肺腺癌GGNs的多排螺旋CT診斷在判定微浸潤中的價值研究

周文輝 熊 志

肺腺癌GGNs即肺腺癌磨玻璃結節，該結節在大多數吸煙者體內容易被檢出，據相關的流行病學研究報道[1-2]，結節的出現提示患者將在較短的時間(通常12月以內)發展為肺癌，對患者的生命構成威脅。即結節病灶部位的磨玻璃樣形似車窗玻璃上的小片水汽呈現出朦朧感，其實質是病灶點的密度高低不勻[2]；而微浸潤肺腺癌屬于肺癌早期的一種類型，癌組織對于周圍的浸潤比較少，因此在此階段行及時合理的治療對改善患者的預后具有積極意義[3]。因此本研究將對肺腺癌GGNs的多排螺旋CT(MDCT)診斷在判定微浸潤中的價值進行系統評估，為患者早期防治方案的個性化制定提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究納入的研究對象均來自我院呼吸內科收治的肺腺癌患者，病例收集時間自2016年9月至2018年1月。肺腺癌GGNs判定標準為：①剖胸探查術：在患者全身情況許可情況下行剖胸探查術，并根據病變情況及病理組織檢查結果作出診斷；②支氣管鏡檢查：通過支氣管鏡直接窺察支氣管內膜及管腔的病理變化，發現疑似癌變組織取出組織作病理切片檢查；③細胞學檢查：患者在痰標本中找到脫落的癌細胞，并通過病理活檢可判定癌細胞的組織學類型；上述三者符合任意一種，同時結合其他的臨床資料及實驗室查體結果即可作出診斷。排除如下類型的患者：胸膜間皮瘤、結核性病變及肺炎患者。

1.2 研究方法

在征得患者及其家屬同意的前提下對所有入選的患者行多排螺旋CT檢查，為控制測量偏倚，所有入選的患者采用同樣型號的多排螺旋CT儀(型號：西門子Z-SharpCAREDose4D多排螺旋CT儀)進行影像學結果采集，由該醫院3名放射科醫師(均為副主任醫師或主任醫師)進行結果的判讀，肺磨玻璃樣變的定義為肺內局灶性結節樣密度增高影。另外由于后續研究分析需要，對所有入選患者采用不記名方式從該院病案統計科獲得患者的基本資料(包括實驗室結果、臨床資料、流行病學資料等)。

1.3 統計學處理

采用描述性統計指標(率、構成比、相對比、均數、標準差、中位數、四分位間距等)對患者基本資料進行統計學描述，采用χ2檢驗或Fisher確切概率法對各檢測結果的陽性率進行比較，采用ROC受試者特征曲線初步評估肺腺癌GGNs的多排螺旋CT診斷在判定微浸潤中的診斷中的敏感性和特異性。無特殊說明情況下顯著性水平α=0.05，所有P值表示雙側概率。

2 結果

2.1 患者的基本資料

本研究按照1.1所述的入選標準共獲得符合要求的觀察對象138例，其中10例由于自身病情或家屬干預等因素未能全程參與本研究，故有效觀察對象128例(有效率92.75%)。患者平均年齡(49.56±16.35)歲，其中男性74例(57.81%)，吸煙年限>20年的患者55例(42.97%)，居住地為肺癌高發區的患者49例(38.28%)，首發癥狀為咳嗽/咯痰的患者62例(48.44%)，有肺癌家族史的患者23例(17.97%)，長期暴露于廚房油煙污染的患者22例(17.19%)，有高脂飲食習慣的患者26例(20.31%)，自我感覺心理壓力和精神負擔較大者55例(42.97%)，患有呼吸系統慢性炎癥的患者36例(28.13%)。

2.2 患者多排螺旋CT結果對肺腺癌GGNs診斷價值評估

此處以1.1納入病例時的診斷結果作為金標準，并采用多排螺旋CT結果診斷結果與其進行對比，借助篩檢試驗的原理評估其診斷價值。經比較顯示，與金標準相比，多排螺旋CT診斷結果的靈敏度為0.955，特異度為0.389，假陽性率為0.611，假陰性率為0.045。配對χ2檢驗結果顯示兩種方法的對結果分型的診斷差異沒有統計學意義(χ2=2.218，P>0.05)，說明多排螺旋CT對肺腺癌GGNs的診斷結果接近金標準，具體結果參見表1。

