異丙酚與右美托咪定在腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)中的腦保護(hù)效應(yīng)對比

張元會 李曉龍

由于腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)的手術(shù)難度較高，因而，對于腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)選用具有腦保護(hù)效應(yīng)的麻醉藥物對于預(yù)防繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生極為關(guān)鍵[1-3]。右美托咪定作為臨床上廣泛使用的1種高選擇性、高效的腎上腺素能受體激動劑，具有使鎮(zhèn)靜患者受刺激可喚醒的作用，對顱腦手術(shù)患者可以發(fā)揮腦保護(hù)效果[4-5]。本研究主要比較分析了異丙酚與右美托咪定在腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)中的腦保護(hù)效應(yīng)，以期為腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)患者選擇一種適宜的麻醉方法提高參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2017年10月在我院進(jìn)行腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)治療的79例患者，排除嚴(yán)重感染患者、患有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者、患有免疫系統(tǒng)疾病患者、患有嚴(yán)重的心血管、肝、肺和腎等重要器官疾病者，隨機分為兩組。觀察組39例，男性20例，女性19例；年齡43～79歲，平均 (56.74±11.25) 歲；體質(zhì)量42 ～ 89 kg，平均 (60.37±10.34) kg；腫瘤最大直徑為(2.13±0.75)cm；手術(shù)總時間(215.78±54.32)min；手術(shù)總出血量(427.54±69.38)ml。對照組40例，男性21例，女性19例；年齡42～80歲，平均 (57.13±12.09) 歲；體質(zhì)量43 ～ 89 kg，平均 (59.42±11.28) kg；腫瘤最大直徑為(2.15±0.63)cm；手術(shù)總時間(216.73±53.45)min；手術(shù)總出血量(429.32±68.53)ml。所有患者均簽署知情同意書。兩組的基線資料具有可比性。

1.2 麻醉方法

在麻醉誘導(dǎo)前：對照組靜脈輸注生理鹽水1 g/kg，觀察組靜脈輸注右美托咪定(批號：國藥準(zhǔn)字H20090248，生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2 ml：200 μg) 1 g/kg，輸注時間均為 10 min。兩組患者均靜脈注射芬太尼(批號：國藥準(zhǔn)字H20113508，生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：2 ml：0.1 mg) 4 g/kg、咪達(dá)唑侖(批號：國藥準(zhǔn)字H20031037，生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：2 ml：10 mg) 0.1 mg/kg、依托咪酯(批號：國藥準(zhǔn)字H32022992，生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 ml：20 mg) 0.3 mg/kg以及順阿曲庫銨(批號：國藥準(zhǔn)字H20123332，生產(chǎn)廠家：東英(江蘇)藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mg) 0.2 mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。在麻醉維持時：對照組靜脈輸注異丙酚3～10 mg/(kg·h)，觀察組靜脈輸注右美托咪定 0.2～1.0 g/(kg·h)。兩組患者均靜脈輸注瑞芬太尼0.05～0.20 g/(kg·h)、注順阿曲庫銨 0.1 mg/(kg·h)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的氣管插管拔除時間以及蘇醒時間；并分別于麻醉誘導(dǎo)開始前(T0)、切開硬腦膜時(T1)、去除腫瘤時(T2)、拔管時(T3)和手術(shù)后24 h(T4)抽取患者右頸內(nèi)4 ml靜脈血，采用ELISA法檢測血清S100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、一氧化氮合酶(iN0S)以及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)，試劑盒均購自北京陸橋技術(shù)股份有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組氣管插管拔除時間以及蘇醒時間對比

觀察組的氣管插管拔除時間以及蘇醒時間均明顯短于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組氣管插管拔除時間以及蘇醒時間對比

注：與對照組相比，*為P<0.05。

2.2 兩組不同時點的血清iNOS、PI3K、S100β蛋白及NSE水平對比

兩組T2、T3、T4時間點的血清iNOS、PI3K、S100β蛋白及NSE水平均明顯高于T0時間點(P<0.05)，觀察組T3、T4時間點的血清iNOS、PI3K、S100β蛋白及NSE水平均明顯低于對照組相應(yīng)時間點的(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不同時間點血清iNOS、PI3K、S100β蛋白及NSE水平對比

