 50～82 歲，平均（68.9±10.2）歲。所有患者均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]相關診斷標準，為COPD確診病例。根據是否合并肺動脈高壓分為觀察組（合并肺動脈高壓）52例和對照組（未合并肺動脈高壓）68例，尊重患者知情同意權，簽訂知情通知書，自愿參加該研究，并報請該院倫理委員會批準。兩組患者在性別、年齡等一般資料上比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標準

納入標準：①COPD確診病例；②支氣管舒張試驗陰性；③咳嗽、咳痰、喘息等癥狀穩定時間＞4周；④無視聽、精神障礙，能配合完成該研究。排除標準：①急性肺栓塞或合并心腦血管栓塞疾病患者；②合并嚴重肝腎疾病、腫瘤和血液疾病患者；③凝血功能異常患者；④90d內有外傷史、溶血史或服用抗凝、抗血小板聚集類藥物患者；⑤不能自主配合完成該研究患者。

1.3 檢測方法

分別抽取兩組空腹靜脈血，分離血清和血漿，采用化學發光免疫法測定高敏-C反應蛋白（hs-CRP），采用酶聯免疫吸附法測定白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用CS200I型全自動凝血分析儀（日本 Sysmex公司生產）測定纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）和紅細胞壓積（HCT），所有檢測均按照配套試劑盒說明書執行操作。用專用血氣肝素針筒抽取患者靜息狀態下，橈動脈或股動脈血2 mL，運用ABL77型全自動血氣分析儀（丹麥雷度公司生產）測定PaO2、PaCO2。

1.4 肺動脈高壓評定標準

采用彩色多譜勒超聲，在患者靜息狀態時測定心臟三尖瓣返流速度值，并根據跨瓣壓計算肺動脈收縮壓（PASP），依據《肺動脈高壓篩查診斷與治療專家共識》[6]，認定PASP≥40 mmHg則為肺動脈高壓。

1.5 觀察指標

觀察兩組凝血因子、血清炎性因子和血氣分析水平，分析凝血因子FIB、D-D與血清炎性因子hs-CRP、IL-6以及血氣分析指標PaO2、PaCO2的相關性。

1.6 統計方法

采用SPSS 14.0統計學軟件處理數據，計量資料用平均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數資料用率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組凝血因子、炎性因子和血氣分析比較

觀察組高敏 C 反應蛋白（hs-CRP）、白介素 6（IL-6）血漿纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、二氧化碳分壓（Pa-CO2）水平明顯高于對照組，動脈血氧分壓（PaO2）明顯低于對照組，比較差異有統計學意義 （P＜0.05）；紅細胞壓積（HCT）比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組凝血因子、血清炎性因子和血氣分析比較（±s）

表1 兩組凝血因子、血清炎性因子和血氣分析比較（±s）

組別觀察組（n=52）對照組（n=68）t值P值FIB（g/L）D-D（mg/L）hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/L）3.61±0.59 3.11±0.52 4.922 8 0.000 0 0.71±0.63 0.36±0.41 3.676 9 0.000 4 16.59±3.51 11.32±4.29 7.202 7 0.000 0 4.55±2.57 3.19±1.78 3.422 2 0.000 9 PaO2（kPa） PaCO2（kPa）50.48±15.07 73.13±18.60 7.163 5 0.000 0 51.06±11.16 45.31±7.65 3.345 3 0.001 1

2.2 凝血因子和血清炎性因子及血氣分析的直線相關分析

通過直線相關分析，FBI及D-D水平與PaCO2呈正相關 （r=0.524、0.541，P＜0.05）， 與 PaO2呈負相關 （r=-0.650、-0.549，P＜0.05）；與 IL-6 呈正相關（r=0.336、0.307，P＜0.05），與 hs-CRP 呈正相關（r=0.410、0.315，P＜0.05），見表2。

表2 凝血因子和血清炎性因子及血氣分析的關系

3 討論

肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）是指肺動脈收縮壓（PASP）≥40 mmHg的肺循環高壓綜合征[7]。李雪英等[8]研究證實，COPD合并PH是導致患者死亡的重要因素。COPD合并PH的血液高凝狀態易促進和引起血栓形成，導致發生肺栓塞的概率大大增加[9]。目前，D-二聚體（D-D）和血漿纖維蛋白原（FIB）是臨床應用最廣泛的反映血液高凝狀態的標志物，D-D由纖維蛋白活化因子交聯、纖維酶水解產生，可反映機體纖溶過程，D-D升高，則表示機體纖溶異常，存在血液高凝狀態。FIB則是一由肝臟合成，存在于血漿中的應激蛋白，可做為急性時相反應蛋白促進體內高凝過程，是反應凝血功能和血液動力學的重要指標[10]。若FIB在機體中異常表達，則反映血管內皮損傷和凝血功能亢進，是肺部血管損傷的獨立危險因素，可用來判斷血栓前狀態。陳淑紅等[11]研究證實，入院時檢測慢性阻塞性肺疾病患者D-二聚體、纖維蛋白原，發現均明顯高于正常對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），證實動態監測以上指標對患者的治療、病情的控制及改善預后有著重要意義。該研究中，觀察組D-D和FIB水平分別為（0.71±0.63）mg/L、（3.61±0.59）g/L，明顯高于對照組（0.36±0.41）mg/L、（3.11±0.52）g/L，比較差異有統計學意義（P＜0.05），說明慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓時，血液高凝狀態更加嚴重，與以上學者的研究結果相似。

正常血管內皮細胞主要起抗凝作用，但當受到損傷時，裸露的細胞外基質被激活，與白細胞結合，可誘發局部炎癥，吸附黏附分子，增強內皮促凝血活動[12]。該研究中，觀察組高敏C反應蛋白（hs-CRP）和白介素6（IL-6）水平分別為（16.59±3.51）mg/L、（4.55±2.57）pg/L，明顯高于對照組的（11.32±4.29）mg/L、（3.19±1.78）pg/L，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；說明慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓時，炎性反應更加明顯，和國內相關文獻相關報道一致[13-14]。

Fijalkowska A等[15]研究證明，FIB水平與COPD患者二氧化碳分壓（PaCO2）呈正相關，與動脈血氧分壓（PaO2）呈負相關，且在感染的情況下明顯增高。該研究血氣分析結果提示，觀察組PaCO2水平明顯高于對照組，PaO2水平明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），和以上文獻研究結果一致，說明COPD合并PH具有更加嚴重的持續性缺氧和肺通氣不足。通過COPD合并PH凝血因子與血清炎性因子及血氣分析相關指標的直線相關性分析，發現 FBI和 D-D 水平與 PaCO2、PaO2、IL-6 和 hs-CRP均具有相關性（P＜0.05），這也得到了郭明珠[16]和王虹娟等[17]醫學研究的證實，進一步說明炎性反應和動脈血氣分析指標參與了COPD合并PH高凝狀態的發生發展過程。

綜上，COPD合并PH以系統炎癥為主要表現，由于受炎癥刺激、低氧等原因，處于血液高凝狀態，血液高凝狀態指標FIB、D-D與血清炎性因子hs-CRP、IL-6及動脈血氣分析指標 PaCO2、PaO2均具有相關性，hs-CRP、IL-6 是COPD合并PH血液高凝狀態的危險因素，動態監測患者凝血因子、炎性因子和血氣指標變化，對提高COPD合并PH預后具有重要意義。