小劑量阿司匹林對妊娠期高血壓患者血清內皮素-1及腎功能的影響

向凌云

重慶市巫溪縣人民醫院婦產科，重慶 405800

妊娠期高血壓是妊娠期女性特發疾病，是導致孕產婦死亡的主要原因之一，發生后表現為高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀，可由滋養細胞侵襲異常、免疫調節功能異常、血管內皮損傷、遺傳等因素引起，發生妊娠期高血壓不僅對孕產婦造成嚴重威脅，同時還會對胎兒結局造成不利影響，因此針對妊娠期高血壓的治療一直是臨床重要研究課題[1]。以往治療妊娠期高血壓主要采用硫酸鎂聯合硝苯地平治療，兩者通過協同作用可同時發揮保護母嬰、降壓、擴容等作用[2]。近年來阿司匹林逐漸受到重視，該藥物可抑制血小板環氧化酶，減少機體縮血管物質的合成，也有一定降壓作用，不過大劑量使用阿司匹林會增加產后出血風險[3]。故該研究選擇2016年1月—2018年5月收治的88例妊娠期高血壓患者作為研究對象，對照分析常規治療與常規治療加用小劑量阿司匹林對妊娠期高血壓患者血清內皮素-1及腎功能的影響，旨在探索更佳的治療方式，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的88例妊娠期高血壓患者根據治療方案不同分組，對照組44例給予硫酸鎂聯合硝苯地平治療，觀察組44例在對照組基礎上小劑量阿司匹林，該次研究經院倫理委員會批準。觀察組：初產婦27例，經產婦17 例；年齡 23～36 歲，平均年齡（26.85±5.34）歲；孕周 26～33 周，平均（30.14±2.76）周；體重指數 20～25 kg/m2，平均（22.57±1.24）kg/m2。 對照組：初產婦 28 例，經產婦 16 例；年齡 22～35 歲，平均年齡（26.73±5.29）歲；孕周 26～34 周，平均（30.28±2.51）周；體重指數 20～25 kg/m2，平均（22.98±1.36）kg/m2。 兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

對照組給予硫酸鎂聯合硝苯地平治療：硫酸鎂（批準文號：國藥準字H33021961）首次劑量2.5～4.0 g，使用25%葡萄糖注射液20 mL將之稀釋后于5 min內緩慢靜脈注射，之后以1～2 g/h的速度進行維持靜脈滴注，24 h總量30 g，用藥7d；同時取硝苯地平 （批準文號：國藥準字H35020302）給予患者口服，10 mg/次，3 次/d，用藥 15 d。觀察組在對照組基礎上小劑量阿司匹林：硫酸鎂和硝苯地平使用方法與對照組相同，同時取阿司匹林（批準文號：國藥準字H32025901）給予患者口服，50 mg/d，同樣持續用藥15 d。

1.3 觀察指標

①評估觀察兩組治療后的臨床療效。②分別在治療前后檢測觀察兩組患者ET-1水平變化。③分別在治療前后檢測觀察兩組患者SCr、BUN、GFR、Kim-1等腎功能指標水平變化。

1.4 療效評價標準

無效：治療后癥狀、體征未得到任何改善甚至加重，24 h尿蛋白水平無變化，血壓＞150/100 mmHg；有效：治療后癥狀、體征明顯改善，實驗室檢測24 h尿蛋白＜0.5 g，血壓水平在140/90～150/100 mmHg之間；顯效：治療后癥狀、體征均消失，實驗室檢測顯示無蛋白尿，血壓水平在140/90 mmHg以內。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析，計數資料以率（%）表示，經 χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，經t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比

觀察組患者治療總有效率為97.73%，明顯較對照組81.82%高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組療效對比

2.2 兩組ET-1水平比較

兩組治療前的ET-1水平差異無統計學意義 （P＞0.05），觀察組患者治療后的ET-1明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組 ET-1 水平比較[（±s），ng/L]

表2 兩組 ET-1 水平比較[（±s），ng/L]

組別 治療前 治療后觀察組（n=44）對照組（n=44）t值 P值65.43±10.97 66.12±12.54 0.274 0.784 39.67±7.53 46.34±8.72 3.840 0.000

2.3 兩組腎功能指標水平比較

兩組治療前的 SCr、BUN、GFR、Kim-1等腎功能指標差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組干預后的腎功能指標明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

