米索前列醇在足月妊娠引產中的應用效果及安全性分析

朱沛沛

山東省菏澤市牡丹人民醫院一分院婦產科，山東菏澤 274000

催產素是足月妊娠引產中應用安全性較高的宮縮劑，但產婦宮頸成熟度會影響催產素引產的成功率。即便先促進未成熟宮頸的成熟再使用催產素，但效果也并不顯著。米索前列醇是一類前列腺素衍生物，最先被應用于早孕和中孕期的引產，近年來被逐步應用到晚期妊娠引產，與米非司酮配伍效果顯著，引產成功率較高。該研究選取2017年1月—2018年1月在該院分娩129例初產婦為研究對象，比較催產素和小劑量米索前列醇在足月妊娠引產中的效果，評價米索前列醇對足月妊娠引產中的療效及安全性，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取在該院分娩129例初產婦為研究對象，該研究中患者及家屬知情同意，所選病例得到醫院倫理委員會審核批準。納入標準：①孕足月，單胎頭位；②有陰道分娩條件，宮頸成熟度評分≥3分；③符合足月引產指征，如過期妊娠，妊娠周期≥42周；④知情同意。排除標準：①頭盆不稱；②瘢痕子宮；③前置胎盤，胎盤早剝；④存在米索前列醇及催產素用藥禁忌癥。按照隨機數字表將研究對象分為觀察組（67例）和對照組（62例）。兩組年齡、孕周及宮頸評分差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組妊娠期間均未出現其他并發癥，也無妊娠合并癥。

1.2 研究方法

1.2.1 對照組 對照組給予催產素 （國藥準字H31020850）靜脈滴注引產。產前第1天2.5 U催產素溶于500 mL葡萄糖溶液靜脈滴注，調節滴速為8滴/min，根據產婦宮縮情況調節催產素滴速直至出現有效宮縮 （10 min內3次宮縮，每次持續30 s，子宮壓力 50～60 mmHg），最大滴速≤40滴/min。如滴液量達到1 000 mL仍未出現規律宮縮，則停藥于第2天繼續靜脈滴注，直至出現規律宮縮。如第2天靜脈滴注催產素6～8 h仍未臨產，則第3天早晨人工破膜，如仍未臨產則視為引產失敗，轉為剖宮產。每日使用催產素前測定宮頸評分。

1.2.2 觀察組觀察組給予米索前列醇引產。孕婦取膀胱截石位，對其陰部及陰道進行消毒，在陰道后穹隆位置放置25 μg米索前列醇 （國藥準字H20084598 浙江仙琚制藥）。間隔6 h如未出現規律宮縮且宮頸評分無明顯改善，在確認藥物被吸收時可重復給藥1次。每日最大劑量為50 μg，最多用藥2 d，如仍未出現臨產則視為引產失敗，轉為剖宮產并停止使用米索前列醇。兩組孕婦如出現子宮過度刺激、胎膜早破或胎兒宮內窘迫則停止用藥。

1.3 觀察指標及引產結果評定

1.3.1 觀察指標 安排專職人員觀察產婦產程變化，記錄規律宮縮出現時間、宮縮強度及持續時間、分娩方式及時間、記錄胎心率、新生兒Apgar評分、不良反應（如胃腸道反應、心動過速等）、產后出血量、羊水性狀。

1.3.2 引產效果評定 ①臨產判定：宮頸管消失≥80%，宮口擴張 1～2 cm；10 min內宮縮＞3次且每次持續時間＞30s，明顯腹痛。②引產效果判定：引產開始72 h內臨產或分娩為成功。用藥24 h未臨產，但宮頸評分提高＞2分為有效；宮頸評分提高＜2分為無效；引產總有效率=有效率+成功率。③子宮過度刺激判定：10 min內宮縮＞5次為宮縮過頻；宮縮持續時間≥2 min為宮縮過強。宮縮過強及過頻，同時伴有胎心律異常，則視為子宮過度刺激。④胎心率異常：胎心率≤120次/分或≥160次/分持續10 min以上；⑤羊水糞染：羊水中胎糞污染達到II度或III度。

1.4 統計方法

利用SPSS 18.0統計學軟件錄入數據，雙人雙機核對錄入，計量資料用平均數±標準差表示并進行t檢驗；用百分比或頻數表示計數資料并進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組引產情況比較分析

