血清堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶對乳腺癌患者生存預(yù)后的評估價(jià)值

黃 芬

乳腺癌(breast cancer)是臨床常見婦女惡性腫瘤之一[1]，發(fā)病率及病死高。現(xiàn)通過收集2013年1月至2014年12月收治確診為Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者64例臨床資料作為研究對象，分析不同預(yù)后患者血清ALP、LDH水平的區(qū)別及對臨床評估患者預(yù)后情況的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2013年1月至2014年12月收治確診為Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者64例臨床資料，入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者入院時(shí)均經(jīng)影像學(xué)、血液學(xué)以及組織活檢確診為乳腺癌中期；②臨床病理分期為Ⅱ～Ⅲ期；③年齡18～60歲；④所有患者均行外科根治術(shù)與術(shù)后常規(guī)輔助放化療；⑤所有患者治療后隨訪3年，隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①隨訪資料不完整，或隨訪期間失聯(lián)案例；②除患有乳腺癌外，合并患有嚴(yán)重心肝腎腦等器官嚴(yán)重疾病、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病的患者；③妊娠期或哺乳期婦女；④治療前后血液檢測項(xiàng)目中未包含ALP、LDH項(xiàng)目的患者；⑤非行外科治療結(jié)合術(shù)后放化療治療方案的患者；⑥非本院初次接診，或到本院治療前已經(jīng)接受過其他治療的患者；⑦排除生存期≤6個(gè)月；⑧排除確診時(shí)已發(fā)生腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移或已無法進(jìn)行根治治療的患者。所有研究對象資料根據(jù)隨訪期間是否發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)分為腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(n=34)與非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(n=30),其中腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者平均年齡(45.87±16.50)歲，TNM分期：Ⅱ期21例，Ⅲ期13例，浸潤性導(dǎo)管癌29例，浸潤性小葉癌3例，乳頭狀癌1例，導(dǎo)管內(nèi)癌1例，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移1例，肝轉(zhuǎn)移1例，肺轉(zhuǎn)移1例；非腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者平均年齡(43.09±17.63)歲，TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期12期，浸潤性導(dǎo)管癌25例，浸潤性小葉癌2例，乳頭狀癌2例，導(dǎo)管內(nèi)癌1例，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移2例，肝轉(zhuǎn)移1例，肺轉(zhuǎn)移1例；兩組患者年齡、臨床分期、腫瘤病理分類等資料經(jīng)基線比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究指標(biāo)

收集所有研究對象臨床資料，包括年齡、病理分類、月經(jīng)狀況、TNM分期等，篩選合適病例后，觀察兩組患者治療前后檢驗(yàn)科進(jìn)行血液學(xué)檢測中血清ALP、LDH兩個(gè)指標(biāo)的水平變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示并采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，采用Spearman相關(guān)分析法分析患者治療后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)性，并采用受試者操作特性曲線(ROC)分析治療后患者治療后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)測其預(yù)后的價(jià)值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清ALP、LDH水平變化

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組治療前后ALP水平高于非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者治療后ALP水平升高(P<0.05)，非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者治療前后ALP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療前血清LDH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者血清LDH水平明顯高于非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組的(P<0.05)，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者治療后血清LDH水平明顯升高(P<0.05)，非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者治療后血清LDH水平下降(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清ALP、LDH水平變化

2.2 血清堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶與乳腺癌治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，治療后血清堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶水平與中期乳腺癌患者治療后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)關(guān)系(γ=0.588,γ=0.439,P<0.05)。

2.3 血清堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶聯(lián)合檢測的價(jià)值

治療后血清ALP+LDH水平預(yù)測中期乳腺癌患者治療后3年內(nèi)發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的價(jià)值，明顯高于血清ALP、LDH單項(xiàng)的價(jià)值，見表2、圖1。

表2 治療后血清堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶對中期乳腺癌患者治療后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的評估價(jià)值

3 討論

細(xì)胞中代謝相關(guān)基因改變是細(xì)胞癌變的1個(gè)重要標(biāo)志，癌細(xì)胞通過升高細(xì)胞中糖酵解能力改變了細(xì)胞代謝通量，從而產(chǎn)生更多的生物構(gòu)件，從而維持快速增殖[2],乳酸脫氫酶(LDH)作為1種在糖酵解中提供煙酰胺腺嘌呤二核苷酸以催化丙酮酸與乳酸相互轉(zhuǎn)化的糖酵解酶[3]，在人體各個(gè)細(xì)胞組中均可見，隨著對LDH同工酶進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)乳酸脫氫酶A與原癌基因C-MYC存在相關(guān)性[4]，而Chang等[5]通過對乳腺癌病變細(xì)胞基因信息進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)人乳腺上皮細(xì)胞(hMECs)14-3-3ζ表達(dá)上調(diào)LDHA表達(dá)，進(jìn)而引發(fā)糖酵解升高促進(jìn)腫瘤發(fā)展。本研究中，治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者血清LDH水平明顯高于非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組的，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者治療后血清LDH水平明顯升高，非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者治療后血清LDH水平下降，說明預(yù)后不同的乳腺癌患者治療后血清LDH水平存在明顯差異。另一方面復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組治療前后ALP水平高于非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者治療后ALP水平升高，ALP作為1種磷酸單只水解酶，可在堿性環(huán)境下催化核酸分子脫掉5'磷酸基團(tuán)，從而使DNA或RNA片段的5'-P末端轉(zhuǎn)換成5'-OH末端[6]。Sarvari等[7]發(fā)現(xiàn)發(fā)生廣泛性骨轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者體內(nèi)血清ALP明顯升高，而腫瘤骨轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致晚期癌癥患者死亡的嚴(yán)重并發(fā)癥。說明血清ALP、LDH可在一定水平上反應(yīng)腫瘤進(jìn)展增殖情況，尤其對于Ⅲ～Ⅳ期患者，體內(nèi)可能存有潛在未能被檢測的微小腫瘤病灶存活[8]，血清ALP、LDH與中期乳腺癌患者治療后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，提示血清ALP、LDH的水平改變預(yù)示著患者機(jī)體新陳代謝與腫瘤負(fù)荷情況。Chen等[9]采用Kaplan-Meier方法和多變量Cox回歸分析253例三陰性乳腺癌血清堿性磷酸酶(ALP)水平和乳酸脫氫酶(LDH)水平評估無病生存期(DFS)和總生存期(OS)的價(jià)值，發(fā)現(xiàn)ALP和LDH是影響三陰性乳腺癌患者DFS和OS獨(dú)立的不利因素，治療前血清ALP和LDH水平可作為TNBC預(yù)測生存的輔助指標(biāo)。但由于本研究中兩者治療前血清LDH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故選取兩組患者治療后ALP、LDH水平作為預(yù)測指標(biāo)，通過ROC曲線顯示聯(lián)合治療后血清ALP+LDH水平預(yù)測中期乳腺癌患者治療后3年內(nèi)發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移明顯高于血清ALP、LDH單項(xiàng)預(yù)測的，說明采取規(guī)范化治療后，可通過上述兩種指標(biāo)聯(lián)合有效預(yù)測中期患者預(yù)后情況并采取積極預(yù)防措施以提高患者生存率。

圖1 ROC曲線分析