妊娠期高血壓作為妊娠期特有的一種疾病，發生之后可出現高血壓、蛋白尿、血小板減少、水腫等癥狀，還可伴有全身性多器官損害，嚴重時甚至可引起昏迷、心功能衰竭等后果，嚴重危害妊娠期女性健康及生命安全[4]。妊娠期高血壓不僅可導致孕婦血壓升高、臟器缺氧，損害其臟器，還會因供血供氧不足導致胎盤早剝等情況出現，從而對胎兒造成不利影響，因此提高妊娠期高血壓治療的有效性是保障母嬰健康安全的關鍵。

表3 兩組腎功能指標水平比較（±s）

表3 兩組腎功能指標水平比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

組別 時間SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）觀察組（n=44）對照組（n=44）治療前治療后治療前治療后85.36±9.85（40.52±4.37）ab 84.98±9.24（51.57±5.63）a 6.71±0.95（3.42±0.43）ab 6.68±0.73（4.37±0.58）aa GFR（mL/min）146.37±22.54（109.38±14.67）ab 147.52±21.63（120.58±12.49）aa Kim-1（pg/mg）2.53±0.97（1.58±0.42）ab 2.51±0.86（1.79±0.37）aa

臨床治療妊娠期高血壓以藥物治療為主，相關藥物較多，其中硫酸鎂、硝苯地平均為常用降壓藥物[5]。硫酸鎂為解痙類藥物，其能夠通過對人體中樞系統產生作用，發揮抗痙攣、鎮靜功效，擴張血管，使患者血管中血液流量增大，從而促使患者顱內壓力有效降低，最終達到解痙等目的[6]。硫酸鎂在高血壓等疾病中應用廣泛，其用于妊娠期高血壓患者中，由于硫酸鎂中的鎂離子有助于改善患者及其腹中胎兒缺氧狀態，對母嬰形成保護，因此在妊娠期高血壓治療中具有明顯應用優勢[7]。硝苯地平多用于高血壓、冠心病等疾病的治療，該藥物能夠對Ca2+內流產生抑制，使患者血管平滑肌松弛，擴張血管，從而發揮增加冠狀動脈血液流量的作用，同時其還可通過擴張松弛心肌附近小動脈，促使血流更加通暢，進而有效降低血壓。目前已有研究發現將硫酸鎂與硝苯地平聯合應用能夠發揮協同作用，促進臨床治療效果明顯提升[8-9]。

阿司匹林是一種乙酰水楊酸物質，其具有抗凝、鎮痛、解熱等功效，其抗凝效果主要作用在環氧化酶上，促使其酰化，對其活性產生抑制，花生四烯酸主要是在環氧化酶作用之下產生TXA2，該物質同時又是釋放和聚集血小板的誘導劑，而服用阿司匹林之后可抑制環氧化酶，干擾花生四烯酸向TXA2轉化，從而發揮抑制血小板聚集的作用，有效預防血栓、妊娠期高血壓[10]。大量研究針對阿司匹林治療妊娠期高血壓的效果進行分析，發現阿司匹林的應用有助于提高妊娠期高血壓治療效果，不過阿司匹林應用劑量過大會導致產后出血等不良事件，小劑量阿司匹林是最佳應用劑量。從該研究結果中可以看出，觀察組97.73%的總療效比對照組81.82%明顯更高，張琳霞[11]研究中也發現，加用小劑量阿司匹林的觀察組患者治療總有效率為93.75%，明顯高于對照組75.00%的總有效率，該研究結果與該研究結果相近。周琳[12]研究中顯示小劑量阿司匹林有助于顯著改善患者ET-1水平，該研究結果發現觀察組治療后的 ET-1為（39.67±7.53）ng/L，明顯低于對照組（46.34±8.72）ng/L，與上述研究結果一致，說明小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂和硝苯地平能夠進一步發揮協同作用，提高臨床療效，改善預后，印證了上述研究結論。主要因為子癇前期的發現與胎盤滋養細胞缺血缺氧密切相關，產后出血等不良事件可引起多種炎性因子釋放，例如ET-1，損傷血管內皮細胞，啟動凝血機制，ET-1作為最強的縮血管活性物質，主要存在于內皮細胞中，妊娠期高血壓患者ET-1水平會明顯升高，從而引發各種妊娠并發癥，故改善ET-1水平可預防并發癥，緩解妊娠期高血壓病情。同時研究還發現觀察組治療后腎功能指標也明顯優于對照組，該類指標是反映腎功能情況的敏感指標，由此可見該聯合用藥方案還有助于減輕腎功能損傷，保護腎功能，充分體現出小劑量阿司匹林的顯著應用價值。

綜上所述，小劑量阿司匹林用于妊娠期高血壓治療中效果滿意，可有效降低ET-1水平，改善患者腎功能，值得臨床推廣。