觀察組引產總有效率97.01%，對照組引產有效率79.03%，二者差異有統計學意義（χ2=14.657，P＜0.05）；觀察組引產成功率89.55%，對照組引產成功率67.74%，二者差異有統計學意義（χ2=16.584，P＜0.05）。 觀察組用藥到臨產時間（6.28±1.84）h；用藥到臨產時間（9.39±1.73）h，兩組差異有統計學意義（t=5.214，P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應情況比較分析

對照組子宮過度刺激率4.84%，心動過速率1.61%，胃腸道反應率1.61%，羊水憤然率12.90%；觀察組子宮過度刺激率4.48%，心動過速率2.99%，胃腸道反應率1.49%，羊水糞染率14.93%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組不良反應情況比較分析

3 討論

3.1 米索前列醇引產效果

米索前列醇是一類前列腺E1衍生物，口服后可被人體迅速吸收，服藥2 min后血液中即可檢出，血藥峰值在15 min左右出現，半衰期20～40 min，完全被人體吸收需1.5 h，并經腎排出[1]。研究顯示米索前列醇對胎盤循環及胎兒心血管循環無明顯不利影響，用藥后母嬰安全較高[2]。該研究結果顯示，對照組引產有效79.03%，引產成功67.74%，觀察組引產有效97.01%，引產成功89.55%，觀察組引產有效率及引產成功率要明顯高于對照組（P＜0.05），翟會玲等[3]報道了米索前列醇引產成功率可達到88.52%，與該研究結果相近；楊曉琴等報道了米索前列醇的引產有效率可達到96.17%，遠高于催產素的引產效果（74.26%）[4]，這與該研究結論一致，這表明米索前列醇對于宮頸不成熟孕婦的引產效果要明顯優于催產素。

文獻報道顯示，米索前列醇單次用藥最多不超過50 μg，間隔3～6 h重復給藥1次，25 μg是目前最有效且成功率最高的劑量[4]。該研究中將25 μg米索前列醇置于陰道后穹隆，孕婦可自由活動無需被限制，可保持類似臨產狀態，心理情緒較為平穩，更有利于胎頭在產道內銜接。該研究結果顯示，對照組剖宮產率45.16%，用藥到臨產時間（9.39±1.73）h，觀察組剖宮產率 26.87%，用藥到臨產時間（6.28±1.84）h；郁春晴等報道發現米索前列用藥到臨產時間僅為（6.04±2.17）h，而使用催產素用藥到臨產時間普遍大于8 h，米索前列醇引產效果要明顯優于催產素[5]，與該研究結果一致，這也提示催產素促進宮頸成熟的效果較差，同時由于用藥較為復雜需長時間靜脈滴注，孕婦待產的焦慮情緒進一步加重，極易發生繼發性宮縮乏力或產程異常。

3.2 米索前列醇應用不良反應

妊娠晚期孕婦服用米索前列醇的主要不良反應為急產、羊水污染及子宮過度刺激，嚴重者會發生羊水栓塞、胎兒高膽紅素血癥、子宮破裂等，這些不良反應需要醫務工作者高度重視。文獻報道證實，陰道內穹隆給藥更有利于藥物快速作用靶器官，由于不經過胃腸道吸收，因而相關不良反應如惡心、嘔吐、眩暈等發生率較低[9]。該研究中對照組子宮過度刺激發生率4.84%，觀察組4.48%，二者差異有統計學意義（P＜0.05），朱叢蘭[10]也報道了米索前列醇在引產中出現的不良反應問題，如嘔吐、惡心、疲乏、胃腸道反應等，但與催產素相比，這些不良反應發生率并無顯著提高，這與該研究結論相一致，這表明米索前列醇不會顯著子宮過度刺激的發生率及剖宮產率。

該研究中觀察組羊水糞染發生率相對高于對照組，可能的原因在于米索前列醇經粘膜吸收后通過胎盤進入胎兒體內，促使胎兒腸道蠕動能力加強，胎糞排出量增加，進而使得羊水糞染發生率增大，這也有待于進一步證實。文獻報道證實米索前列醇用藥劑量與宮縮程度呈正相關，如未嚴格掌握該藥物適應癥及禁忌癥，則會發生嚴重并發癥[11-12]。

綜上所述，利用米索前列醇進行晚期引產，效果顯著且不良反應發生率較低，是一種臨床上值得推廣的足月妊娠引產方法。