注：與對照組相比，*為P<0.05，與同組T0相比，#為P<0.05。

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是1種神經(jīng)外科極為常見的惡性程度較高的原發(fā)性腫瘤。腦腫瘤會對腦部周圍的腦組織形成不同程度的壓迫，使得顱內(nèi)壓升高，腦腫瘤切除術(shù)在有效清除病灶的同時，手術(shù)中的各類刺激腦板牽拉、壓迫、電灼、吸引器吸引以及電凝等操作均會無法避免地對腫瘤周圍腦組織造成缺血性損傷和機械性損傷，導(dǎo)致相應(yīng)區(qū)域腦組織發(fā)生水腫和繼發(fā)性損傷，從而進(jìn)一步引發(fā)全身炎癥反應(yīng)、機體自由基代謝紊亂、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮所引發(fā)的級聯(lián)反應(yīng)等，使腦損傷程度加重[6-9]。因而，如何最大限度地減輕腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)治療所造成的腦組織損傷，使目前臨床研究的熱點問題。右美托咪定不但具有解痙、鎮(zhèn)痛以及鎮(zhèn)靜功能，而且具有高效的抗應(yīng)激和抗焦慮功能。右美托咪定能產(chǎn)生劑量依賴性的鎮(zhèn)痛作用，當(dāng)作為鎮(zhèn)靜藥物使用時，能使瑞芬太尼的使用劑量明顯降低[10-12]。觀察組的氣管插管拔除時間以及蘇醒時間均明顯短于對照組(P<0.05)；提示與異丙酚相比，右美托咪定更加有利于患者腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)后氣管插管的拔除和蘇醒，有助于促進(jìn)患者術(shù)后早期的恢復(fù)。

iNOS主要高表達(dá)于缺血、缺氧以及損傷時，能通過催化底物合成一氧化氮而發(fā)揮重要 的生理功能。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血清 iNOS水平顯著降低時，能有效保護(hù)神經(jīng)功能，降低大腦缺血-再灌注損傷[13]。PI3K可以通過激活PI3K/Akt信號通路，增加患者對腦缺血的耐受性。S100B蛋白和NSE均為中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感的特異標(biāo)志物。血清NSE水平會隨著腦損傷程度的加重而升高，可以反映腦損傷的嚴(yán)重程度，可作為腦損傷的特異性以及敏感性指標(biāo)。S100B蛋白作為糖酵解途徑的關(guān)鍵酶，是臨床上反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度最具有特異性的一項指標(biāo)，并且能預(yù)測腦損傷患者的預(yù)后情況。在發(fā)生腦損傷時，神經(jīng)元會出現(xiàn)死亡崩解，進(jìn)而血-腦脊液屏障功能損壞，NSE以及S100B蛋白會釋放入血液和腦脊液內(nèi)，因此，NSE、S100B蛋白能作為判斷腦損傷的早期生化標(biāo)志物[14]。兩組T2、T3、T4時間點的血清iNOS、PI3K、S100β蛋白及NSE水平均明顯高于T0(P<0.05)，觀察組T3、T4時間點的血清iNOS、PI3K、S100β蛋白及NSE水平均明顯低于對照組(P<0.05)。提示右美托咪定在腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)中的腦保護(hù)效應(yīng)明顯優(yōu)于異丙酚。分析其原因可能為，右美托咪定可以通過降低腦代謝以及腦血流量，使腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)患者的血清C3、C4水平明顯降低，促進(jìn)腦傷的補體發(fā)生激活，使谷氨酸鹽的毒性功能得以弱化，從而有效預(yù)防局部缺血性神經(jīng)損傷的發(fā)生。

綜上所述，右美托咪定在腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)中的臨床麻醉效果明顯優(yōu)于異丙酚，可以有效減少腦組織損傷，發(fā)揮保護(hù)腦組織效應(yīng)。