表1 原始診斷結果與骨髓細胞形態學特征診斷MDS-RA結果比較/例

采用ROC受試者特征曲線初步評估多排螺旋CT結果對肺腺癌GGNs診斷中的敏感性和特異性。結果顯示，多排螺旋CT結果對肺腺癌GGNs檢測結果ROC曲線下面積為0.783(95%CI：0.636～0.905)，大于優質診斷價值的臨界值0.6，因此總體診斷價值較為優質。具體結果見圖1。

圖1 患者多排螺旋CT結果對肺腺癌GGNs診斷價值的ROC曲線

2.3 患者多排螺旋CT結果對肺腺癌GGNs診斷結果的相關因素分析

采用χ2檢驗或Fisher確切概率法對可能影響患者多排螺旋CT結果對肺腺癌GGNs診斷結果的相關因素進行分析，結果顯示影響患者多排螺旋CT結果對肺腺癌GGNs診斷結果的相關因素包括患者年齡、是否患有呼吸系統慢性炎癥、是否新發、吸煙年限(P均<0.05)。具體結果見表2。

表2 多排螺旋CT結果對肺腺癌GGNs診斷結果的相關因素分析/例

注：出現1≤T<5采用χ2檢驗校正公式，出現T<1采用Fisher確切概率法。

3 討論

肺磨玻璃結節的研究進展與相應影像學診斷技術的進步密不可分，其中多層螺旋CT的成熟和發展使磨玻璃結節的早期發現及預防成為可能。磨玻璃密度影是肺內常見且非特異性的HRCT征象，是CT上表現出的密度輕度增加的一類非特異性影像學表現，但支氣管血管紋理仍可顯示。而 GGNs又分為純磨玻璃密度結節及混合性伴實性成分的磨玻璃密度結節;經證實GGO的病理基礎可分為肺泡腔的不完全填充或者炎性間質增厚、水腫以及纖維化等；GGNs可在良性病變中出現，比如局灶性間質纖維化、炎癥或出血，大約三成的肺良性結節可見此表現；也可以表現為惡性腫瘤。據不完全統計[1,4-6]和實性結節相比肺磨玻璃結節確實有更高的概率發展為肺癌，其相應的分子機制主要是由于相應受損的肺組織的代謝活化有關信號通路被異常的啟動或者關閉，使得細胞的程序性凋亡過程受到干擾，最終造成細胞周期紊亂，繼而發展為癌癥。本研究總體驗證了多排螺旋CT結果對肺腺癌GGNs診斷中的高敏感性，但特異性程度并不是很高，換言之多排螺旋CT結果對肺腺癌GGNs診斷伴隨著較高的假陽性，這也提示著多排螺旋CT結果陽性的患者是否可以確診為肺腺癌GGNs還需結合細胞學和病理學檢查做出更嚴謹的定論。

此外，微浸潤肺腺癌的由于多處于癌癥的引發階段，因此及時的干預及治療對病情的逆轉意義非常重要。有研究發現[7]微浸潤肺腺癌患者在病變初期多伴有不同程度的胸膜增厚，可能與相應的炎癥代償反應有關，而這種胸膜增厚通常也可通過CT發現，而在臨床上也可以作為肺腺癌GGNs的已備份參考依據。同時肺腺癌大多患者的預后狀況雖然比較理想，但是據相關流行病學資料[8-12]顯示仍然具有一定的復發率，而這種復發大多與病灶清除不徹底及基因突變根源性因素未得到充分的逆轉有關，因此要降低肺腺癌GGNs需要對此類項目進行更加嚴密的監測。

在對可能影響患者多排螺旋CT結果對肺腺癌GGNs診斷結果的相關因素進行分析的階段發現，年齡、是否患有呼吸系統慢性炎癥、是否新發、吸煙年限與多排螺旋CT結果的定性都存在一定關聯。究其原因，首先年齡較大的患者除患病因素本身外肺部組織通?？梢猿霈F一定程度的生理性纖維化，從而對CT結果產生影響；患有呼吸系統慢性炎癥則可能由于炎性滲出物或者急性炎癥反應造成CT結果的影響；新發病例與陳舊病例相比，陳舊病灶大多可由于機體自身的免疫功能或前期的治療形成一定的纖維化或鈣化灶，有助于推斷病情；而吸煙年限較長的患者除病灶本身外還可出現一系列其他的肺部器質性病變，與不吸煙或吸煙年份較短患者的區分價值比較明顯。